神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)在糖尿病周圍神經(jīng)病變疾病診斷及效果評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值

張宏穎,蘇海玉,王永錕,張蓓蓓,李會(huì)敏,郭瑩輝

(廊坊市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,河北 廊坊065000)

神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)在糖尿病周圍神經(jīng)病變疾病診斷及效果評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值

張宏穎,蘇海玉,王永錕,張蓓蓓,李會(huì)敏,郭瑩輝

(廊坊市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,河北 廊坊065000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)發(fā)病率較高，但DPN起病隱匿，臨床癥狀晚于病理改變[1]，很容易造成漏診，延誤治療的最佳時(shí)機(jī)。神經(jīng)電生理檢測(cè)對(duì)于DPN的早期診斷具有重要價(jià)值[2]，具有重復(fù)性好且安全無(wú)創(chuàng)優(yōu)點(diǎn)。本文旨在探討神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)在糖尿病周圍神經(jīng)病變疾病診斷價(jià)值及評(píng)估新型方法尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療DPN的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月至2015年9月我院門診及住院的60例2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的患者作為研究對(duì)象(DPN組)，其中男36例，女24例，年齡為45-70歲，平均(55.3±6.4)歲，病程4個(gè)月-15年，DPN平均病程(4.8±1.8)年，同期入組60例健康者作為對(duì)照組，其中男38例，女22例，年齡為45-70歲，平均(55.5±5.8)歲，兩組入組對(duì)象的性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

DPN患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無(wú)活動(dòng)性視網(wǎng)膜病變；(3)血壓>120/60 mmHg；(4)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病急性并發(fā)癥如酮癥及酮癥酸中毒、高滲昏迷；(2)糖尿病足；(3)伴有嚴(yán)重肝腎疾病者；(3)伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者；(4)其他周圍神經(jīng)病變者如多發(fā)性硬化、紅斑性肢痛、脊髓疾病、腕管綜合征、頸椎病、酒精性周圍神經(jīng)病、坐骨神經(jīng)痛等；(5)對(duì)芪明顆粒過(guò)敏者。對(duì)照組診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)糖尿病病史；(2)無(wú)家族性神經(jīng)病及周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；(3)神經(jīng)系統(tǒng)檢查均正常；(4)無(wú)使用抗膽堿能藥物及可能影響自主神經(jīng)功能的藥物及食物；(5)無(wú)毒物及化學(xué)物質(zhì)接觸史，無(wú)飲酒史。

1.3 方法

入組人員均于餐后2 h，放松仰臥位，采用丹迪Keypint型肌電圖誘發(fā)電位儀進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè),包括正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)，室溫保持在22℃-25℃，皮膚溫度在32℃-37℃，檢測(cè)方法參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)電生理學(xué)組制定的肌電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)規(guī)范[3]。疾病組患者再給予尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療，尼莫地平8 mg/次，1天1次，連用1個(gè)月，芪明顆粒4.5 g 1天3次，連服3個(gè)月，保留常規(guī)治療方法，進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)及常規(guī)藥物治療,使血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)，常規(guī)治療藥物主要為維生素B1、腺苷鈷胺等。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DPN組與對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

DPN組的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值均明顯慢于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.01。見表1。

表1 DPN組與對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度影響因素分析

血糖<7 mmol/L與≥7 mmol/L的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值差異不明顯，均P>0.05；病程<5年與≥5年的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.05，見表2。

表2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度影響因素分析

2.3 DPN組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

DPN組治療后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值均明顯高于治療前，均P<0.01，見表3。

表3 DPN組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.4 不良反應(yīng)

治療期間均未見明顯血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能異常改變，1例輕微頭昏，對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，未見其他不良反應(yīng)和明顯的血糖變化。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者致殘的主要原因，多為中遠(yuǎn)端感覺神經(jīng)病變，可占糖尿病神經(jīng)病變的50%以上，本病發(fā)病與多因素有關(guān)，包括高血糖、醛糖還原酶-多元醇-肌醇途徑開放、蛋白糖基化異常、氧化應(yīng)激、脂代謝異常和低血糖發(fā)作等，微血管和大血管病變是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因，血管病變可引起神經(jīng)組織局部微循環(huán)障礙，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受到影響，影響神經(jīng)細(xì)胞的代謝,致使糖尿病神經(jīng)病變。目前，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療藥物主要包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、醛糖還原酶抑制劑(tolrestat)或抑制蛋白非酶糖化(氨基胍)、改善神經(jīng)缺血(血管擴(kuò)張劑)等藥物，但缺乏經(jīng)濟(jì)、有效的治療方法，不能大規(guī)模推廣應(yīng)用。

早期確診是DPN獲得良好臨床治療效果的關(guān)鍵，對(duì)周圍神經(jīng)的損害以往多靠病史及體格檢查,包括神經(jīng)癥狀/神經(jīng)缺陷評(píng)分(NSS/NDS)、密歇根神經(jīng)病變篩查(MNSI)、多倫多評(píng)分(TCSS)和定量感覺測(cè)定(QST)(包括單絲檢測(cè)、音叉振動(dòng)覺檢查、溫度閾值檢測(cè)等)，但易受主觀因素、儀器或刺激特性影響，存在一定局限性，且確立診斷時(shí)神經(jīng)的病變多較嚴(yán)重，早期DPN的診斷利于病情的控制，因而，DPN的早期診治已成為臨床醫(yī)生關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。DPN運(yùn)動(dòng)癥狀和體征出現(xiàn)的時(shí)間晚于周圍神經(jīng)病的病理生理改變，神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)是公認(rèn)的DPN診斷最敏感的檢測(cè)手段，是現(xiàn)階段DPN診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[4],包括MCV和SCV，可直接反映髓鞘功能。DPN患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度腓總神經(jīng)>尺神經(jīng)>正中神經(jīng)，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害最先累及大直徑有髓纖維[5]，且由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)代償能力強(qiáng)，所以臨床癥狀不如感覺神經(jīng)出現(xiàn)的早且明顯。本文結(jié)果顯示，DPN組的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值均明顯慢于健康人群，表明NCV的減慢為DPN確實(shí)可靠的指標(biāo)，對(duì)糖尿病患者常規(guī)進(jìn)行NCV的檢測(cè)，能夠有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病病人的周圍神經(jīng)病變,在DPN還未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時(shí)，即可診斷出DPN[6]。

DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，有效控制高血糖并不能完全預(yù)防DPN的發(fā)生，除了高血糖因素外，還有其他因素導(dǎo)致DPN的發(fā)生。長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致代謝紊亂發(fā)生，致使許旺氏細(xì)胞或髓鞘或軸索受到損傷，引起NCV減慢，長(zhǎng)期高血糖又會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜上微血管壁的結(jié)構(gòu)和功能異常，神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)纖維的變化[7]。本研究顯示，血糖<7 mmol/L與≥7 mmol/L的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值差異不明顯，病程<5年與≥5年的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值差異明顯，表明，NCV的減慢與空腹血糖關(guān)系不大，與病程存在明顯相關(guān)性，病程越長(zhǎng)，NCV減慢的程度越大，長(zhǎng)期的高血糖導(dǎo)致微血管病變是引起NCV減慢原因之一。

尼莫地平是臨床常用的安全、有效的雙氫吡啶類鈣拮抗劑，可阻滯鈣內(nèi)流，降低細(xì)胞去極化能力和神經(jīng)異常自發(fā)性活動(dòng)，同時(shí)擴(kuò)張神經(jīng)血管，增加神經(jīng)血流量，且有利于側(cè)支循環(huán)的形成，改善神經(jīng)組織內(nèi)的缺血、缺氧狀態(tài)，提高神經(jīng)傳到速度。Jayaprakas等[8]研究表明，尼莫地平能改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的代謝。Kappelle等[9]研究表明，尼莫地平能夠促進(jìn)糖有氧代謝和氧化利用，提高組織對(duì)胰島素的敏感性。芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭等中藥提取精制而成，具有益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目，有血液保護(hù)、血管保護(hù)、視神經(jīng)保護(hù)、視網(wǎng)膜抗氧化四重保護(hù)，標(biāo)本兼治?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪主要有效成分為黃芪甲苷和黃芪多糖等，地黃有效成分為梓醇，二者均具有一定降糖作用，葛根能夠改善血液流變性、提高胰島素受體敏感性的作用，水蛭的主要有效成分為水蛭素、抗血栓素，具有很強(qiáng)的活血化瘀作用，枸杞子的主要有效成分為枸杞多糖，具有降糖及抗脂質(zhì)氧化功能，茺蔚子改善微循環(huán)，因而，芪明顆?？赏瑫r(shí)對(duì)糖尿病及糖尿病微血管病變達(dá)到治療作用。芪明顆粒對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的有效性已經(jīng)得到了明確的驗(yàn)證，糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病微血管病中最常見的兩種并發(fā)癥，由于二者同屬糖尿病微血管并發(fā)癥，發(fā)生機(jī)制和發(fā)生時(shí)間具有相似性。芪明顆?？梢越档臀⒀艿母咄ㄍ感裕纳蒲毫髯儗W(xué)，抑制多元醇通路異?；钴S，增強(qiáng)微循環(huán)抗氧化能力，減輕氧化損傷，多靶點(diǎn)協(xié)同干預(yù)微血管病變，能有效改善糖尿病微血管病變的各種癥狀[10，11]。本研究結(jié)果顯示，尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能夠有效提高正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV值，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的SCV值，表明尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果確切。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變伴有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，病程越長(zhǎng)，減慢的程度越明顯，與血糖水平?jīng)]有明顯相關(guān)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)能夠?yàn)樘悄虿≈車窠?jīng)病變的早期診斷、臨床療效評(píng)估提供重要依據(jù)。

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