普拉克索治療血液透析合并不寧腿綜合征效果觀察

歐陽楚君，梁灼源

普拉克索治療血液透析合并不寧腿綜合征效果觀察

歐陽楚君，梁灼源

目的 觀察普拉克索治療血液透析(HD)合并不寧腿綜合征(RLS)的效果及不良反應(yīng)。方法 選擇我院血液凈化中心規(guī)律HD合并RLS的患者38例，給予普拉克索0.125～0.250 mg/d，治療前及治療8周后進(jìn)行國際不寧腿綜合征評分量表(IRLS)、臨床總體印象改善量表(CGI-I)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 ①治療后的IRLS評分較前降低了46.70%，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。②治療結(jié)束時，10例患者CGI-I評估為“非常明顯改善”或“明顯改善”。③PSQI評分在治療后較治療前降低(5.31±0.34)分，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。④5例患者在服藥時出現(xiàn)惡心、嘔吐，3例出現(xiàn)頭暈、乏力，停藥后可自行緩解。結(jié)論 短期內(nèi)使用普拉克索治療HD合并RLS是安全有效的。

普拉克索，血液透析，不寧腿綜合征

不寧腿綜合征(RLS)主要表現(xiàn)為靜息狀態(tài)下雙下肢難以形容的感覺異常，需活動下肢以緩解其不適感，癥狀通常在夜間休息時加重。RLS在血液透析(HD)患者中相當(dāng)普遍，歐美國家患病率約為14.0%～31.7%，國內(nèi)則高達(dá)62%[1]。普拉克索治療普通人群RLS的療效是值得肯定的?，F(xiàn)暫無針對HD合并RLS的治療藥物，因此探討普拉克索對HD合并RLS的藥物療效及安全性有其必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～12月在江門市中心醫(yī)院血液凈化中心行HD合并RLS的患者共38例，其中中度10例、重度20例、極重度8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①已確診為尿毒癥，年齡18～80歲，行HD 3個月以上。②符合國際RLS研究小組關(guān)于RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①雙腿不適迫使患者走動，走動后不適感緩解，有時累及上肢和肢體其余部分。患者常有雙腿深部蟻?zhàn)吒?、麻木感、疼痛、蠕動感、抖動、緊張感及類似腦卒中的感覺。②休息或不活動時，癥狀開始出現(xiàn)或加重。③持續(xù)運(yùn)動不適感可部分或全部緩解。④不適感僅發(fā)生在晚上，或晚上較白天嚴(yán)重。排除標(biāo)準(zhǔn)：服藥前14 d內(nèi)服用任何可能顯著影響RLS癥狀的藥物如鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥物等，或存在服用普拉克索的禁忌癥。

1.2 方法 使用普拉克索(生產(chǎn)企業(yè)：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；批準(zhǔn)文號：H 20110069)0.125 mg/d為起始劑量，每日睡前2～3 h服用，頓服，維持8周，后根據(jù)患者癥狀的改善及對藥物的耐受程度調(diào)整藥物劑量，最大量為0.250 mg/d。治療8周后均對患者進(jìn)行國際不寧腿研究組評分量表(IRLS)、臨床總體印象改善量表(CGI-I)和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分。

1.3 療效監(jiān)測指標(biāo) ①IRLS評分：由患者對過去1周情況進(jìn)行評估的量表，含10個問題。每個問題的回答分為0～4級，所反映的病情嚴(yán)重程度逐漸增加。②CGI-I評分：采用0～7分的8級計分法，將評定時間范圍內(nèi)的情況與基線水平相比后作出評定。療效顯著被定義為“非常明顯改善”或“明顯改善”。③PSQI評分：為評定睡眠質(zhì)量的工具，可劃分為主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及白天功能障礙7個因子。每個因子按0～3等級計分，PSQI總分≥8分，代表存在睡眠紊亂，得分越高則睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者IRLS評分比較 見表1。不同病情患者治療前后IRLS評分比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后IRLS評分均較治療前低。

表1 治療前后患者IRLS評分比較，分)

2.2 患者治療效果分析 治療8周后，采用CGI-I評分進(jìn)行評價，非常明顯改善6例，明顯改善4例，稍改善23例，無變化5例，未見惡化患者。10例患者治療效果顯著，占26.32%(10/38)。

2.3 治療前后患者睡眠(PSQI)情況比較 見表2。治療后患者在主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、白天功能障礙以及總分8個方面與治療前相比，均有明顯降低；說明經(jīng)治療患者睡眠情況有明顯改善。

表2 治療前后患者PSQI評分比較，分)

2.4 藥物不良反應(yīng) 經(jīng)觀察，患者在服藥時出現(xiàn)惡心、嘔吐5例，頭暈、乏力3例，未做特殊處理，停藥后均自行緩解。

3 討 論

RLS嚴(yán)重影響HD患者的睡眠質(zhì)量。有研究證實RLS增加HD患者心血管風(fēng)險，女性、貧血、鐵缺乏、2型糖尿病及高鈣血癥均是RLS發(fā)生的危險因素[2]。透析年限長與RLS的發(fā)生也有緊密聯(lián)系[1]。RLS累及感覺及運(yùn)動系統(tǒng)，與大腦皮層下的多巴胺系統(tǒng)有關(guān)。多巴胺障礙學(xué)說指出，在多巴胺神經(jīng)元傳導(dǎo)的傷害性感覺信號激活后，傳遞至丘腦，再上行至大腦皮質(zhì)，經(jīng)紅核、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行至脊髓運(yùn)動核，導(dǎo)致本病發(fā)生[3]。

普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動劑。它對D2受體的特異性較高，具有完全的內(nèi)在活性，它不增加腦內(nèi)多巴胺濃度，作用時間亦更長[3]。薈萃分析認(rèn)為普拉克索作為國內(nèi)RLS診療指南推薦的一線藥物，具有良好的有效性及安全性[4]。本研究也證實了這一點(diǎn)。張云軒等[5]對普拉克索在健康人群中進(jìn)行藥代動力學(xué)及安全性評價，發(fā)現(xiàn)0.125 mg或0.250 mg的普拉克索是安全的，僅各有1例患者出現(xiàn)血壓下降、頭暈及Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯，在停藥后可自行消失。另外，有研究觀察到長期應(yīng)用普拉克索后會出現(xiàn)“病情惡化”，包括癥狀發(fā)作提前、出現(xiàn)癥狀的潛伏期縮短、有效期縮短而癥狀加重及癥狀發(fā)展到上肢及軀干。研究認(rèn)為,其風(fēng)險隨著藥物應(yīng)用時間延長而增高，但半年內(nèi)病情惡化較少見[6]。至于HD患者應(yīng)用普拉克索后心血管事件發(fā)生率是否增加，療程需要多長，由于本研究時間較短，未能回答這些問題。

綜上所述，短期內(nèi)應(yīng)用普拉克索治療HD合并RLS是安全有效的，但長期應(yīng)用的安全性及有效性仍需大量的隨機(jī)對照試驗(RCT)研究來探討。

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[5] 張云軒，陳笑艷，施孝金,等．普拉克索片在健康人體的藥動學(xué)研究及安全性評價[J]．復(fù)旦學(xué)報，2015，42(2)：235-238.

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(2016-09-16收稿 2016-11-16修回)

(本文編輯 劉喜元)

529000廣東省江門市中心醫(yī)院腎內(nèi)科

R 971+.5; R 741

B

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.043