人巨細(xì)胞病毒感染對(duì)老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及Ghrelin/Obestatin的影響

吳正浩，陳捷

(1常熟市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，江蘇常熟215500；2余姚市人民醫(yī)院)

·臨床研究·

人巨細(xì)胞病毒感染對(duì)老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及Ghrelin/Obestatin的影響

吳正浩1，陳捷2

(1常熟市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，江蘇常熟215500；2余姚市人民醫(yī)院)

目的 探討人巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度和胃生長(zhǎng)素(Ghrelin)/肥胖抑制素(Obestatin)的關(guān)系。方法 選取冠心病患者98例作為冠心病組，健康體檢者60例作為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率；采用ELISA法檢測(cè)兩組血清Ghrelin、Obestatin，計(jì)算Ghrelin/Obestatin；采用冠狀動(dòng)脈造影對(duì)冠心病組冠狀動(dòng)脈病變程度行Gensini評(píng)分。結(jié)果 冠心病組HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率分別為83.3%、36.5%，對(duì)照組分別為56.6%、10.0%，兩組比較P均<0.05。冠心病組血清Ghrelin水平及Ghrelin/Obestatin均低于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)，血清Obestatin水平高于對(duì)照組(P<0.05)。冠心病組HCMV-IgM陽性者Gensini評(píng)分高于HCMV-IgM陰性者(P<0.05)，Ghrelin/Obestatin低于HCMV-IgM陰性者(P<0.05)。結(jié)論HCMV感染能加重老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度、降低Ghrelin/Obestatin，促進(jìn)冠心病的發(fā)生、發(fā)展。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；人巨細(xì)胞病毒；胃生長(zhǎng)素；肥胖抑制素；老年人

冠心病是老年人最常見的心血管疾病之一，其致病基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。人巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。研究發(fā)現(xiàn)，胃生長(zhǎng)素(Ghrelin)對(duì)心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用；肥胖抑制素(Obestatin)是一種Ghrelin相關(guān)肽，在能量代謝方面發(fā)揮重要作用；Ghrelin、Obestatin是同源而生理功能相反的兩種激素。本研究探討HCMV感染對(duì)老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及Ghrelin/Obestatin的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月～2014年6月常熟市第一人民醫(yī)院和余姚市人民醫(yī)院收治的老年冠心病患者98例(冠心病組)，男56例、女42例，年齡(64.32±10.82)歲，病程4～21年，心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)23例、Ⅱ級(jí)32例、Ⅲ級(jí)33例、Ⅳ級(jí)10例，1支血管病變42例、2支血管病變31例、3支血管病變25例，肥胖43例、高血壓39例、糖尿病40例。研究對(duì)象均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，排除胃切除、甲狀腺疾病、腫瘤、惡病質(zhì)、生長(zhǎng)激素缺乏、未控制的嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重感染、應(yīng)用類固醇治療及其他嚴(yán)重全身疾病患者。選取同期體檢健康者50例作為對(duì)照組，男30例、女20例，年齡(63.49±11.18)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①血清HCMV感染情況：冠心病組入院時(shí)、對(duì)照組體檢時(shí)分別抽取清晨空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HCMV-IgG、HCMV-IgM；HCMV-IgG>2 AU/mL為HCMV-IgG陽性，HCMV-IgM>4.2 AU/mL為HCMV-IgM陽性。二者任一項(xiàng)陽性即判為HCMV感染。②血清Ghrelin、Obestatin：采用ELISA法檢測(cè)兩組血清Ghrelin、Obestatin，計(jì)算Ghrelin/Obestatin。ELISA試劑盒購自杭州浙大生科生物技術(shù)有限公司。③ 冠狀動(dòng)脈病變程度：冠心病組入院時(shí)行冠狀動(dòng)脈造影(Integris CV-DSA)，Gensini評(píng)分判斷冠狀動(dòng)脈病變程度；總分為32分，評(píng)分越高，冠狀動(dòng)脈病變程度越重。

2 結(jié)果

冠心病組HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率分別為83.3%(80/96)、36.5%(35/96)，對(duì)照組分別為56.6%(34/60)、10.0%(10/60)，兩組比較P均<0.05。冠心病組血清Ghrelin水平及Ghrelin/Obestatin均低于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)，血清Obestatin水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。冠心病組HCMV-IgM陽性者Gensini評(píng)分高于、Ghrelin/Obestatin低于HCMV-IgM陰性者(P均<0.05)。見表2。

表1 兩組血清Ghrelin、Obestatin水平及Ghrelin/Obestatin比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，△P<0.01。

3 討論

HCMV屬于皰疹病毒β亞科，為雙鏈DNA病毒，人類是其惟一宿主，主要引起免疫缺陷患者的機(jī)會(huì)性感染。HCMV具有潛伏—再激活的生物學(xué)特征，機(jī)體一旦感染HCMV，其會(huì)在宿主體內(nèi)終生潛伏[2]。研究發(fā)現(xiàn)，HCMV感染是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能可能是其主要作用機(jī)制，具體表現(xiàn)在以下方面：增加內(nèi)膜通透性，阻止細(xì)胞表面血小板黏附、聚集融合或分解，破壞血液凝固及纖維蛋白溶解平衡；促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生；導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，血漿脂質(zhì)向內(nèi)皮下浸潤(rùn)；增加細(xì)胞因子及其他炎性介質(zhì)產(chǎn)物；誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞黏附分子及其產(chǎn)物；誘導(dǎo)發(fā)生血管內(nèi)皮下炎癥[3]。

表2 冠心病組HCMV-IgM陽性與陰性者相關(guān)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

Ghrelin是首先在大鼠胃黏膜中發(fā)現(xiàn)并分離，主要由胃內(nèi)X/A樣細(xì)胞產(chǎn)生，由28個(gè)氨基酸殘基組成。研究發(fā)現(xiàn)，Ghrelin可抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，其作用機(jī)制主要包括：抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)；增加血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血；抑制缺血及缺血再灌注引起的心肌損傷；刺激細(xì)胞增生，抗細(xì)胞凋亡，抑制心室重構(gòu)[4]。Obestatin是由23個(gè)氨基酸組成的Ghrelin相關(guān)肽，在心血管系統(tǒng)中Obestatin與Ghrelin有相反的生物學(xué)作用[5～8]。研究顯示，Obestatin是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因子，其作用機(jī)制可能包括：促進(jìn)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中促血管生長(zhǎng)素2所致的氧化應(yīng)激，減少NO生成，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及炎癥因子表達(dá)；通過Rho激酶及PI3K途徑加重離體心臟的缺血再灌注損傷?？紤]到Ghrelin與Obestatin是同一前體來源的兩種激素而生理功能卻又完全相反，臨床及基礎(chǔ)研究時(shí)常選擇Ghrelin/Obestatin作為反映兩因子水平變化的指標(biāo)。陳捷等[9]研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病患者Ghrelin/Obestatin降低，并與疾病進(jìn)展有關(guān)。但目前文獻(xiàn)中鮮有關(guān)于HCMV感染與冠心病患者Ghrelin/Obestatin關(guān)系的報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組HCMV-IgG、HCMV-IgM陽性率均明顯高于對(duì)照組，表明HCMV既往感染(IgG陽性)或即時(shí)感染(IgM陽性)均可能與冠心病的發(fā)病相關(guān)。陳志剛等[10]報(bào)道，HCMV感染與冠心病的發(fā)病具有相關(guān)性，HCMV感染是激發(fā)與加重冠心病炎癥發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；HCMV感染程度與冠心病發(fā)展關(guān)系密切[11～15]。本研究HCMV-IgM陽性者Gensini積分顯著高于HCMV-IgM陰性者，HCMV-IgM陽性者Ghrelin/Obestatin明顯低于HCMV-IgM陰性者，提示老年冠心病患者HCMV感染與冠心病病變程度及Ghrelin/Obestatin均有關(guān)。

綜上所述，HCMV感染能夠加重老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度、降低Ghrelin/Obestatin，進(jìn)而促進(jìn)冠心病的發(fā)生、發(fā)展。

[1] 夏俊保,段巧建,王明麗.人巨細(xì)胞病毒與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué),2009,3(10):1244-1247．

[2] 張媛媛,徐家麗.人巨細(xì)胞病毒感染對(duì)學(xué)習(xí)記憶影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26(11):1362-1365.

[3] 韓衛(wèi)紅,李國(guó)良,王淑霞.HCMV感染與動(dòng)脈粥樣硬化及急性冠脈綜合癥的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2011,33(13):2027-2029.

[4] 王麗.Ghrelin與動(dòng)脈粥樣硬化[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2010,31(3):476-478.

[5] Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, et al．Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin′s effects on food intake[J]. Science, 2005,310(5750):996-999.

[6] Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function，exercise capacity，and muscle wasting in patients with chronic heart failure[J]. Circulation, 2004,110(24):3674-3679.

[7] Lagaud GJ, Young A, Acena A, et al. Obestatin reduces food intake and suppresses body weight gain in rodents[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2007,357(1):264-269.

[8] Green BD, Irwin N, Flatt PR. Direct and indirect effects of obestatin peptides on food intake and the regulation of glucose homeostasis and insulin secretion in mice[J]. Peptides, 2007,28(5):981-987.

[9] 陳捷,王世俊,黃偉萍.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者外周血Ghrelin、obestatin水平變化及意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,43(9):144-146.

[10] 陳志剛,孫海燕,岳兵,等.人巨細(xì)胞病毒感染與冠心病的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(12):2831-2833.

[11] 張穎,宋小武.巨細(xì)胞病毒在冠心病發(fā)病及發(fā)展中的作用及相關(guān)性研究[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志,2014,21(6):281-283.

[12] 沈云峰,胡遠(yuǎn)貴,張洪波.冠心病微生物感染狀況與血清3種炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(2):169-171.

[13] 王恩榮,鄭曉菲.人巨細(xì)胞病毒與冠心病的臨床相關(guān)性研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(8):606-608.

[14] 劉文捷,周藝軍,周嬋娟,等.老年動(dòng)脈粥樣硬化患者巨細(xì)胞病毒感染及心率變異性的相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014,33(12):1279-1281.

[15] Chatzidimitriou D, Kirmizis D, Gavriilaki E, et al. Atherosclerosis and infection： is the jury still not in[J]. Future Microbiol, 2012,7(10):1217-1230.

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2011KYA147)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.44.015

R541.4

B

1002-266X(2016)44-0046-03

2016-01-17)