復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床研究

曹小英

(陽泉市第二人民醫(yī)院，山西 陽泉 045050)

復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床研究

曹小英

(陽泉市第二人民醫(yī)院，山西 陽泉 045050)

目的：探討復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的效果與安全性。方法：選擇2011～2014年間陽泉市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的孕8～16周要求終止妊娠的健康婦女200例作為研究對象，隨機(jī)分為兩組：觀察組112例，采用口服復(fù)方米非司酮，第1天2片，第2天1片；對照組88例，采用口服米非司酮，第1、2天分別50 mg，2次/d；兩組均于第3天陰道放置米索前列醇，首次給予600 μg，如無宮縮、陰道流血及妊娠物排出，間隔6 h以后重復(fù)給予400 μg，最多用藥次數(shù)≤4次。主要評價指標(biāo)為流產(chǎn)有效率、胚胎或胎兒排出時間、陰道流血情況、月經(jīng)復(fù)潮時間及安全性等。 結(jié)果：流產(chǎn)有效率、胚胎或胎兒排出時間、陰道流血情況、月經(jīng)復(fù)潮時間 觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察期間未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。結(jié)論：復(fù)方米非司酮3片量配伍米索前列醇陰道給藥終止8～16周效果優(yōu)于米非司酮配伍米索前列醇，且更安全、更簡便、更易于服務(wù)對象接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

藥物流產(chǎn)；復(fù)方米非司酮；米非司酮；米索前列醇

米非司酮配伍米索前列醇自用于終止妊娠以來，對于16周以內(nèi)的妊娠，其安全性、有效性及配伍方案等已形成共識，但還存在諸多的問題如出血時間長、出血量多及不全流產(chǎn)需清宮等。陽泉市第二人民醫(yī)院應(yīng)用復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)并嘗試用于孕8～16周，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對象自愿受試并入院后簽署知情同意書。選擇2011～2014年間陽泉市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的研究對象200例，年齡16～46歲，均為孕8～16周要求終止妊娠的健康婦女，均住院治療。研究對象既往月經(jīng)周期自發(fā)而規(guī)則(21～35 d)，根據(jù)停經(jīng)天數(shù)結(jié)合超聲確定孕齡(B超：最小平均孕囊值>25 mm至雙頂徑40 mm)，臨床檢查基本正常(身高、體重、體溫、脈搏、呼吸、血壓、心肺聽診、婦科檢查、白帶常規(guī)、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能)，能住院配合治療與隨訪。排除禁忌者。

1.2 方法

將納入研究的對象，隨機(jī)分為兩組：觀察組112例，采用復(fù)方米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))，第1天口服2片，第2天口服1片；對照組88例，采用米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，第1、2天分別口服50 mg，2次/d。兩組均于第3天陰道放置米索前列醇(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，首次給予600 μg，如無宮縮、陰道流血及妊娠物排出，間隔6 h以后重復(fù)給予400 μg，最多用藥次數(shù)≤4次[1]。

1.3 評價指標(biāo)

a)流產(chǎn)有效率：包括完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)。完全流產(chǎn)指最后一次用米索前列醇后24 h內(nèi)排出妊娠產(chǎn)物，隨訪陰道流血自行停止，超聲檢查宮內(nèi)無妊娠產(chǎn)物殘留；或妊娠產(chǎn)物排出后因出血量多或出血時間長(>3周)而行清宮手術(shù)，病理檢查未發(fā)現(xiàn)胎盤、絨毛殘留者。不全流產(chǎn)指最后一次用米索前列醇后24 h內(nèi)排出部分妊娠產(chǎn)物，或妊娠產(chǎn)物排出后因出血量多或出血時間長(>3周)而行清宮手術(shù)，病理檢查發(fā)現(xiàn)胎盤、絨毛殘留者。藥物流產(chǎn)失敗是指最后一次用米索前列醇片后24 h內(nèi)未見妊娠產(chǎn)物排出者或用藥后24h內(nèi)無妊娠產(chǎn)物排出且陰道出血量多需行急診手術(shù)者[1]。b)胚胎或胎兒排出時間：指胚胎或胎兒排出距第一次用米索前列醇片的時間。c)流產(chǎn)后臨床情況：指胎兒/胎盤娩出2 h內(nèi)和2～24 h陰道流血量、出血持續(xù)時間、月經(jīng)復(fù)潮時間。d)用藥安全性指標(biāo)：指觀察期間發(fā)生的不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般資料比較

本研究共納入符合研究條件的研究對象200例，其中，觀察組112例，對照組88例，觀察組與對照組研究對象有可比性P<0.05。見表1。

表1 兩組一般資料比較±s)

2.2 流產(chǎn)有效性的結(jié)果分析

研究對象200例全部進(jìn)入有效性分析對象中。觀察組112例中，完全流產(chǎn)98例，不全流產(chǎn)12例，失敗2例，其中不全流產(chǎn)致出血量多行緊急清宮7例，流產(chǎn)失敗致出血量多行緊急清宮1例；對照組88例中，完全流產(chǎn)67例，不全流產(chǎn)13例，失敗8例，其中不全流產(chǎn)致出血量多行緊急清宮13例，流產(chǎn)失敗致出血量多行緊急清宮3例。

流產(chǎn)有效率：總有效率95.0%(190/200)，其中，觀察組流產(chǎn)有效率98.2%(110/112)，對照組流產(chǎn)有效率90.9%(80/88)，觀察組優(yōu)于對照組(χ2=5.54，P<0.05)。

本研究中完全流產(chǎn)率：觀察組87.5%(98/112)，對照組76.1%(67/88)，觀察組低于對照組(χ2=4.41，P<0.05)。緊急清宮術(shù)的比例為12.0%(24/200)，觀察組7.14%(8/112)，對照組18.18%(16/88)，觀察組低于對照組(χ2=5.42，P<0.05)

2.3 胚胎或胎兒排出時間

胚胎或胎兒排出時間，觀察組為(3.8±2.5)h，對照組為(6.0±4.8)h，觀察組時間少于對照組(t=9.23，P<0.05)。

2.4 流產(chǎn)后臨床情況

胎兒/胎盤娩出2 h內(nèi)和2～24 h陰道流血量、出血持續(xù)時間、月經(jīng)復(fù)潮時間。陰道流血量及月經(jīng)復(fù)潮時間，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組流產(chǎn)后臨床情況比較±s)

2.5 有效流產(chǎn)研究對象的米索前列醇使用情況

對兩組中有效流產(chǎn)的研究對象的米索前列醇用藥次數(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，兩組在用藥次數(shù)的構(gòu)成上是有差異的(χ2=129.96，P<0.05)。見表3。

表3 兩組有效流產(chǎn)研究對象米索前列醇使用情況

%

用藥0次用藥1次用藥2次用藥3次用藥4次對照組047．533．75153．75觀察組070．9120．916．361．82

2.6 安全性

治療及隨訪期間共發(fā)生2例不良事件導(dǎo)致住院時間延長，均與研究藥物有關(guān)，均因藥物流產(chǎn)不全導(dǎo)致陰道大量流血，行清宮術(shù)。其他不良事件均為輕中度，大部分發(fā)生在使用米索前列醇后，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭暈、乏力、腹瀉等，一般在用藥結(jié)束時恢復(fù)或部分恢復(fù)，不需要特殊處理。所有研究對象流產(chǎn)后均未發(fā)生宮頸及陰道裂傷等。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

本研究應(yīng)用了復(fù)方米非司酮片序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠，在復(fù)方米非司酮片的用量上由常規(guī)的2片增加至3片，米索前列醇全部采用陰道給藥途徑并縮短用藥間隔。

復(fù)方米非司酮片是國家專利品種，由30 mg米非司酮和5 mg雙炔失碳酯組成，用于終止早孕。國內(nèi)原有的終止早孕藥物米非司酮片為6片，服用繁瑣，副作用大。而復(fù)方米非司酮片則彌補(bǔ)了這些不足，只需服用2片，米非司酮劑量下降了60%。由于米非司酮和雙炔失碳酯具有協(xié)同抗早孕作用兩者合用不僅能增加抗早孕效果，減少米非司酮的用量，而且有利于蛻膜的剝脫和子宮內(nèi)膜的修復(fù)，臨床上越來越多的醫(yī)生開始選用復(fù)方米非司酮片取代米非司酮配伍米索前列醇終止≤7周內(nèi)的妊娠[2]。但是，妊娠8周后胚胎初具人形，至16周時胎兒身長已近16 cm，體重近110 g，相對于妊娠8周而言，人工流產(chǎn)的手術(shù)風(fēng)險及對子宮的創(chuàng)傷均明顯增大[3]。如果直接行鉗刮術(shù)，不僅出血量多，流產(chǎn)不全，子宮穿孔發(fā)生率也較高，所以臨床一般采用米非司酮片序貫配伍米索前列醇口服，待胎兒排出后再行清宮術(shù)，以減少手術(shù)風(fēng)險。因此，探索藥物終止8～16周妊娠已成為臨床研究的熱點(diǎn)，特別是對復(fù)方米非司酮的研究。黃偉[2]對100例復(fù)方米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床效果觀察中采用復(fù)方米非司酮，1片/次，qd，連服2 d，配伍米索前列醇方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于小孕周終止妊娠效果較好，具有米非司酮劑量小、服用方便、出血量少的優(yōu)點(diǎn)；但對于大孕周，由于其中所含米非司酮劑量小，終止妊娠效果與大劑量米非司酮相比，流產(chǎn)成功率低，所需米索前列醇劑量大，妊娠物排出時間長。臨床可加大復(fù)方米非司酮劑量以提高流產(chǎn)成功率，減少出血及米索前列醇用量，縮短孕婦腹痛時間及妊娠物排出時間。

本研究應(yīng)用了復(fù)方米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠112例。采用方法：復(fù)方米非司酮(總量3片)，第1天口服2片，第2天口服1片；第3天陰道放置米索前列醇。上述方法的復(fù)方米非司酮用量比常規(guī)終止≤7周內(nèi)的妊娠用量增加1片，取得非常顯著的臨床效果。本研究結(jié)果顯示：流產(chǎn)有效率98.2%，胚胎或胎兒排出時間，平均為(3.8±2.5)h，胎兒/胎盤娩出2 h內(nèi)陰道流血量(62.5±24.6) mL， 2～24 h內(nèi)陰道流血量(69.2±36.1) mL，出血持續(xù)時間平均為(12.5±3.3)d，月經(jīng)復(fù)潮時間平均為(39.1±6.5)d，與米非司酮組分別比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而且研究對象在治療及隨訪期間發(fā)生的兩例不良事件均因藥物流產(chǎn)不全導(dǎo)致陰道大量流血，行清宮術(shù)。臨床實(shí)踐表明，采用復(fù)方米非司酮3片用量是安全有效的。

同時，用于終止8～16周妊娠，文獻(xiàn)報道的米索前列醇的用藥途徑、劑量、用藥間隔等不盡相同，口服用藥因使用方便而廣為接受，陰道給藥因流產(chǎn)效果好而受到關(guān)注[4]。錢金鳳等[5]在米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠有效性及安全性的臨床研究中的結(jié)論為，米非司酮配伍米索前列醇，陰道組或口服組均有效終止了8～16周妊娠，陰道組流產(chǎn)有效率98.1%，口服組94%，陰道給藥效果優(yōu)于口服。本研究完全采用米索前列醇陰道給藥的途徑終止8～16周妊娠，同時縮短米索前列醇用藥間隔。結(jié)果顯示，對有效流產(chǎn)研究對象的米索前列醇用藥次數(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，兩組在用藥次數(shù)的構(gòu)成上是有差異的(P<0.05)。

綜上所述，復(fù)方米非司酮3片量配伍米索前列醇陰道給藥終止8～16周效果優(yōu)與米非司酮配伍米索前列醇，且更安全、更簡便、更易于服務(wù)對象接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會計劃生育分會.米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的應(yīng)用指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50(5)：321-322.

[2] 黃 偉. 復(fù)方米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7(10)：112-113.

[3] 胡 冰，徐 昕. 復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床療效比較研究[J].生殖與避孕，2007，27(2)：156-157.

[4] 朱昊平，程利南. 米索前列醇不同給藥途徑終止妊娠的效果[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007,42(11)：787-789.

[5] 錢金鳳，經(jīng)小平，武淑英，等. 米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠有效性及安全性的臨床研[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50(7)：505-509.

本文編輯：周文超

曹小英，女，副主任醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作

R719.8

B

1671-0126(2016)05-0042-03