參芎葡萄糖注射用的臨床研究進(jìn)展

龔雅婷，韓艦華，宋 穎，吳巧玲

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病針灸科，天津 300000；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

參芎葡萄糖注射用的臨床研究進(jìn)展

龔雅婷1，韓艦華1，宋 穎1，吳巧玲2

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病針灸科，天津 300000；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

目的總結(jié)了近年來復(fù)方中藥制劑參芎葡萄糖注射液在中治療各內(nèi)科系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)方面的應(yīng)用，為臨床合理使用提供參考和依據(jù)。方法 檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)近五年來文獻(xiàn)中的相關(guān)文章。結(jié)果 參芎葡萄糖注射液已廣泛應(yīng)用于各系統(tǒng)疾病，有效率高，療效穩(wěn)定。結(jié)論 參芎葡萄糖注射液在臨床運(yùn)用非常廣泛，能安全有效的用于各系統(tǒng)疾病的治療，且無明顯毒副作用。

參芎葡萄糖注射液；各系統(tǒng)疾?。化熜?/p>

正文：參芎葡萄糖注射液是國內(nèi)第一個含有丹參素和川芎嗪的小輸液劑型，是一種復(fù)方制劑，其組分為：丹參素，鹽酸川芎嗪，葡萄糖，甘油，其中每100 ml中含鹽酸川芎嗪100 mg，丹參素20 mg，葡萄糖5 g。鹽酸川芎嗪能夠防止腦缺血，改善微循環(huán)，改善血液流變，保護(hù)心肌細(xì)胞；丹參素能夠清自由基保護(hù)心肌，抑制血小板聚集，抗動脈粥樣硬化（AS），抗血栓形成；葡萄糖能調(diào)節(jié)等滲溶液，補(bǔ)充水和糖分，營養(yǎng)腦神經(jīng)；甘油能促溶，調(diào)節(jié)等張溶液。而鹽酸川芎嗪配伍丹參素能起到協(xié)同增效的作用。目前該藥品的研究不斷的深入，廣泛應(yīng)用于在臨床各大領(lǐng)域。

1 參芎葡萄糖注射液治療腦血管疾病

1.1 治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）

TIA主要是由于微血栓、腦血液動力學(xué)改變、血液成分改變、顱內(nèi)動脈炎、腦盜血綜合征、腦血管痙攣或受壓引起的。而丹參具有抗凝、抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)心肌、防止動脈粥樣硬化、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等作用。川芎嗪具有抑制血小板聚集、抗血栓、抗缺血再灌注、保護(hù)冠脈、擴(kuò)張血管、防治腦缺血等功能，而且有臨床研究顯示芎嗪對心腦血管有解痙作用，是治療TIA較理想的藥物之一。李宏[1]研究表明參芎葡萄糖注射液在降低TIA患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞電泳指數(shù)、血細(xì)胞比容、血沉等方面均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，明顯提高了TIA患者的治愈率，肯定了參芎葡萄糖注射液并在TIA患者中應(yīng)用效果，且因參芎是一種中成藥，具有較高的安全性，幾乎無不良反應(yīng)。綜上所述，參芎葡萄糖注射液能很好地治療TIA，降低TIA患者的各項血液流變學(xué)指標(biāo)，改善血液黏稠狀態(tài)，在臨床上應(yīng)用廣泛。此外，該藥能減輕腦部缺血引起的腦細(xì)胞損傷，降低缺血腦組織丙二醛含量及提高乳酸脫氫酶活力，降低腦含水量及腦指數(shù)，對腦缺血有良好的保護(hù)作用。

1.2 治療腦梗死

參芎葡萄糖注射液可以抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，對抗紅細(xì)胞聚集，使血液的粘滯度明顯降低，血流加速，改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量，降低血栓素的形成。兩藥合用，相輔相成，可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。所以，該藥是一種有效的腦細(xì)胞保護(hù)劑。針對急性腦梗死的患者，參芎葡萄糖注射液效果良好并且用藥相對安全，能夠有效的改善患者的神經(jīng)功能缺損情況及血液流變指標(biāo)。參芎葡萄糖注射液還能治療創(chuàng)傷性腦梗死，但其有一個最佳療效時間，在確診創(chuàng)傷性急性腦后梗后，72 h～3 d是應(yīng)用參芎葡萄糖注射液進(jìn)行擴(kuò)容、改善循環(huán)治療的最佳時機(jī)。如果治療時間過早，可能會誘發(fā)急性腦水腫等并發(fā)癥，如果運(yùn)用太遲則會影響療效。除此之外，參芎葡萄糖注射液還能聯(lián)合依達(dá)拉奉、白蛋白、奧扎格雷等藥物加強(qiáng)其治療腦梗死的功效。更有效地改善腦卒中后神經(jīng)功能障礙。徐丹等的研究表明當(dāng)參芎葡萄糖注射液與奧扎格雷聯(lián)合用藥時還能治療急性腦血栓，并且效果良好，無明顯不良反應(yīng)[2]。

1.3 治療其他腦血管病

有研究表明參芎葡萄糖能夠改善神經(jīng)功能與其能夠控制和TNF-α有關(guān)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。急性腦梗死的患者（腫瘤壞死因子α）TNF-α水平明顯升高，并且其升高程度與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，這一特性可以預(yù)測進(jìn)展性腦梗死的病情。腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液能夠使血TNF-α水平進(jìn)一步下降，從而改善神經(jīng)功能。中藥制劑參芎葡萄糖注射液能活血化瘀，對于頭頸部腫瘤放射所致（RE），在中醫(yī)辨證中屬于“氣虛血瘀”型，故而該藥治療這一類疾病能夠收到良好的治療效果。此外，參芎葡萄糖注射液還能治療急性腦梗死后腦心綜合征等心腦血管疾病。

2 各系統(tǒng)疾病

2.1 參芎葡萄糖注射液治療呼吸系統(tǒng)疾病

肺心病是呼吸系統(tǒng)的一種常見疾病，肺動脈高壓是導(dǎo)致右心室擴(kuò)大、肥厚，從而發(fā)展至心衰的主要原因。多發(fā)性肺微小動脈原位血栓的形成，會引起肺血管阻力增加，導(dǎo)致慢性缺氧產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，使血液粘稠度增高，最終導(dǎo)致肺動脈壓升高。因此擴(kuò)張肺血管、抑制肺血管重構(gòu)、減少肺小血管內(nèi)微血栓形成是治療肺動脈高壓的關(guān)鍵。川芎嗪可以減少嗜酸性粒細(xì)胞在肺組織浸潤，減輕自由基對肺組織的氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制呼吸道慢性炎癥，產(chǎn)生抗纖維化作用，防止細(xì)胞損傷。參芎葡萄糖注射液成分單純，起效快速，靜脈滴注參芎葡萄糖后，藥物會在體內(nèi)被完全吸收，隨著血液運(yùn)輸廣泛分布到身體各個器官，并且快速穿透血腦屏障，持久存在，其中以腦、肺、心、肝、腎等血流豐富的器官藥物濃度最高，而該藥物又有抗凝、抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)心肌、防止動脈粥樣硬化、擴(kuò)張血管、改善血液流變、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等作用，故而可以有效地降低肺動脈高壓，達(dá)到改善心功能、改善心肺循環(huán)的治療效果。川芎嗪與丹參素是典型的活血化瘀藥，富含活血化瘀成分，能夠起到活血化瘀的作用，而選擇活血化瘀的藥物能夠有效改善慢性阻塞性肺疾病COPD早期治療中患者的癥狀，緩解其肺部組織的重構(gòu)過程。對于COPD合并肺心病心力衰竭患者，參芎葡萄糖注射液有良好降低肺動脈壓、改善右心功能、改善心肺循環(huán)的療效。

除此之外，川芎嗪能促進(jìn)血管再生，通過影響血管內(nèi)皮生長因子，改善胸膜微循環(huán)，改變組織水腫，促進(jìn)組織修復(fù)，與紅霉素連用在自發(fā)性氣胸經(jīng)單純胸腔閉式引流無效患者中，效果確切。而參芎葡萄糖注射液與漢方已甲素聯(lián)合用藥可顯著改善塵肺患者的臨床癥狀及血?dú)馇闆r，提高胸片穩(wěn)定率，并且在治療中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[3]。

2.2 參芎葡萄糖注射液治療循環(huán)系統(tǒng)疾病

鈣通道阻滯劑可以調(diào)節(jié)各種血管活性物質(zhì)的釋放，對抗交感神經(jīng)的縮血管功能，擴(kuò)張微血管，降低紅細(xì)胞電泳時間、降低紅細(xì)胞聚集性、降低血液黏度，川芎嗪具有典型的鈣通道阻滯劑的特性。丹參素能阻礙膜脂質(zhì)過氧化，清除氧自由基，減少氧自由基進(jìn)一步損傷組織，以此來穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，治療不穩(wěn)定型心絞痛。而對于慢性肺源性心臟病患者，參芎葡萄糖注射液能最大限度的改善患者的心臟收縮功能與舒張功能，對于這一類患者的治療具有十分積極的醫(yī)學(xué)意義。除此之外，參芎葡萄糖注射液能保持冠脈暢通，恢復(fù)心臟血流量，對于冠狀動脈梗死的患者效果尤為顯著。而心肌血流灌注保持有效性是治療急性心肌梗死首要解決的問題，參芎葡萄糖注射液與尿激酶靜脈溶栓聯(lián)合運(yùn)用，是治療急性心肌梗死非常有效的臨床治療手段，可以切實(shí)有效的減少再灌注損傷。而該藥能使冠心病患者體內(nèi)缺血修飾蛋白明顯下降，其治療機(jī)制可能與其改善冠脈供血有關(guān)。谷永江[4]研究表明參芎葡萄糖注射液對急性心梗冠脈介入治療后心室重塑效果良好。有研究結(jié)果顯示，對于在進(jìn)行化療的患者予以加用參芎葡萄糖注射液能明顯改善患者的心臟功能，改善由化療引起的心肌損傷，提高患者對化療的順應(yīng)性。此外，參芎葡萄糖注射液可有效減緩球囊損傷后血管內(nèi)膜增生，其可能的機(jī)制為抑制細(xì)胞增殖、阻礙平滑肌細(xì)胞遷移及抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，還能明顯改善患者認(rèn)知功能、日常生活能力，治療輕、中度血管性癡呆有較好的療效。在腎病綜合征患者的治療過程中，加用參芎葡萄糖注射液后效果顯著提高，有效的改善了患者的微循環(huán)狀態(tài)。

同時，前列地爾等藥物與參芎葡萄糖注射液聯(lián)合運(yùn)用能夠避免硝酸甘油治療對患者引起的心悸、頭痛等不良反應(yīng)，聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液還能治療下肢動脈硬化閉塞癥[5]。在防治深靜脈血栓形成的治療中，參芎有較好的防治作用，且不增加出血事件。研究結(jié)果顯示在硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上采用參芎葡萄糖注射液有助于改善血管內(nèi)皮功能及凝血纖溶紊亂，對于妊娠高血壓綜合征可以起到較好的輔助治療作用。

2.3 參芎葡萄糖注射液治療消化系統(tǒng)疾病

針對于乙型肝炎后肝硬化腹水的患者，參芎葡萄糖注射液具有很好的療效，而且用藥良好、安全，目前參芎葡萄糖注射液已經(jīng)成為輔助治療這一類患者的主要方法。劉紹龍等[6]研究顯示參芎葡萄糖注射液能改善乙型肝炎肝纖維化患者肝功能和肝纖維化。芎葡萄糖注射液還能輔助治療滲出型急性胰腺炎，且治療效果明顯，能縮短住院時間，加快急性胰腺炎的恢復(fù)，大幅度的減輕患者痛苦，減少并發(fā)癥。當(dāng)其聯(lián)合血液濾過還能治療高脂血癥性胰腺炎可迅速降低血脂水平，清除炎性介質(zhì)，縮短治療時間，改善預(yù)后。

2.4 參芎葡萄糖注射液治療血液系統(tǒng)疾病

丹參素是丹參的提取物，主要成分為酚性芳香酸類水溶性化合物；川芎嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，具有廣泛的藥理作用。這兩者均有抑制血小板聚集、抗血栓、抗缺血再灌注、防治腦缺血，以及降低血流阻力、減輕血液黏度、改善微循環(huán)、抗凝及舒張血管等作用。而且丹參還具有抗凝、抑制炎性反應(yīng)、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)心肌、防止動脈粥樣硬化、改善微循還、改善肺功能等作用。參芎葡萄糖注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣及低分子肝素治療，可以縮短CPHD并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥患者的無創(chuàng)機(jī)械通氣時間及住院時間[7]。

2.5 參芎葡萄糖注射液治療泌尿系統(tǒng)疾病

丹參、川芎均為純天然植物提取的有效成分，可通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞前列腺素生成、活化前列腺素合成酶作用的物質(zhì)而增加腎臟部位的血流量，同時有效清除腎臟因?yàn)槿毖鴮?dǎo)致的氧自由基富集，這有利于降低腎小球內(nèi)高壓，減輕其病理損傷，延緩腎小球及周圍組織纖維化。川芎嗪能預(yù)防血栓形成，穩(wěn)定細(xì)胞膜，可以通過抑制血漿內(nèi)皮素的分泌與合成，來調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化過程，改善腎病綜合征患者的微循環(huán)狀態(tài)，從而降低腎病綜合征患者的血漿高纖維蛋白原水平，改善患者的高凝狀態(tài)。使用造影劑有可能對腎臟造成損害，對于這一類由使用造影劑所引起或加重的腎病，參芎葡萄糖注射液能減輕造影劑腎損害程度，同時降低造影劑腎病的發(fā)生率，對造影后腎功能保持良好，從而對造影劑腎病有一定防治作用。當(dāng)芎葡萄糖注射液聯(lián)合纈沙坦能有效治療腎性高血壓，且具有較強(qiáng)的保護(hù)腎功能作用，聯(lián)前列腺素El能提高急性腎損傷的治療效果，且安全較好。參芎葡萄糖注射液可抑制醛糖還原酶活性，進(jìn)而減少尿微量蛋白，在有效地降壓、降糖、降脂治療基礎(chǔ)上，降低尿白蛋白、尿白蛋白排泄率等，能有效的保護(hù)腎功能，聯(lián)合貝那普利還能治療糖尿病腎病。此外，鄭青海[8]臨床研究顯示，在血壓透析過程中應(yīng)用參芎葡萄糖注射液對殘余腎功能有著明顯的保護(hù)效果。

2.6 參芎葡萄糖注射液治療其他系統(tǒng)疾病

參芎葡萄糖注射液能擴(kuò)張血管，降低血黏度、解除血管痙攣、改善腦部供血，使眩暈癥狀得以緩解，因此對老年椎動脈型頸椎病有良好的療效。李乃妍等[9]研究表明參芎葡萄糖注射液急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的效率顯著優(yōu)于復(fù)方丹參注射液，可改善患者神經(jīng)功能缺損。參芎葡萄糖注射液可以有效的改善局部血液運(yùn)行，消除淤血及腫脹，預(yù)防手術(shù)切口區(qū)域的皮膚及軟組織因缺失血運(yùn)而壞死，在骨折內(nèi)固定術(shù)后的早期預(yù)防術(shù)區(qū)傷口皮緣壞死中發(fā)揮了重要作用，是骨折內(nèi)固定手術(shù)后安全有效的輔助性治療藥物。

鈣拮抗劑可能會引起患者頭痛，面部潮紅等不良反應(yīng)，而芎葡萄糖注射液對于治療這一類的不良反應(yīng)有一定療效，其作用機(jī)制可能與啟動血管調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，比如鈣拮抗劑擴(kuò)張動脈激活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮，交感神經(jīng)興奮能增強(qiáng)人體痛感，參芎注射液能提高痛閾使血管逐漸呈適應(yīng)狀態(tài)，從而減輕由鈣拮抗劑引起的頭痛、面部潮紅。脊髓損傷后應(yīng)用參芎葡萄糖注射液可以增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，抑制脊髓損傷后誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，減輕繼發(fā)脊髓損傷，促進(jìn)損傷脊髓功能恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，丹參、川芎能夠有效的解除、緩解血管痙攣，微循環(huán)血流速度明顯增加的同時耳蝸血流量顯著增加，毛細(xì)胞能量供應(yīng)能夠得到滿足，有效的改善神經(jīng)性耳鳴。

此外，參芎葡萄糖注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合能治療前部缺血性視神經(jīng)病變，聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能治療帶狀皰疹神經(jīng)痛，聯(lián)合胰島素治療糖尿病可促進(jìn)肉芽組織生長，改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善患足處血液循環(huán)，治療效果確切，且參芎葡萄糖注射液靜脈給藥后完全吸收、代謝物無毒，主要從尿液排出，臨床觀察中未見明顯不良反應(yīng)及其他毒副作用[10]。

總之，參芎葡萄糖注射液是一種中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)在被廣泛的應(yīng)用于各系統(tǒng)疾病的治療，同時我們在臨床工作中也應(yīng)加強(qiáng)對參芎葡萄糖注射液其他方面應(yīng)用的探索和觀察，著重觀察其不良反應(yīng)，并嚴(yán)格按照辨證施治的原則選用，以確保用藥的合理性和安全性。

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ISSN.2095-6681.2017.27.90.03

本文編輯：吳宏艷