扶正化瘀膠囊聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的效果

李亞++柯文炳++程丹

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)扶正化瘀膠囊聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的效果。 方法 選取2013年5月～2015年5月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中醫(yī)醫(yī)院收治的酒精性肝硬化76例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組（38例）和對(duì)照組（38例）。對(duì)照組給予腺苷蛋氨酸治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用扶正化瘀膠囊，療程為24周。以患者肝臟生化、肝纖維化指標(biāo)、肝脾B超圖像及肝臟硬度情況變化來(lái)評(píng)價(jià)肝硬化改善療效。 結(jié)果 觀察組患者乏力、納差、肝區(qū)疼痛、腹脹的好轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）表達(dá)水平，以及脾臟厚度、脾靜脈、門(mén)靜脈內(nèi)徑和肝臟硬度均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 扶正化瘀膠囊聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化可有效改善患者的肝功能及肝纖維化程度，延緩肝硬化的發(fā)展，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 扶正化瘀膠囊；腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）10（a）-0091-04

Efficacy of Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine in the treatment of patients with alcoholic cirrhosis

LI Ya KE Wenbing CHENG Dan

Department of Infectious Disease， Edong Healthcare Huangshi City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Huangshi 435000， China

[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine in the treatment of patients with alcoholic cirrhosis. Methods Seventy-six cases suffered from alcoholic cirrhosis admitted to Edong Healthcare Huangshi City Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2013 to May 2015 were selected as research objects， they were randomly divided into observation group （39 cases） and control group （39 cases）. Patients in the control group were treated with adenosylmethionine， on basis of which， patients in the observation group were treated with Fuzheng Huayu Capsules， and the treatment course was 24 weeks. The liver function index， liver fibrosis indexes and B ultrasound images of liver and liver hardness change were observed to evaluate the curative effect of liver cirrhosis. Results The improvement rates of fatigue， anorexia， liver area pain， abdominal distension in the observation group were all higher than those in the control group， with significant differences between the two groups （P < 0.05）. After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， with a significant difference （P < 0.05）. Compared with the control group， the expression levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， albumin （ALB）， hyaluronic acid （HA）， procollagen type Ⅲ （PCⅢ）， laminin （LN）， collage type Ⅳ （C-Ⅳ）， and the thickness of spleen， the width of splenic vein and portal vein of observation group were obviously improved， liver stiffness index were also significantly decreased， with significant differences （P < 0.05）. Conclusion Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine can effectively improve liver function and liver fibrosis， delay the progression of liver cirrhosis in patients with alcoholic cirrhosis， with good safety.

[Key words] Fuzheng Huayu Capsules； Adenosylmethionine； Alcoholic cirrhosis； Efficacy

酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis）是臨床常見(jiàn)疾病，目前在我國(guó)的發(fā)病率不斷升高，酒精性肝硬化為肝硬化的幾大病因之一，且有其獨(dú)特的臨床特點(diǎn)[1]?；谥形麽t(yī)學(xué)的特征優(yōu)勢(shì)及臨床實(shí)踐，中醫(yī)藥學(xué)干預(yù)酒精性肝病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)及特色，使人們?cè)絹?lái)越關(guān)注中醫(yī)藥在酒精性肝硬化治療方面的應(yīng)用，如中藥的抗炎保肝、抗肝纖維化優(yōu)勢(shì)較強(qiáng)，可結(jié)合使用[2-3]。腺苷蛋氨酸治療可以改善酒精性肝硬化患者的臨床癥狀和生物化學(xué)指標(biāo)[4]。扶正化瘀膠囊已經(jīng)被多個(gè)臨床研究證實(shí)具有明確的抗肝纖維化作用[5]。本研究對(duì)酒精性肝硬化患者行扶正化瘀膠囊聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療，觀察其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2015年5月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中醫(yī)醫(yī)院收治的76例酒精性肝硬化患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)新修訂的《酒精性肝病診療指南》[6]，臨床無(wú)癥狀或有非特異性臨床癥狀，一般有乏力、納差、腹脹、肝區(qū)疼痛等。排除肝炎病毒、自身免疫、代謝、遺傳、藥物、非酒精性脂肪肝病等原因引起的肝硬化。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。觀察組中，男28例，女10例，年齡40～69歲，平均（54.81±14.21）歲；對(duì)照組中，男27例，女11例，年齡39～68歲，平均（53.52±15.41）歲。兩組患者性別、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均接受戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予口服腺苷蛋氨酸片（商品名：思美泰，雅培制藥股份有限公司，規(guī)格：500 mg/粒，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110459），500 mg/次，每日2次，持續(xù)治療24周。觀察組患者則行腺苷蛋氨酸片聯(lián)合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥股份有限公司，規(guī)格：0.3 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020073）治療，5粒/次，每日3次，持續(xù)治療24周，其中腺苷蛋氨酸片用法同對(duì)照組。兩組患者均于治療24周后進(jìn)行臨床總體治療效果的對(duì)比分析。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀體征變化；采用雅培C8000型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)治療前后血清肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）；應(yīng)用放射免疫法（RIA）檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）；應(yīng)用肝臟彩色多普勒超聲儀評(píng)價(jià)治療前后脾臟厚度、門(mén)靜脈及脾靜脈內(nèi)徑的變化；采用法國(guó)ECHOSENS公司FibroScan檢測(cè)儀檢測(cè)肝臟硬度值（LSM）變化情況，肝臟硬度由專(zhuān)人用檢測(cè)，檢測(cè)區(qū)域選擇右側(cè)腋前線和腋中線之間第7、8肋間，連續(xù)進(jìn)行10次有效測(cè)量，計(jì)算中位數(shù)代表最終結(jié)果，LSM以千帕（kPa）表示，并要求四分位間距小于中位數(shù)的1/3，成功率（成功捕獲回波次數(shù)/總發(fā)射次數(shù)）>60%為結(jié)果可靠。治療期間注意觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：臨床癥狀（包括乏力、納差、肝區(qū)疼痛、腹脹）消失，肝功能恢復(fù)正常，肝臟彩超門(mén)靜脈、脾靜脈內(nèi)徑恢復(fù)正?；蚩s小2 mm以上，脾臟厚度縮小10 mm以上，HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任兩項(xiàng)以上測(cè)定值下降≥40%，LSM下降50%以上；②有效：臨床癥狀改善，肝功能好轉(zhuǎn)（TBIL、ALT、AST下降50%以上），脾臟厚度縮小5 mm以上，HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任兩項(xiàng)測(cè)定值下降≥25%，LSM下降20%～50%；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況比較

觀察組患者乏力、納差、肝區(qū)疼痛、腹脹的好轉(zhuǎn)率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者TBIL、ALT、AST、ALB、Child-Pugh積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組TBIL、ALT、AST、Child-Pugh積分均較治療前顯著下降，且觀察組下降更顯著；ALB較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前兩組患者LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者組內(nèi)治療前后LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組改善更顯著（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后影像指標(biāo)的變化比較

治療前兩組患者脾臟厚度和門(mén)靜脈、脾靜脈內(nèi)徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后脾臟厚度、門(mén)靜脈及脾靜脈內(nèi)徑均較治療前明顯縮?。≒ < 0.05），且觀察組縮小更顯著（P < 0.05）。

2.5 兩組臨床療效比較

對(duì)照組總有效率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者治療過(guò)程中均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

酒精性肝硬化是肝臟的慢性炎癥及進(jìn)行性肝組織纖維化，表現(xiàn)一系列肝功能損害與門(mén)脈高壓癥的臨床表現(xiàn)，其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制仍有許多未知的環(huán)節(jié)，導(dǎo)致其藥物治療并未取得較大的進(jìn)展，目前主要的治療措施為病因治療及抗炎抗氧化、抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展[7]；從中醫(yī)理論來(lái)看，屬中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“積聚”“酒癖”“鼓脹”等范疇，酒食不節(jié)，致肝失疏泄，氣滯血瘀，濕（熱）濁內(nèi)蘊(yùn)，肝絡(luò)瘀阻，病機(jī)演變?yōu)榫眯皞?，虛損生積，故出現(xiàn)脅下痞塊（肝脾腫大）、腹壁青筋暴露，兼有肝脾腎倶虛，三臟功能失調(diào)[8-9]。而病因病機(jī)“正虛血瘀”作為肝纖維化病理特點(diǎn)獲到大家共識(shí)[10]。腺苷蛋氨酸通過(guò)增加外源性腺苷蛋氨酸的攝入、改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等主要作用機(jī)制，促進(jìn)肝組織細(xì)胞的修復(fù)及再生，減少肝細(xì)胞凋亡，達(dá)到減輕酒精所致的肝臟損傷的目的。研究表明，酒精性肝硬化對(duì)腺苷蛋氨酸治療更敏感，已成為其行之有效的治療藥物，聯(lián)合中藥治療還可明顯改善代償期肝硬化患者的生存質(zhì)量[11-13]。本研究使用臨床上能有效反映肝纖維化、肝硬化及病情嚴(yán)重程度的LSM[14-15]，與其他臨床上肝纖維化的指標(biāo)、肝功能及肝臟影像學(xué)（脾臟形態(tài)、門(mén)靜脈及脾靜脈內(nèi)徑）等結(jié)合后綜合判斷，觀察酒精性肝硬化患者的治療效果。

扶正化瘀膠囊由蟲(chóng)草菌絲、丹參、桃仁、松黃和絞股藍(lán)組成，針對(duì)肝炎肝硬化正氣（肝、脾、腎）虛損、血瘀阻絡(luò)、濕熱內(nèi)留這一中醫(yī)基本證候病機(jī)特點(diǎn)，常用于臨床治療肝纖維化和肝硬化，因其具有“益精養(yǎng)肝、活血祛瘀”之功效，長(zhǎng)期使用可促進(jìn)模型大鼠肝纖維化逆轉(zhuǎn)，該藥通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制肝星狀細(xì)胞活化增殖及膠原生成率、提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值、加速肝竇毛細(xì)血管化的恢復(fù)、疏通肝臟血流、解除肝內(nèi)淤積、改善門(mén)脈血流動(dòng)力學(xué)、防止出血等作用機(jī)制，而改變組織病理學(xué)，更能達(dá)到預(yù)防、阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用[16-17]。經(jīng)臨床科研證明，其能改善肝硬化患者的臨床癥狀、殘存肝臟功能，降低門(mén)靜脈壓，提高生活質(zhì)量和生存率，聯(lián)合治療效果更顯著，安全性好，具有一定的遠(yuǎn)期療效[18-20]。本研究結(jié)果顯示，在戒酒、支持治療的基礎(chǔ)上使用扶正化瘀膠囊聯(lián)合腺苷蛋氨酸相比單用腺苷蛋氨酸能顯著提高酒精性肝硬化治療的總有效率，臨床癥狀改善顯著。與對(duì)照組治療后比較，觀察組LSM、血清肝功能（ALT、AST、TBIL）、血清肝纖維化指標(biāo)（HA、PCⅢ、IV-C、LN）、Child-Pugh積分水平均顯著降低，血清ALB顯著升高，且均優(yōu)于對(duì)照組，提示肝纖維化有效逆轉(zhuǎn)，顯著改善肝纖維化的病理變化，同時(shí)門(mén)靜脈、脾靜脈內(nèi)徑減少，脾臟厚度回縮，因而有效縮小脾臟形態(tài)以及防治門(mén)脈高壓，改善預(yù)后。

綜上所述，扶正化瘀膠囊聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，抗肝纖維化、延緩肝硬化的發(fā)展效果顯著，安全性好。

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（收稿日期：2016-06-01 本文編輯：張瑜杰）