網(wǎng)織紅分群測(cè)定對(duì)腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制與重建評(píng)估的臨床價(jià)值

陳海泉

（菏澤市立醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 菏澤 274031）

網(wǎng)織紅分群測(cè)定對(duì)腫瘤化療患者骨髓造血功能抑制與重建評(píng)估的臨床價(jià)值

陳海泉

（菏澤市立醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 菏澤 274031）

目的腫瘤患者在化療過(guò)程中全血細(xì)胞多參數(shù)的動(dòng)態(tài)變化。方法以Sysmex XN-9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析流水線對(duì)137例腫瘤化療患者進(jìn)行全血細(xì)胞檢測(cè)。分析WBC、網(wǎng)織紅（Ret）、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)（IRF）等參數(shù)，通過(guò)對(duì)137例患者化療前、化療后第1天、第3天、第7天、第14天、第21天、第28天的跟蹤觀察比較，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后外周血WBC、Ret、IRF、PLT等參數(shù)化療后第1天開始降低，未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)(IRF)和白細(xì)胞減少呈正相關(guān)，高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率(HFR%)呈負(fù)相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論外周血WBC是反映白血病化療后白系骨髓造血功能敏感的指標(biāo)，評(píng)估患者在化療期間的非特異性免疫能力；IRF是腫瘤化療后紅系骨髓造血功能早期恢復(fù)的指標(biāo)，評(píng)價(jià)攜氧能力。與白細(xì)胞減少呈正相關(guān)。

網(wǎng)織紅；未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)；血小板；未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)；腫瘤；化療；白細(xì)胞減少；骨髓造血功能

化療是惡性腫瘤治療最常用的手段之一，但化療使骨髓造血功能常常受到抑制[1]，白細(xì)胞（WBC）減少，免疫力下降；血小板計(jì)數(shù)（PLT）減少，引起出血風(fēng)險(xiǎn)；紅細(xì)胞（RBC）減少，引起貧血，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難[2]。目前監(jiān)測(cè)化療后骨髓造血功能主要依靠WBC和PLT的變化，但我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)：外周血WBC受生理波動(dòng)及感染的影響因素較大，并且當(dāng)WBC或PLT明顯下降時(shí)，骨髓造血功能已經(jīng)嚴(yán)重受抑制，錯(cuò)過(guò)采取有效治療措施的最佳時(shí)機(jī)。因此，尋求一種更加靈敏方便的指標(biāo)預(yù)測(cè)骨髓功能狀態(tài)具有十分重要的臨床意義。網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）是晚紅細(xì)胞脫核后至完全成熟紅細(xì)胞之間的過(guò)渡細(xì)胞。其胞質(zhì)中因含嗜堿性物質(zhì)核糖核酸(RNA)可被熒光染料著色。隨著流式技術(shù)的發(fā)展和激光加熒光染色技術(shù)的應(yīng)用，不僅能對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞快速準(zhǔn)確地計(jì)數(shù)，而且為紅細(xì)胞生成活性提供了可靠依據(jù)[3]。未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)(IRF)是晚紅向成熟紅轉(zhuǎn)變的開始[4]，可表達(dá)骨髓的造RBC的功能，能早期反映貧血療效，骨髓被抑制或造血重建等情況[5]。近年來(lái)關(guān)于IRF在貧血的診治、骨髓移植方面的報(bào)道的頗多，但對(duì)腫瘤化療后骨髓造血功能損傷與恢復(fù)評(píng)估和藥物療效監(jiān)測(cè)等方面更值得重視，特別是IRF比Ret更敏感,且比患者外周血WBC、PLT等參數(shù)和臨床癥狀的變化出現(xiàn)更早。SysmexXN-9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析流水線采用流式細(xì)胞技術(shù)和細(xì)胞核酸熒光染色原理對(duì)細(xì)胞進(jìn)行多達(dá)98個(gè)參數(shù)的檢測(cè)。根據(jù)熒光強(qiáng)弱可將網(wǎng)織紅細(xì)胞分為高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（HFR）、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR）、低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR）3類。未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)（IRF）是高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（HFR）與中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR）的和值，IRF=（HFR+MFR）/(HFR+MFR+LFR)。我們用SysmexXN-9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析流水線對(duì)137例腫瘤患者化療前后進(jìn)行外周血WBC、Ret、IRF對(duì)比及動(dòng)態(tài)觀察。以求找到評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)骨髓功能狀態(tài)更加靈敏的指標(biāo)。為此，我們自2015年1月10日—11月9日對(duì)137例化療患者外周血進(jìn)行檢測(cè)?，F(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 住院治療的腫瘤患者137例，年齡14～85歲。平均年齡61.3歲。男性79例，女性58例。食道癌21例，胃癌26例，肝癌24例，肺癌29例，膽囊癌5例，卵巢癌9例，其他腫瘤23例。均經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤。

1.2 儀器與試劑 SysmexXN-9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析流水線DM96閱片系統(tǒng)與配套日本進(jìn)口原裝試劑和日本原裝進(jìn)口高、中、低質(zhì)控物并參與Sysmex系統(tǒng)全球血球質(zhì)控及國(guó)內(nèi)省部?jī)杉?jí)質(zhì)評(píng)。成績(jī)均為A級(jí)。

1.3 方法 137例腫瘤患者所用的化療方案有以下幾種：NP、GP、ADM+5-FU、COEP、CHOP、DDP+5-FU。（1）質(zhì)量控制：每天開機(jī)后先預(yù)熱30min進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，分別測(cè)定高、中、低3種濃度的全血質(zhì)控物和網(wǎng)織紅質(zhì)控物，重復(fù)兩次的測(cè)定結(jié)果均在允許的范圍內(nèi)方可測(cè)定標(biāo)本。（2）標(biāo)本采集和檢測(cè)內(nèi)容：于患者化療前、化療后第1天、第3天、第7天、第14天、第21天、第28天采集空腹靜脈抗凝血2ml（EDTA-K2防凝）。分別統(tǒng)計(jì)WBC、RET、MFR、HFR、LRF數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，所得數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 化療后外周血WBC、Ret、IRF等參數(shù)化療后第1天開始降低，LRF第7天最低，WBC第14天最低，以后逐漸回升。LRF第21天恢復(fù)正常，WBC第28天恢復(fù)正常。見表1。對(duì)表1數(shù)據(jù)比較采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：未成熟網(wǎng)織紅指數(shù)（IRF）與白細(xì)胞（WBC)減少呈正相關(guān)，回歸系數(shù)為2.416，P＜0.05，有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且IRF的回升早于白細(xì)胞和網(wǎng)織紅。而低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR）、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR）和網(wǎng)織紅（RET%）均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率(HFR%)回歸系數(shù)為-1.428，呈負(fù)相關(guān)，P＜0.05，有顯著差異。見表2。

2.2 對(duì)137例腫瘤患者化療前后外周血WBC、RET、LRF參數(shù)直方圖見表3。

2.3 對(duì)未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)與白細(xì)胞減少的分級(jí)分析 表4顯示，不成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞IRF越低，白細(xì)胞減少發(fā)生率越大，骨髓抑制的發(fā)生率越高。這與國(guó)內(nèi)其他的研究報(bào)道相一致[6]。當(dāng)未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞IRF＜5.5%，白細(xì)胞減少發(fā)生率從34.37%上升為72.22%，有顯著性差異(P＜0.005)。

表1 化療前后外周血WBC、RET、M FR、HFR、LRF變化（±s）

表1 化療前后外周血WBC、RET、M FR、HFR、LRF變化（±s）

項(xiàng)目 WBC（109/L) RET(%) MFR（%） HFR（%） LRF（%）化療前 6.5±2.9 1.5±0.4 10.2±4.3 3.4±2.5 8.7±3.9化療后1天 5.3±1.8 1.3±0.3 8.3±3.7 1.8±1.6 6.6±3.1 3天 4.1±1.5 0.9±0.4 6.4±3.1 0.9±0.7 4.8±2.7 7天 2.9±1.2 0.6±0.3 4.2±2.9 0.5±0.4 3.5±2.4 14天 2.1±0.8 0.5±0.4 8.2±3.8 1.6±1.5 4.2±3.2 21天 4.8±2.1 1.3±0.5 10.0±4.0 3.2±2.4 8.2±4.1 28天 5.7±2.5 1.4±0.6 10.2±4.2 3.3±2.6 8.6±4.0

表2 化療后白細(xì)胞減少網(wǎng)織紅分群的相關(guān)性回歸分析

表4 治療前后未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)與白細(xì)胞減少關(guān)系（×10-2，例）

3 討論

在生理情況下，骨髓中的網(wǎng)織紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞釋放進(jìn)入血液循環(huán)，而有核紅細(xì)胞并不釋放至血液循環(huán)，這樣我們可以通過(guò)檢查血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞的數(shù)量從而進(jìn)一步推斷骨髓生成紅細(xì)胞的情況[7-8]?；熓峭ㄟ^(guò)血液循環(huán)將化療藥物帶至全身，在治療腫瘤的同時(shí)對(duì)身體內(nèi)正常的細(xì)胞也發(fā)生較大的影響[9]。

當(dāng)化療時(shí)會(huì)引起機(jī)體出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，使骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降，HFR和MFR在早期可能出現(xiàn)降低，所以IRF水平會(huì)降低。隨后RET才出現(xiàn)減低。隨著骨髓功能的恢復(fù)，大量較為幼稚的網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓釋放入外周血，使IRF水平逐漸增高?；熀笸庵苎猈BC、Ret、IRF等參數(shù)化療后第1天開始降低，說(shuō)明此時(shí)已經(jīng)產(chǎn)生骨髓抑制。當(dāng)機(jī)體化療7天時(shí)IRF已降至最低，而WBC和RET均未達(dá)到最低水平，14天后才開始逐漸回升?？梢钥闯鯥RF在骨髓抑制發(fā)生時(shí)其變化水平更早于白細(xì)胞和RET。所以IRF是反映骨髓造血功能狀態(tài)較為敏感的指標(biāo)。而低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR）、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR）和網(wǎng)織紅（RET%）均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率(HFR%)回歸系數(shù)為-1.428，呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率(HFR%）是骨髓抑制的保護(hù)因素。這與國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究一致[10]。未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)(IRF)可作為惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。IRF可作為骨髓造血功能抑制與重建評(píng)估的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，具有重要的臨床指導(dǎo)意義及成本效果的可行性。

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Nets Weave Red Based on Determination of Bone Marrow Hematopoietic Function in Patients withTumor Chemotherapy and Evaluate the Clinical Value of Reconstruction

Chen Haiquan
(Heze Municipal Hospital,Heze 274031,Shandong)

ObjectiveTo investigate tumor patients in chemotherapy blood cells parameters of dynam ic change.MethodsBy Sysmex XN-9000 automatic blood cell analysis pipeline of 137 cases of tumor chemotherapy patients of whole blood cell test.Analysis of WBC,reticulocyte(RET),immature reticulocyte erythrocyte index(IRF)and other parameters by of 137 patients with chemotherapy before and after the first day of chemotherapy,the 3 Day,7 days,14 days, 21 days,28 days of tracking were compared.The data obtained using analysis of variance,t test and Logistic regression analysis.ResultsThe results showed that chemotherapy after 1 day after chemotherapy of peripheral blood WBC,RET,IRF, PLT parameters began to decrease,immaturewoven red blood cell index(IRF)and white blood cell reduction was positively related to high fluorescence intensity netswoven red cell ratio(HFR%)w as negatively correlated with statistical significance(P＜0.05).ConclusionPeripheral blood WBC is indicators are sensitive white line of hematopoietic function of bonemarrow after chemotherapy of leukemia,patients during chemotherapy of nonspecific immunity ability evaluation, and IRF Tumor after chemotherapy erythroid hematopoietic function of bonemarrow early recovery index,evaluation of oxygen carrying capacity.And white cell reduction was positively correlated with and early in the white blood cell reduction and recovery.

Network red;Immature index;Platelet;Immature net red blood cell index;Tumor;Chemotherapy; White blood cell;Bonemarrow hematopoietic function

R446.113

：A

：1008-4118（2016）02-0027-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.02.009

2016-03-15