阿立哌唑與利醅酮治療女性精神分裂癥效果及甲狀腺素的變化

吳殿龍（牡丹區(qū)精神病院，山東 菏澤 274000）

阿立哌唑與利醅酮治療女性精神分裂癥效果及甲狀腺素的變化

吳殿龍
（牡丹區(qū)精神病院，山東 菏澤 274000）

目的探討阿立哌唑與利醅酮治療女性精神分裂癥療效及甲狀腺素的變化。方法對(duì)照組給予利醅酮口服，初始劑量為1mg/d，2～3周后增加至4mg/d～6mg/d。觀察組給予阿立哌唑口服，初始劑量為5 mg/d，2～3周后增加至20 mg/d～30 mg/d。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。直接化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FT3、FT4、TSH。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果觀察組痊愈25例，占46.30% ；顯著好轉(zhuǎn)11例，占20.37%；好轉(zhuǎn)8例，占14.81%。對(duì)照組痊愈18例，占40.91%；顯著好轉(zhuǎn)8例，占18.18%；好轉(zhuǎn)9例，占20.45%。兩組治愈率、治愈和顯著好轉(zhuǎn)率及總有效率比較，P＞0.05，無顯著性差異。兩組患者與常模FT3、FT4、TSH比較P＜0.005。對(duì)照組治療前后FT3、FT4、TSH比較P＜0.01。觀察組治療前后FT3、FT4比較P均＜0.001，TSH比較P＞0.05。兩組治療前后FT4 TSH比較P＜0.001，F(xiàn)T3比較P＞0.05，無顯著性差異。結(jié)論阿立哌唑與利醅酮治療女性精神分裂癥療效無差異，阿立哌唑?qū)档虵T3、FT4和副作用優(yōu)于利醅酮值得推廣。

阿立哌唑/治療應(yīng)用；利醅酮/治療應(yīng)用；精神分裂癥/治療；女性

精神分裂癥是精神疾病比較的一種，給社會(huì)和家庭帶來極大的精神負(fù)擔(dān)。社會(huì)的變革和經(jīng)濟(jì)的變化均對(duì)個(gè)體的沖擊，精神分裂癥患者均會(huì)增加[1]。治療精神分裂癥藥物有多種[2]。阿立哌唑與利培酮均為治療精神分裂癥的有效藥物[3]。何種藥物效果較好、副作用較小目前說法不一。為此，我們自2013年1月--2015年10月收治女性精神分裂癥患者98例，采用阿立哌唑和利醅酮分別治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 女性精神分裂癥患者98例，所有患者均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)PANSS評(píng)分超過60分[5]。年齡23～56歲，平均年齡43.5歲；病程2～146個(gè)月，平均病程（78.5±26.2）個(gè)月；疾病類型：偏執(zhí)型36例（36.73%），青春型33例（33.67%），單純型19例（19.39%），緊張型10例（10.20%）。合并冠心病13例，占13.26%；合并高血壓者23例，占23.47%；合并糖尿病者18例，占18.37%。入院后隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組44例，觀察組54例。兩組年齡、病程、類型和并發(fā)癥等一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。另外選取正常查體的25～50歲的女性做常模對(duì)照。

1.2 方法 對(duì)照組給予利培酮口服，初始劑量為1 mg/ d，2～3周后增加至4 mg/d～6 mg/d，分兩次服用，觀察組給予阿立哌唑口服，初始劑量為5 mg/d，2～3周后增加至20 mg/d～30 mg/d，分2～3次服用。兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。兩組治療過程中可酌情給予勞拉西泮、苯海索及普萘洛爾等藥物；有并發(fā)癥者加用相關(guān)的藥物。3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

治療前后晨起空腹靜脈血4ml。送三級(jí)醫(yī)院放免科，2500 r/min離心10 min，取血清1ml置另一試管冷凍保存（-70℃）待測(cè)。直接化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FT3、FT4、TSH。常模組與患者組相同。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS l7.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組痊愈25例，占46.30%；顯著好轉(zhuǎn)11例，占20.37%；好轉(zhuǎn)8例，占14.81%；無效10例，占18.52%。對(duì)照組痊愈18例，占40.91% ；顯著好轉(zhuǎn)8例，占18.18%；好轉(zhuǎn)9例，占20.45%；無效9例，占20.45%。兩組治愈率、治愈和顯著好轉(zhuǎn)率及總有效率比較，P＞0.05，無顯著性差異。

2.2 副作用 觀察組失眠3例，占5.55%；錐體外系癥狀2例，占3.70%；體重增加4例，占7.41%；月經(jīng)紊亂3例，占5.55%。對(duì)照組失眠9例，占20.45%；錐體外系癥狀8例，占18.18%；體重增加11例，占25.00%；月經(jīng)紊亂10例，占22.72%；體位性低血壓5例，占11.36%。兩組副作用比較x2=56.129,P＜0.001。

2.3 兩組治療前后血清甲狀腺素的變化 見表1。

表1 治療前后血清甲狀腺素的變化?

表1 治療前后血清甲狀腺素的變化?

組別 n FT3 FT4 TSH常模組 30 2.96±0.01 16.12±0.71 3.51±0.22對(duì)照組 治療前 44 4.32±0.31 19.76±1.13 1.59±0.24治療后 44 3.98±0.54 18.12±2.31 1.76±0.36觀察組 治療前 54 4.23±0.06 17.31±0.75 1.97±0.27治療后 54 3.87±0.13 14.32±0.81 1.96±0.21

兩組治療前FT3、FT4、TSH比較，P＞0.05，無顯著性差異；兩組患者與常模FT3、FT4、TSH比較，P＜0.005。對(duì)照組治療前后FT3、FT4、TSH比較，P＜0.01。觀察組治療前后FT3、FT4比較，P均＜0.001，TSH比較，P＞0.05。兩組治療前后FT4、TSH比較，P＜0.001，F(xiàn)T3比較，P＞0.05，無顯著性差異。

3 討論

精神分裂癥屬于重癥精神疾病，且病因不明。好發(fā)于青壯年，癥狀各異（感覺、思維、情感和行為等），大部分患者意識(shí)基本清醒、智力基本正常，會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能衰退、精神紊亂。陽性癥狀與多巴胺介質(zhì)增加有關(guān)，陰性癥狀多巴胺介質(zhì)減少有關(guān)。多巴胺和5羥色胺（5-HT）間的平衡重要機(jī)制[7]。兩者失衡將出現(xiàn)精神異常。利培酮能拮抗單胺能介質(zhì)，有較強(qiáng)的拮抗5-HT2A型的受體的作用，同時(shí)多巴胺D2受體也有拮抗作用，對(duì)精神分裂癥狀有明顯的改善作用[8]。喹啉類的衍生物阿立哌唑，可激動(dòng)D2受體，以提高額葉內(nèi)多巴胺介質(zhì)的含量，改善陰性癥狀；還降低邊緣系統(tǒng)多巴胺功能，改善陽性癥狀；另外調(diào)節(jié)5-HT2A及5-HT1A介質(zhì)平衡改善陰性癥狀和認(rèn)知水平[9-10]。

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚不清楚，近年來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與甲狀腺素有關(guān)[10-11]。精神分裂癥患者血清中甲狀腺素異常，可能與自身代謝有關(guān)，甲狀腺素既是內(nèi)分泌激素，也與神經(jīng)介質(zhì)有關(guān)。兩組患者與常模FT3、FT4、TSH比較，P＜0.005。對(duì)照組治療前后FT3、FT4、TSH比較，P＜0.01。觀察組治療前后FT3、FT4比較，P均＜0.001，TSH比較，P＞0.05。隨著精神分裂癥的好轉(zhuǎn)，血清FT3、FT4明顯好轉(zhuǎn)。

甲狀腺素的變化可能是神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂，患者情緒、行為、心理應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。TSH治療前后均低于常?？赡芘c多巴胺（陽性體征者）抑制TSH的釋放和5-HT功能亢進(jìn)（陰性癥狀者）抑制間腦釋放促甲狀腺激素釋放激素的協(xié)同作用所致。神經(jīng)-體液內(nèi)分泌功能紊亂、內(nèi)環(huán)境失調(diào)是精神分裂癥發(fā)病的內(nèi)跳板。

利醅酮具有直接和間接地降低FT2、FT4的作用。阿立哌唑?qū)?-HT2A受體具有拮抗作用，對(duì)突出后膜多巴胺受體具有阻滯作用，同時(shí)又是突觸前膜多巴胺自主受體激動(dòng)劑[11]。以至于FT3、FT4下降。FT3的上升程度與精神分裂癥病情及預(yù)后有關(guān)，即FT3越高疾病程度越重、預(yù)后越差。

[1] 柴艷麗，段娜.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（19）：148.

[2] 鄒凱，劉曉偉，袁菁，等.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥臨床研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21（4）：489.

[3] 張峰，王江.阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效及患者生活質(zhì)量分析[J].中華神經(jīng)學(xué)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（5）:521.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184.

[5] 司天梅，楊建中，舒良，等.陽性和陰性癥狀量表（PANSS，中文版）的信、效度研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2004，18（1）：45.

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[7] 王伯軍，張華，劉嚴(yán).阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者療效與社會(huì)功能的影響[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21（10）：450.

[8] 羅榮.阿立哌唑:新型抗精神病藥物[J].現(xiàn)代診斷與治療，2003，（14）：373.

[9] 宋來云，劉其貴，龔堅(jiān)，等.氯氮平和阿立哌唑單用或聯(lián)用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（5）：330.

[10] 黃河亮，孫艷惠，呂明玉.利醅酮、阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者甲狀腺素水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2010,5（14）：58-59.

[11] 徐成敏，張桂花，于敬杰，等.甲狀腺素與女性精神分裂癥的相關(guān)性研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2008,20（15）：1725-1726；1728.

O Make PP Azole and FerMen ted Grains E ffect of Methadone TreatMen t of Fem ale Schizoph renia, and the Changes of Thyroid Horm one

Wu D ian long

(Psychiatric Hospital of Peony District of Heze,Heze 274000,Shandong)

ObjectiveTo investigate the vertical pp azole and fermented grains methadone treatment of women with schizophrenia,and the changes of thyroid hormone.MethodsGive the fermented grains ketone oral,of the initial dose of 1 mg/d,after 2～3 weeks increased to 4～6 mg mg/d/d.Observation group was given,made pp thiazole oral,initial dose of 5 mg/d,after 2～3 weeks up to 20 mg/d～30 mg/d.Both groups in 3 months for a course of treatment.Three months after the evaluation results.Direct chemiluminescence determination of FT3,FT4,TSH.The data obtained using analysis of variance,t test and χ2test.ResultsThe observation group 25 cases cured,accounted for 46.30%.Significant improvement in 11 cases,accounting for 20.37%.Improvement in 8 cases,accounting for 14.81%.The control group 18 cases,recovery(40.91%).Significant improvement in 8 cases,accounting for 18.18%;Improvement in 9 cases,accounting for 20.45%.Two groups of the cure rate,cure and the recovery and total effective rate significantly,P＞0.05,no significant difference.FT3,FT4,TSH comparison before and after the treatment the control group(P＜0.01).Observation group of FT3,FT4 comparison before and after the treatment P＜0.001,TSH is P＞0.001.In the two groups before and after treatment FT4 TSH is P＜0.001,FT3 is P＞0.05,no significant difference.ConclusionO made pp azole and the fermented grains methadone treatment of women with schizophrenia have no difference,o set pp azole to reduce FT3,FT4 and side effect is better than that of the fermented grains ketone is worth promoting.

O made pp thiazole/therapeutic use;The fermented grains ketone/therapeutic use;Schizophrenia/therapy;Women

R749.3R971.41

：A

：1008-4118（2016）01-0036-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.01.013

2015-12-28