股骨頭壞死手術(shù)治療及其自體PRP在保髖手術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)展

吳曉斌，劉朝陽

綜述

股骨頭壞死手術(shù)治療及其自體PRP在保髖手術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)展

吳曉斌，劉朝陽

股骨頭壞死（ONFH）是一種骨科難治性疾病，病因復(fù)雜，病理機(jī)制不明，治療手段繁多，治療效果各異。外科手術(shù)是ONFH的常用治療方式，主要有保髖手術(shù)和人工髖關(guān)節(jié)置換兩類術(shù)式。保髖手術(shù)的主要目的在于延緩股骨頭壞死進(jìn)程，恢復(fù)髖關(guān)節(jié)功能，延遲換髖時間。自體富血小板血漿（PRP）富含高濃度的活性物質(zhì)，被證實(shí)在骨修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。該文在介紹致病因素和發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)上，總結(jié)ONFH的手術(shù)治療方法，綜述自體PRP在保髖手術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)展，為早期非創(chuàng)傷性O(shè)NFH治療提供一條新的思路。

股骨頭壞死；外科手術(shù)；穿刺術(shù)；減壓術(shù)，外科；關(guān)節(jié)成形術(shù)，置換，髖；骨移植；富血小板血漿；骨髓細(xì)胞；干細(xì)胞；骨修復(fù)

股骨頭壞死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）又稱股骨頭缺血性壞死，是一種骨科常見疾病，以男性為主，多見雙側(cè)，中青年人群多發(fā)[1]。其致病過程主要是由于各種致病因素破壞了股骨頭血供，骨細(xì)胞、骨髓成份發(fā)生變性、壞死，骨壞死與修復(fù)反復(fù)交替出現(xiàn)，最終導(dǎo)致股骨頭結(jié)構(gòu)改變及關(guān)節(jié)面塌陷，出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)功能障礙。ONFH病因復(fù)雜，病理機(jī)制不明，病程遷延，是當(dāng)前骨科的疑難病癥之一。近年來我國ONFH新發(fā)病例逐年遞增，傷殘率也較高；加之民眾認(rèn)識不足及診療不規(guī)范、診療手段欠佳等因素[2-3]，發(fā)現(xiàn)ONFH時往往已喪失最佳治療時機(jī)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，積極進(jìn)行早期干預(yù)，早治療、早保髖，延遲或避免病情發(fā)展是ONFH治療的重點(diǎn)及焦點(diǎn)。自體富血小板血漿（PRP）富含高濃度的活性物質(zhì)，被證實(shí)在骨修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用[4-6]。本文就ONFH的手術(shù)治療進(jìn)展以及自體富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）在保髖手術(shù)中的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 ONFH致病因素及發(fā)病機(jī)理

ONFH的致病因素主要有創(chuàng)傷性及非創(chuàng)傷性兩種，其中以創(chuàng)傷性O(shè)NFH病因最為明確，即外傷導(dǎo)致股骨頭或頸部骨折、髖關(guān)節(jié)脫位，引起股骨頭局部血液循環(huán)或微循環(huán)障礙，造成骨細(xì)胞及骨髓死亡，進(jìn)而導(dǎo)致ONFH的發(fā)生，其發(fā)生率可高達(dá)10%～20%[7]。此類患者需盡早手術(shù)，以恢復(fù)髖部的正常解剖關(guān)系。

非創(chuàng)傷性O(shè)NFH的病因尚不十分清楚，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，目前亦未完全闡明。目前已知的致病因素包括大劑量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇、酒精濫用、肥胖、減壓環(huán)境等[8-9]；骨壞死的發(fā)病機(jī)理目前也存在很多學(xué)說，如脂肪栓塞學(xué)說、髓內(nèi)高壓及靜脈淤滯學(xué)說、細(xì)胞脂肪變學(xué)說、微血管內(nèi)凝血學(xué)說、疲勞性細(xì)胞應(yīng)力學(xué)說、微骨折學(xué)說等等[10-11]，但其病理機(jī)制均可歸結(jié)為進(jìn)行性缺血——即種種原因?qū)е鹿晒穷^血供減少，骨組織缺血缺氧，組織水腫，髓內(nèi)壓升高，從而誘發(fā)骨缺血性壞死[12]。近年來人們通過不斷的研究發(fā)現(xiàn)，單一因素并非誘發(fā)ONFH的主因，其發(fā)生發(fā)展往往是多種因素共同作用、相互影響所致[13]。

2 ONFH治療方法

目前主要有保守治療、介入療法及手術(shù)3種方法。對于缺血壞死面積＜15%或非負(fù)重區(qū)壞死面積＞15%、＜25%的無癥狀ONFH患者可暫不治療，僅予密切觀察即可[3]。藥物治療為首選的保守療法，中藥、降血脂藥、抗凝藥、非類固醇抗炎類藥物和抗骨質(zhì)疏松藥等可在一定程度上消除ONFH的各種誘因，但在治療的針對性、用量、使用時間及是否聯(lián)合用藥等方面，目前還缺乏深入研究；體外震波通過震蕩波改善股骨頭的血液循環(huán)，松解周圍黏連組織，有利于側(cè)支循環(huán)重建及功能改善，療效肯定；高壓氧的治療機(jī)理在于提高骨組織氧含量，改善骨質(zhì)微循環(huán)，減輕組織水腫，但效果不甚理想；生物電刺激和高頻磁療療法根據(jù)電離子和高頻磁場原理，達(dá)到促進(jìn)骨細(xì)胞代謝的目的，單獨(dú)使用效果不明確；還有一些早期癥狀較輕的患者，僅需合理限制患肢負(fù)重及功能鍛煉就可獲得良好預(yù)后，但常年扶拐嚴(yán)重影響患者的依從性[14]。介入療法借助股動脈穿刺將溶栓劑和改善微循環(huán)藥物灌注到患側(cè)靶血管內(nèi)，以期改善股骨頭血供，延緩骨壞死，是近年來日漸興起的一種新型治療手段，具有操作方便、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[15]；但治療后病理改變過程仍不清晰，短期灌注療效尚不確切，長期療效也有待更多臨床試驗(yàn)予以證實(shí)。手術(shù)療法是治療ONFH的主要方式，目前主要包括保存股骨頭手術(shù)（保髖手術(shù)）和人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)兩大類。

3 ONFH手術(shù)治療

3.1 保髖手術(shù)

3.1.1 鉆孔減壓術(shù) 是臨床應(yīng)用最早、目前推廣最好的保髖治療方法，可有效降低股骨頭髓內(nèi)壓力，避免髓內(nèi)高壓，促進(jìn)骨修復(fù)，術(shù)后短期內(nèi)即可明顯緩解疼痛；該術(shù)式還具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、不干擾其他治療、患者依從性好、對早期ONFH療效確切等優(yōu)點(diǎn)[16-17]。其缺點(diǎn)是存在股骨頭塌陷及骨折風(fēng)險，術(shù)后患肢至少2個月內(nèi)需避免負(fù)重及劇烈活動。人們對該術(shù)式進(jìn)行了多種改良，如聯(lián)合打壓植骨、聯(lián)合骨水泥加強(qiáng)、金屬支撐架和生物材料植入、多孔鉭棒植入、聯(lián)合中醫(yī)藥治療、聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone narrow mesenchymal stem cells，BMSCs）移植、聯(lián)合PRP植入等[17-18]，療效均優(yōu)于單純鉆孔減壓治療。

3.1.2 骨瓣移植術(shù) 對于股骨頭已塌陷的Ⅲ期早期、Ⅳ期年輕患者（＜40歲），過早進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換弊大于利，臨床上通常采用帶血管蒂游離腓骨移植術(shù)、帶血管蒂或肌蒂骨（膜）瓣轉(zhuǎn)移術(shù)聯(lián)合病灶清除等術(shù)式，既可提供良好的支撐、成骨誘導(dǎo)及改善微循環(huán)作用，同時又能清除壞死區(qū)域，但因手術(shù)創(chuàng)傷大，操作復(fù)雜，技術(shù)設(shè)備要求高，相關(guān)并發(fā)癥較多，臨床推廣受到限制。

3.1.3 截骨矯形術(shù) 股骨粗隆旋轉(zhuǎn)截骨術(shù)或內(nèi)翻、外翻截骨矯形術(shù)可通過截骨改變股骨頭的應(yīng)力環(huán)境，使股骨頭壞死區(qū)偏離負(fù)重區(qū)域，從而保護(hù)股骨頭不塌陷或阻止其進(jìn)一步塌陷，主要用于部分年輕患者（＜45歲）且壞死灶僅在負(fù)重區(qū)的病例。由于療效無法預(yù)知以及手術(shù)的高失敗率（可達(dá)55%[19]），多數(shù)學(xué)者不推薦采用截骨手術(shù)治療ONFH。一旦截骨手術(shù)失敗，需行人工關(guān)節(jié)置換，手術(shù)效果更差[20]。

3.2 人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)

髖關(guān)節(jié)置換是當(dāng)前股骨頭完全壞死患者最佳的治療方法[21]，主要包括髖關(guān)節(jié)表面置換、人工股骨頭置換及全髖關(guān)節(jié)置換3類手術(shù)。對于髖關(guān)節(jié)畸形相對輕、骨質(zhì)條件好的患者初次可考慮操作簡便、創(chuàng)傷小的髖關(guān)節(jié)表面置換；人工股骨頭置換主要適用于年齡偏大、身體條件差、無法耐受大手術(shù)、壞死前活動能力較低的患者；對于高齡晚期患者，應(yīng)根據(jù)患者骨質(zhì)條件、基礎(chǔ)情況及手術(shù)風(fēng)險等因素進(jìn)行術(shù)前綜合評估，以確定手術(shù)方式；而對于ARCOⅢb、Ⅲc期及Ⅳ期骨性關(guān)節(jié)炎患者，可依據(jù)髖臼情況施行全髖或半髖關(guān)節(jié)置換，以期解除疼痛，改善功能受限情況。

4 PRP在ONFH保髖手術(shù)中的應(yīng)用

4.1 PRP在骨修復(fù)過程中的作用

上世紀(jì)九十年代初，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)以血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）為主的多種生長因子參與了骨的自我修復(fù)過程[22-23]。而生物自體的全血提取物——PRP中被證實(shí)含有高濃度高活性的PDGF和TGF-β，以及表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、類胰島素生長因子（insulinlike growth factor，IGF）等活性物質(zhì)[24-25]，這些活性物質(zhì)在骨修復(fù)過程中起到重要調(diào)控作用，可加速基質(zhì)干細(xì)胞的分化[26]，促進(jìn)骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖以及纖維蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)的合成[27-29]；研究還表明，自身提取PRP中生長因子的濃度比例與全血相似，離體后不會降低其生物效應(yīng)[30]。

眾所周知，骨愈合過程一方面依賴于骨細(xì)胞的增殖，另一方面依賴于新生骨細(xì)胞在局部的成骨活性。1995年Slater等[31]將PRP作用于體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞，結(jié)果證實(shí)PRP可促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞生長，加速誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞定向分化為成骨細(xì)胞，其成骨活性優(yōu)于單純培養(yǎng)細(xì)胞，且分泌堿性磷酸酶（alkaline phosphate，ALP）及形成鈣鹽的能力也更強(qiáng)。亦有研究對PRP作用下培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行成骨活力分析、ALP活性測定及鈣結(jié)節(jié)染色，也得出了相似的結(jié)論[32]。另有學(xué)者將PRP與硫酸鈣聯(lián)合應(yīng)用于兔長骨骨缺損修復(fù)，其成骨強(qiáng)度也明顯優(yōu)于對照組[33]。可見，PRP在刺激骨細(xì)胞增殖的同時具有加速誘導(dǎo)成骨的作用，從而加快骨修復(fù)和骨愈合過程。

也有學(xué)者提出不同觀點(diǎn)，Aghaloo等[34]對兔骨缺損模型進(jìn)行X線及組織學(xué)檢測，結(jié)果提示，PRP聯(lián)合自體植骨在成骨率方面并未優(yōu)于單純自體骨移植組。這些結(jié)論的不同，可能與PRP提取濃度、方法及使用過程等因素有關(guān)，仍需展開進(jìn)一步深入研究。

4.2 PRP在OFNH保髖手術(shù)中的治療思路和具體應(yīng)用

OFNH早期保髖手術(shù)的關(guān)鍵在于促進(jìn)股骨頭缺血壞死區(qū)域的骨修復(fù)重建，保留自體股骨頭。如前所述，單純髓芯鉆孔減壓保髖手術(shù)可通過壞死區(qū)減壓達(dá)到改善灌注及緩解癥狀的目的，療效顯著。但手術(shù)后的骨修復(fù)過程需要修復(fù)細(xì)胞、生長因子和支架三大要素相互促進(jìn)、相互協(xié)調(diào)才能完成，其中修復(fù)細(xì)胞是“種子”，生長因子提供“肥料”，支架則為骨生長搭建“框架”。然而，很多骨修復(fù)并不能同時滿足這三種條件，需加入額外的生長因子以促進(jìn)修復(fù)。PRP為解決上述問題提供了新的思路和方法，其具有顯著的骨誘導(dǎo)作用，與骨材料混合后可將修復(fù)細(xì)胞趨化至骨材料內(nèi)形成活性骨，大大促進(jìn)了骨修復(fù)的進(jìn)程，提高了保髖手術(shù)的治療效果。

4.2.1 基礎(chǔ)研究 周斌等[35]等模擬犬ONFH微環(huán)境，體外研究發(fā)現(xiàn)PRP對BMSCs的增殖起到促進(jìn)作用，而低濃度PRP對BMSCs有促進(jìn)骨分化的作用；崔泳等[36]對兔ONFH模型進(jìn)行研究，結(jié)果表明，髓芯減壓聯(lián)合PRP實(shí)驗(yàn)組的成骨速度和成骨強(qiáng)度均明顯優(yōu)于單純髓芯減壓對照組；陶海榮等[37]報道磷酸三鈣（tricalcium phosphate，TCP）/ PRP混合物修復(fù)兔股骨頭無菌性壞死的動物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)植入TCP/PRP實(shí)驗(yàn)組對新骨形成以及成骨細(xì)胞爬行的促進(jìn)作用顯著優(yōu)于對照組；亦有學(xué)者對兔早期ONFH模型進(jìn)行研究，結(jié)果提示富白細(xì)胞和血小板血漿對兔BMSCs成骨分化有促進(jìn)作用[38]；徐英[39]還驗(yàn)證了PRP凝膠聯(lián)合髓芯減壓對兔股骨頭無菌性壞死的治療作用，認(rèn)為自體PRP提取簡便，對患者損傷小，安全無排斥作用，可能未來在治療ONFH上有更加理想的效果。

人們進(jìn)一步研究兔ONFH髓芯減壓術(shù)后注射PRP和BMSCs的作用機(jī)制，認(rèn)為其可通過調(diào)節(jié)BMP-2/Smads信號通路來促進(jìn)股骨頭骨細(xì)胞的增殖，減少骨陷窩空缺率[40]；亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PRP聯(lián)合BMSCs可抑制骨髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞，增加損傷股骨頭中骨髓組織PDGF蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)股骨頭再生[41]；胡鐘旭等[42]的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果則表明，PRP可通過刺激TGF-β和VEGF分泌來促進(jìn)BMSCs增殖，故其效果明顯優(yōu)于單純BMSCs治療。

4.2.2 臨床研究 Nandeesh等[43]采用自體骨髓干細(xì)胞聯(lián)合PRP治療48例早期及進(jìn)展期缺血性O(shè)NFH患者，結(jié)果顯示，93%的患者髖關(guān)節(jié)間隙明顯增寬；2年隨訪結(jié)果表明患者活動功能顯著改善，軟骨再生明顯，患者滿意度高，方法安全有效。Martin等[44]對77髖早期骨壞死病例行股骨頭減壓術(shù)后間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合PRP注射，結(jié)果表明，大部分患者采用該微創(chuàng)方法能明顯減輕疼痛，延緩疾病進(jìn)展；Guadilla等[45]在關(guān)節(jié)鏡下實(shí)施髓芯鉆孔減壓術(shù)，并通過工作套管將PRP浸入壞死區(qū)域，患區(qū)處理精確可視，軟骨的完整性得以保留。

國內(nèi)唐俊等[46]采用髓芯減壓植骨聯(lián)合自體骨髓及PRP治療早期ONFH，平均15個月的隨訪結(jié)果表明，該方法具有創(chuàng)傷小、操作簡便、療效確切的優(yōu)點(diǎn)，46例患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀、活動度明顯改善，影像學(xué)檢查股骨頭囊性變消失，壞死區(qū)有新生骨小梁通過。近期報道的一篇隨機(jī)對照研究結(jié)果亦表明，髓芯減壓植骨聯(lián)合PRP治療早期ONFH短期療效較好，術(shù)后1年Harris評分明顯優(yōu)于單純髓芯減壓對照組，但存在樣本量少、未對不同病因ONFH的治療效果進(jìn)行對比、無影像學(xué)量化結(jié)果等缺陷[47]。偶有應(yīng)用PRP結(jié)合髓芯減壓植骨治療兒童性O(shè)NFH，以及采用脂肪干細(xì)胞聯(lián)合PRP治療ONFH的病例報道，短期效果均良好[48-49]。

5 小結(jié)及展望

避免ONFH進(jìn)展的關(guān)鍵在于盡早干預(yù)治療，以早期有效改善股骨頭血供，強(qiáng)化壞死區(qū)骨支撐，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)和重建，緩解疼痛，最大限度地保留股骨頭的完整性。但目前這一難題仍無法有效解決，迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)一種手術(shù)方式能完全逆轉(zhuǎn)ONFH的病理進(jìn)程，因此臨床上需嚴(yán)格按照患者股骨頭壞死體積、臨床分期、關(guān)節(jié)功能受限情況、患者年齡及職業(yè)要求以及治療依從性等綜合因素，個體化制定治療方案，以提高手術(shù)質(zhì)量和效率。

在眾多保髖方法中，髓芯減壓結(jié)合骨移植創(chuàng)傷輕微、操作簡便、應(yīng)用廣泛，但仍未能解決壞死區(qū)的骨質(zhì)修復(fù)問題。經(jīng)隧道將死骨區(qū)死骨或硬化骨刮出，再提取PRP混合骨材料植入以有效支撐骨質(zhì)缺損區(qū)，可避免軟骨面繼發(fā)性塌陷或病理骨折，同時利于骨質(zhì)缺損填充區(qū)周圍的血管形成和誘導(dǎo)骨質(zhì)爬行替代，進(jìn)而挽救早期壞死的股骨頭。當(dāng)前有關(guān)PRP骨質(zhì)修復(fù)的基礎(chǔ)研究較多，而臨床報道較少，且缺乏大樣本前瞻性隨機(jī)雙盲對照研究數(shù)據(jù)；由于PRP制作和應(yīng)用方法目前還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致報道的結(jié)論各異。ONFH分組研究、PRP干預(yù)的最佳時機(jī)、注射用量及頻次、植骨量、PRP持續(xù)作用時間、體內(nèi)活化最佳濃度以及生長因子成分、含量及相互之間的作用機(jī)制等等，均需進(jìn)一步深入研究加以闡明。

[1]Jones LC,Hungerford DS.The pathogenesis of osteonecrosis [J].Instr Course Lect,2007,56(2):179-196.

[2]王義生.股骨頭壞死的分期治療[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2009,44(2):252-256.

[3]中華醫(yī)學(xué)會骨科分會顯微修復(fù)學(xué)組及中國修復(fù)重建外科專業(yè)委員會骨缺損及骨壞死學(xué)組.成人股骨頭壞死診療標(biāo)準(zhǔn)專家共識:2012年版[J].中國骨與關(guān)節(jié)外科,2012,5(2):185-192.

[4] Delos D,Rodeo SA.Enhancing meniscal repair through biology:platelet-rich plasma as an alternative strategy[J]. Instr Course Lect,2011,60:453-460.

[5]Oryan A,Alidadi S,Moshiri A.Platelet-rich plasma for bone healing and regeneration[J].Expert Opin Biol Ther,2016,16 (2):213-232.

[6] Moraes VY,Lenza M,Tamaoki Mj,et al.Platelet-rich therapies for musculoskeletal soft tissue injuries[J].Cochrane Database Syst Rev,2014(4):CD010071.

[7]Lu-Yao GL,Keller RB,Littenberg B,et al.Octcomes after displaced fractures of the femoral neck:a meta-analysis of one hundred and six published report[J].J Bone joint Surg Am,1994,76(1):15-25.

[8]汪亮,劉耀升,劉蜀彬.糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華損傷與修復(fù)雜志:電子版,2015,10(5): 60-66.

[9]王少華,王義生.酒精性股骨頭壞死的發(fā)病機(jī)理與防治研究新進(jìn)展[J].中國骨與關(guān)節(jié)外科,2011,4(1):60-64.

[10]王玉峰,劉江,范廣宇,等.特發(fā)性股骨頭缺血壞死的病理變化特點(diǎn)與治療方法探討[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2003,20 (7):610.

[11]王峰,張元和.非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死病因及發(fā)病機(jī)理研究進(jìn)展[J].實(shí)用診斷與治療雜志,2007,21(2):121-123.

[12]孫笛,趙李奔,劉春暉,等.股骨頭缺血性壞死病因相關(guān)性探討[J].中華腫瘤防治雜志,2016(S2):275-276.

[13]馬勇,馬喜洪.股骨頭壞死病因、發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(9):1574-1576.

[14]姜晨軼,張長青.成人股骨頭壞死非手術(shù)治療進(jìn)展[J].國際骨科學(xué)雜志,2012,33(6):379-382.

[15]陸建東,茅旭平,曹建民.股骨頭缺血性壞死的介入治療[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2008,24(2):237-239,260.

[16]楊靜,康鵬德,沈彬,等.小孔徑多通道髓芯鉆孔減壓治療早中期股骨頭壞死[J].中華骨科雜志,2010,30(1):58-61.

[17]康鵬德,裴福興,沈彬,等.鉆孔減壓自體松質(zhì)骨打壓植骨結(jié)合同種異體腓骨棒植入治療早期股骨頭壞死的近期療效觀察[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志:電子版,2012,6(2):17-21.

[18]Mont MA,Ragland PS,Etienne G.Core decompression of the femoralhead for osteonecrosis using percutaneous multiple small-diameter drilling[J].Clin Orthop Relat Res, 2004(429):131-138.

[19]Schneider W,Aigner N,Pinggera O,et al.Intertrochanteric osteotomy for avascular necrosis of the head of the femur: survival probability of two different methods[J].J Bone Joint Surg Br,2002,84(6):817-824.

[20]Rijnen WH,Lameijn N,Schreurs BW,et al.Total hip arthroplasty after failed treatment for osteonecrosis ofthe femoralhead [J].Orthop Clin NorthAm,2009,40(2): 291-298.

[21]吳春輝,鄧潔瑜,李建赤,等.無柄髖關(guān)節(jié)置換治療中青年股骨頭壞死患者的中近期療效分析[J].中國臨床解剖學(xué)雜志, 2012,30(4):469-472.

[22]周斌,廖琦.富血小板血漿促進(jìn)骨修復(fù)的機(jī)制及應(yīng)用[J].中國組織工程研究,2012,16(33):6228-6232.

[23]Anitua E,Andia I,Ardanza B,et al.Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue regeneration[J]. Thromb Haemost,2004,91(1):4-15.

[24]Wrotniak M,Bielecki T,Ga?dzik TS.Current opinion about using the platelet-rich gel in orthopaedics and trauma surgery [J].Ortop Traumatol Rehabil,2007,9(3):227-238.

[25]Middleton KK,Barro V,Muller B,et al.Evaluation of the effects of platelet-rich plasma(PRP)therapy involved in the healing of sports-related soft tissue injuries[J].Iowa OrthopJ,2012,32:150-163.

[26]Amable PR,Teixeira MV,Carias RB,et al.Mesenchymal stromalcellproliferation,gene expression and protein production in human platelet-rich plasma-supplemented media [J].PLoS One,2014,9(8):e104662.

[27]Ogino Y,Ayukawa Y,Kukita T,et al.The contribution of platelet-derived growth factor,transforming growth facorbeta1,and insulin-like growthfactor-I in platelet-rich plasma to the proliferation of osteoblast-like cells[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2006,101(6):724-729.

[28]Anitua E,Pino A,Orive G.Plasma rich in growth factors promotes dermal fibroblast proliferation, migration and biosynthetic activity [J].J Wound Care,2016,25(11): 680-687.

[29]Eppley BL,Pietrzak WS,Blanton M.Platelet-rich plasma:a review of biology and applications in plastic surgery[J].Plast Reconstr Surg,2006,118(6):147e-159e.

[30]Anitua E.Plasma rich in growth factors:preliminary results of use in the preparation of future sites for implants[J].Int J Oral Maxillofac Implants,1999,14(4):529-535.

[31]Slater M,Patava J,Kingham K,et al.Involvement of platelets in stimulating osteogenic activity[J].J Orthop Res, 1995,13(5):655-663.

[32]張曄,曾炳芳,張長青,等.富血小板血漿對體外培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及成骨活性的作用[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2005,19(2):109-113.

[33]Chen H,Ji XR,Zhang Q,et al.Effects of calcium sulfate combined with platelet-rich plasma on restoration of long bone defect in rabbits[J].Chin Med J,2016,129(5):557-561. [34]Aghaloo TL,Moy PK,Freymiller EG.Investigation of platelet-rich plasma in rabbit cranial defects:a pilot study [J].J Oral Maxillofac Surg,2002,60(10):1176-1181.

[35]周斌,廖琦,程立明,等.富血小板血漿對股骨頭壞死微環(huán)境下犬骨髓基質(zhì)干細(xì)胞增殖與分化的影響[J].中華創(chuàng)傷骨科雜志,2013,15(11):994-998.

[36]崔泳,方國正,凱賽爾江·艾合買提.富血小板血漿凝膠聯(lián)合髓芯減壓修復(fù)兔股骨頭無菌性壞死[J].中國組織工程研究,2014,18(27):4383-4388.

[37]陶海榮,張長青,曾炳芳,等.磷酸三鈣結(jié)合富血小板血漿修復(fù)股骨頭壞死的研究[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2005,19 (3):170-173.

[38]方家劉,尹宗生,王偉,等.富白細(xì)胞和血小板血漿對BMSCs在兔股骨頭缺血性壞死中成骨作用的影響[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2015,29(2):227-233.

[39]徐英.血漿凝膠-髓芯減壓修復(fù)兔股骨頭無菌性壞死[J].中國醫(yī)療器械信息,2015,21(1):213.

[40]張波,韋冰丹,甘坤寧,等.富血小板血漿聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對免股骨頭壞死BMP-2/Smads通路的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(2):131-134,227.

[41]杜剛,李林,張波,等.富血小板血漿聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對免股骨頭壞死的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19 (16):213-216.

[42]胡鐘旭,李東卿,李貴濤,等.富血小板血漿聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療家兔股骨頭缺壞死的研究[J].中華損傷與修復(fù)雜志:電子版,2014,9(1):22-26.

[43]Nandeesh NH,Janardhan K,Subramanian V,et al.Treatment of AVN using autologous BM stem cells and activated platelet-derived growth factor concentrates[J].J Stem Cells, 2016,11(3):135-148.

[44]Martin JR,Houdek MT,Sierra RJ.Use of concentrated bone marrow aspirate and platelet rich plasma during minimally invasive decompression of the femoral head in the treatment of osteonecrosis[J].Croat Med J,2013,54(3):219-224.

[45]Guadilla J,Fiz N,Andia I,et al.Arthroscopic management and platelet-rich plasma therapy for avascular necrosis of the hip[J].Knee Surg Sport Traumatol Arthrosc,2012,20(2): 393-398.

[46]唐俊,黃克,李林,等.髓芯減壓植骨聯(lián)合自體骨髓及富血小板血漿治療早期股骨頭缺血性壞死[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐, 2013,26(10):1273-1274,1277.

[47]楊富強(qiáng),楊曉明,葛建健,等.髓芯減壓植骨聯(lián)合富血小板血漿治療股骨頭缺血性壞死的前瞻隨機(jī)對照研究[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志:電子版,2016,10(2):140-144.

[48]黃山東,費(fèi)志軍,趙曉亮,等.富血小板血漿治療兒童股骨頭缺血性壞死1例初步報道[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志,2014,8 (3):400-401.

[49]Pak J,Lee JH,Jeon JH,et al.Complete resolution of avascular necrosis of the human femoral head treated with adipose tissue-derived stem cells and platelet-rich plasma[J]. J Int Med Res,2014,42(6):1353-1362.

Current progress of surgical treatments for osteonecrosis of the femoral head and the application of autologous PRP in hip preservation surgery

WU Xiaobin,LIU Chaoyang.
Department of Orthopaedics,the Second People's Hospital of Jingzhou, Jingzhou,Hubei 434000,China

Osteonecrosis of the femoral head(ONFH)is one of refractory orthopaedic diseases,with complex etiology,unclear pathogenesis,a great variety of treatments and different therapeutic effects.Hip surgery is a kind of common methods to treat ONFH,including hip preservation surgery and hip replacement.The aim of hip preservation surgery is to delay necrotic process,restore hip function,and delay hip replacement. Autologous platelet-rich plasma(PRP)with high-concentration active substances has been proved to play an important role during bone repair process.In this paper,surgical treatments of ONFH were summarized based on introducing pathogenic factors and pathogenesis mechanisms,and current application of autologous PRP in hip preservation surgery were reviewed,which providing a new treatment idea for patients with early nontraumatic ONFH.

Femur head necrosis;Surgical procedures,operative;Punctures;Decompression,surgical; Arthroplasty,replacement,hip;Bonetransplantation;Platelet rich plasma;Bonemarrowcells;Stemcells;Bonerepair

R681.8，R687，R331.1

：A

：1674-666X(2017)03-186-06

2017-03-14；

2017-04-15）

（本文編輯：白朝暉）

10.3969/j.issn.1674-666X.2017.03.009

434000湖北，荊州市第二人民醫(yī)院骨科

E-mail：172294855@qq.com