高壓氧聯(lián)合法舒地爾注射液治療突發(fā)性耳聾的療效觀察

王麗平，李中明，徐沙麗

高壓氧聯(lián)合法舒地爾注射液治療突發(fā)性耳聾的療效觀察

王麗平，李中明，徐沙麗

目的：觀察高壓氧聯(lián)合法舒地爾治療突發(fā)性耳聾患者的臨床療效。方法：將90例突發(fā)性耳聾患者隨機(jī)分為藥物組、HBO組和聯(lián)合組各30例。比較3組治療后耳聾耳鳴癥狀改善情況及治療前后的血液流變學(xué)、凝血功能、不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合組的耳聾、耳鳴總有效率高于藥物組及HBO組（P＜0.05）。3組治療后血液粘稠度和凝血功能較治療前均有明顯改善（P＜0.05）；聯(lián)合組的血液粘稠度和凝血功能較藥物組及HBO組均有明顯改善（P＜0.05）。3組均無不良反應(yīng)。結(jié)論：高壓氧聯(lián)合法舒地爾注射液注射液可有效改善突發(fā)性耳聾患者的臨床癥狀、血液粘稠度及凝血功能。

高壓氧；法舒地爾；突發(fā)性耳聾；臨床療效；血液流變學(xué)；凝血功能

突發(fā)性耳聾（sudden sensorineural hearing loss，SSHL）是臨床耳鼻喉科常見病、多發(fā)病，發(fā)病率為10/10萬，并呈逐年增多的趨勢。臨床上多見為原因不明性感音性耳聾，常于發(fā)病后數(shù)分鐘至3 d內(nèi)聽力急劇下降，病情達(dá)到高峰[1]?；颊咧饕猿霈F(xiàn)單側(cè)耳聾入院，并在發(fā)病前后出現(xiàn)耳聾、眩暈、惡心嘔吐等，該疾病可見于各年齡段，但以中老年患者居多[2]。確切病因尚不清楚，目前認(rèn)為可能與病毒感染、迷路水腫、血管病變或迷路窗破裂等因素有關(guān)[3]。我國學(xué)者提出，鐵代謝障礙可能是其發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)之一。臨床上SSHL的治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。主要治療方法包括藥物、高壓氧、手術(shù)等。高壓氧（hyperbaric oxygen，HBO）是治療突發(fā)性感音神經(jīng)性聾的常用方法，與藥物療法聯(lián)合應(yīng)用，有助于提高療效[4-6]。HBO是指在超過1個標(biāo)準(zhǔn)大氣壓環(huán)境下吸入純氧或高濃度氧，能迅速提高人體血氧含量、血氧張力和血氧彌散距離，使血中溶解氧量從常壓下0.3%增至5.3%，氧的彌散距離從常壓下的30 mm提高至100 mm，從而糾正組織缺氧狀態(tài)[7,8]。我院采用HBO聯(lián)合法舒地爾注射液治療SSHL，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月至2013年6月診治的SSHL患者90例，經(jīng)常規(guī)體檢、頭顱及內(nèi)聽道影像學(xué)檢查，排除蝸窗破裂及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，符合2005年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會制定的《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》SSHL診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：突然發(fā)生的起病在24 h之內(nèi)，為非波動性感音性神經(jīng)聽力損失，常為中或重度；原因不明；可伴耳鳴；可伴眩暈、惡心、嘔吐，但無反復(fù)發(fā)作；除第Ⅷ對顱神經(jīng)外，無其他顱神經(jīng)受損癥狀；單耳發(fā)病居多，亦可雙側(cè)同時或先后受累，雙側(cè)耳聾則往往以一側(cè)為重。排除重要器官存在嚴(yán)重疾患，影響正常交流，自行中斷治療者。以言語頻率（500、1 000、2 000Hz）的平均聽閾為標(biāo)準(zhǔn)，將耳聾分為4級，平均聽力損失以0.25～4 kHz計算為60 db：輕度聾，聽低聲談話才感困難，平均聽閾為26～40 db；中度聾，聽近距離講話聲有困難，平均聽閾為41～55 db；重度聾，僅可聞及耳旁大聲呼喊，平均聽閾為56～90 db；全聾，聽不到耳旁大聲呼喚，平均聽閾＞90 db。所有患者隨機(jī)分為3組各30例：①藥物組，男16例，女14例；年齡（72.0±11.5）歲；病程（9±7）d；左耳19例，右耳10例，雙耳1例；輕度聾8例，中度聾17例，重度聾5例；②HBO組，男15例，女15例；年齡（71.0±10.3）歲；病程（10±8）d；左耳15例，右耳14例，雙耳1例；輕度聾8例，中度聾18例，重度聾4例；③聯(lián)合組，男14例，女16例；年齡（72.0±10.6）歲；病程（10±9）d；左耳17例，右耳12例，雙耳1例；輕度聾7例，中度聾18例，重度聾5例。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

3組均參照《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[10]，給予常規(guī)治療，包括低分子右旋糖酐500 mL/ d、阿司匹林片100 mg/d、ATP 80 mg/d、甲鈷胺0.5 mg/d、CoA100 U/d、地塞米松10 mg/d，14 d為一個療程，治療1個療程。藥物組加用法舒地爾注射液（天津紅日制藥有限公司生產(chǎn)）30 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每日2次，14 d為1個療程，治療1個療程。HBO組加用HBO治療，采用多人醫(yī)用空氣加壓氧艙，首先勻速加壓25 min，使艙壓達(dá)0.10～0.12 MPa，穩(wěn)壓后面罩吸氧60 min，每30 min休息10 min。然后開始減壓，減壓時間為25 min，整個過程120 min，1次/d，10次為一療程，治療2療程。聯(lián)合組同時加用HBO聯(lián)合法舒地爾注射液治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

按照中華醫(yī)學(xué)會上海分會制定的分級標(biāo)準(zhǔn)[11]。①痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正?；蜻_(dá)健耳水平，或達(dá)到此次患病前水平；②顯效：受損頻率平均聽力提高＞30 db；③有效：受損頻率平均聽力提高15～30 db；④無效：受損頻率平均聽力提高＜15 db。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。對于伴耳鳴的患者，根據(jù)患者的感覺減輕程度判斷分級，分為耳鳴消失、耳鳴減輕及無變化三種級別?？傆行?消失率+減輕率。治療前后3組檢測血常規(guī)、肝腎功能、纖維蛋白原、凝血功能及血液流變學(xué)等指標(biāo)。每個患者治療前及治療后14 d進(jìn)行電測聽，并對其耳鳴減輕程度進(jìn)行記錄。治療過程中觀察有無不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后平均聽閾的比較

治療后，3組的聽力較治療前均有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組的聽力較藥物組及HBO組均有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組治療前后平均聽閾的變化情況（db，±s）

表1 3組治療前后平均聽閾的變化情況（db，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與藥物組比較，②P＜0.05；與HBO組比較，③P＜0.05

組別 耳數(shù)藥物組HBO組聯(lián)合組30 30 30平均聽閾治療前73.1±17.1 72.3±17.4 69.1±12.5治療后40.5±12.1①43.5±11.6①21.7±8.4①②③

2.2 3組耳聾療效比較

聯(lián)合組治療后的耳聾總有效率高于藥物組及HBO組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組耳聾療效比較

2.3 3組耳鳴情況比較

聯(lián)合組治療后的耳鳴總有效率高于藥物組及HBO組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組耳鳴療效比較

2.4 3組治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)比較

治療前3組血液流變學(xué)各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，各組血液粘稠度較治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組的血液粘稠度較藥物組及HBO組均有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 3組治療前后血液流變學(xué)各項指標(biāo)比較（±s）

表4 3組治療前后血液流變學(xué)各項指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與藥物組比較，②P＜0.05；與HBO組比較，③P＜0.05

組別藥物組例數(shù)30 HBO組30聯(lián)合組30時期治療前治療后治療前治療后治療前治療后全血粘度高切/(mpa.s) 4.75±1.50 3.98±1.25①②4.74±1.51 4.16±1.21①③4.76±1.43 3.73±1.33①②③全血粘度低切/(mpa.s) 10.49±1.50 9.27±1.25①②10.46±1.53 9.48±1.21①③10.71±1.23 8.26±1.29①②③血漿粘度/(mpa.s) 1.53±0.03 1.46±0.04①②1.52±0.04 1.49±0.03①③1.57±0.03 1.46±0.04①②③纖維蛋白原/(g/L) 3.94±1.00 3.05±0.80①②3.91±1.02 3.26±0.79①③3.96±1.23 2.93±0.83①②③

2.5 3組治療前后凝血功能全套各項指標(biāo)比較

治療前3組凝血功能全套各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，各組凝血功能較治療前均有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組的凝血功能較藥物組及HBO組均有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 3組治療前后凝血功能全套各項指標(biāo)比較（±s）

表5 3組治療前后凝血功能全套各項指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與藥物組比較，②P＜0.05；與HBO組比較，③P＜0.05

組別藥物組例數(shù)30 HBO組30聯(lián)合組30時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后凝血酶時間/s 11.78±1.91 15.03±1.73①11.76±2.01 11.85±1.73①11.82±1.73 20.26±1.65①②③凝血酶原時間/s 12.67±2.30 14.98±2.43①12.68±2.28 13.40±2.35①12.75±2.42 17.22±2.42①②③活化部分凝血酶時間/s 38.03±2.39 41.87±2.73①38.14±2.43 40.02±2.84①37.90±2.33 43.45±2.72①②③纖維蛋白原/(g/L) 3.94±1.00 3.05±0.80①3.91±1.02 3.26±0.79①3.96±1.23 2.93±0.83①②③血小板因子/（μg/L）73.60±4.43 63.38±3.42①②73.61±4.62 72.04±4.88①③73.59±4.13 58.33±3.26①②③

2.6 不良反應(yīng)

3組治療前后的血常規(guī)、肝腎功能、血脂等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），各組在治療過程中均無不良反應(yīng)。

3 討論

SSHL的致病因素很多，近年來認(rèn)為血液循環(huán)障礙是SSHL的重要致病因素之一。有研究對SSHL的凝血狀態(tài)進(jìn)行觀察后分析，SSHL患者由于各種原因引起體內(nèi)凝血、抗凝與纖溶的平衡發(fā)生改變，內(nèi)耳微循環(huán)功能不良，導(dǎo)致血栓形成[12]。供應(yīng)內(nèi)耳的動脈主要來自基底動脈的前下動脈分出的迷路動脈，該動脈受交感神經(jīng)纖維控制。椎-基底動脈是終末動脈，進(jìn)入迷路后無側(cè)支循環(huán)。當(dāng)椎-基底動脈系統(tǒng)或血液系統(tǒng)有病變（痙攣、栓塞、血栓形成、血液凝固性增高以及病毒感染等因素）引起交感系統(tǒng)血管神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂而致內(nèi)耳血流障礙，最終都導(dǎo)致內(nèi)耳組織水腫、缺血、缺氧，進(jìn)一步發(fā)生代謝紊亂而損傷內(nèi)耳。使機(jī)體氧自由基生成過多，形成脂質(zhì)過氧化物及其代謝產(chǎn)物，直接損傷細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，從而使毛細(xì)血管強烈收縮、血液粘度增加、血流阻力增加，血流速度減慢，微循環(huán)灌流量減少。使耳蝸組織缺氧，細(xì)胞變性，致使聽神經(jīng)變性壞死，造成耳聾。

HBO治療SSHL，其主要作用機(jī)理有以下幾點：①在高壓環(huán)境下吸入純氧，能顯著提高血氧分壓和血流中的物理溶解氧量，同時有效增加氧的彌散力和彌散半徑，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成，改善聽覺中樞和內(nèi)耳聽覺器官的缺氧狀態(tài)，阻止耳蝸聽覺器官的進(jìn)一步病變，促進(jìn)其功能恢復(fù)。②由于局部炎性反應(yīng)及微小血管阻塞使內(nèi)耳缺氧造成局部水腫，HBO能使局部血管收縮，降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出，局部消除水腫，進(jìn)一步有利于局部血流灌注和供氧。③在HBO環(huán)境下，血流速度加快，血小板、紅細(xì)胞聚集減少，并能通過抑制紅細(xì)胞再生、增加紅細(xì)胞的脆性，使紅細(xì)胞輕度溶血、改變紅細(xì)胞濾過指數(shù)、增加紅細(xì)胞變形能力等降低紅細(xì)胞壓積，使血液流變學(xué)有顯著變化，降低全血粘稠度，明顯改善微循環(huán)，促進(jìn)和改善局部組織供氧，使聽覺功能恢復(fù)。④HBO治療能增加抗氧化酶的活性，減少組織細(xì)胞損害。⑤HBO能抑制免疫球蛋白，改善患者腎上腺的新陳代謝，使患者的腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，有助于抑制免疫細(xì)胞的免疫功能，減輕免疫反應(yīng)帶來的傷害，保護(hù)內(nèi)耳[13-18]。在本研究中，HBO組治療突聾的總有效率為86.7%，治療耳鳴的總有效率為80.0%，且治療后血液粘稠度較治療前有明顯改善。

法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺衍生物，它能抑制Rho激酶系統(tǒng)[19]。內(nèi)耳循環(huán)障礙使Rho激酶激活，產(chǎn)生大量自由基，能加速細(xì)胞凋亡。法舒地爾通過抑制Rho激酶，可以雙重抑制磷酸化及其他縮血管物質(zhì)，阻止Ca2+內(nèi)流，從而有效抗血管痙攣[20]。法舒地爾還可通過降低血液粘稠度、紅細(xì)胞粘稠度、血細(xì)胞比容和防止血小板聚集，來改變血液動力學(xué)、改善內(nèi)耳微循環(huán)。同時，法舒地爾能防止中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的損傷，減少炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，從而減輕炎性反應(yīng)，從而保護(hù)內(nèi)耳?？傊?。法舒地爾能有效舒張動脈血管粥樣硬化斑塊狹窄部位，并降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力改善腦組織微循環(huán)[21]，只作用于痙攣血管，選擇性高，無“盜血”現(xiàn)象，并降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力[22]。它能改善椎動脈及其末梢分支內(nèi)耳血管的血液循環(huán)，減輕頭暈、耳鳴等癥狀[23]，從而促進(jìn)聽神經(jīng)的恢復(fù)。在本研究中，藥物組治療突聾的總有效率為87.5%，治療耳鳴的總有效率為82.5%，且治療后血液粘稠度較治療前有明顯改善。

在本研究中，使用HBO聯(lián)合法舒地爾治療SSHL，臨床療效明顯優(yōu)于單用法舒地爾及單用HBO組，血液粘稠度較單用組有明顯改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王榮旺.突發(fā)性耳聾的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,1：354-355.

[2]馮光.中西醫(yī)結(jié)合治療突發(fā)性耳聾近況[J].吉林中醫(yī)藥,2007,27：60-61.

[3]王春華.突發(fā)性耳聾的病因?qū)W與治療學(xué)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻喉雜志,2003,11：50-52.

[4]Bennett MH,Kertesz T,Perleth M,et al.Hyperbaric oxygen for idiopathic sudden sensorineural hearing loss and tinnitus[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,24：97-112.

[5]Murphy-Lavoie H,Piper S,Moon RE,et al.Hyperbaric oxygen therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Undersea Hyperb Med,2012,39：777-792.

[6]Tae H,Mirchael M,Paricia A,et al.Histopathology of sudden hearing loss[J].Layngoscope,2009,100：707-708

[7]姜泗長,顧瑞,王正敏.耳科學(xué)[M].2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2002：810-811.

[8]劉金洪,胡旭君,劉揚.中醫(yī)藥治療感音神經(jīng)性耳聾研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,25：76-77.

[9]中華耳鼻喉頭頸外科雜志編輯委員會,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會.突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南[J].中華耳鼻喉頭頸外科雜志, 2006,41：569-570.

[10].吳立,俞彬,可開龍.突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制及預(yù)防措施概述[J].實用中醫(yī)藥雜志,2010,26：28-29.

[11]中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會,中華耳鼻喉頭頸外科雜志編輯委員會.突發(fā)性耳聾的診斷依據(jù)和療效分級[J].中華耳鼻咽喉科雜志, 1997,32：72-73.

[12]王明山,王霄露,陳曉東.突發(fā)性耳聾患者凝血狀態(tài)的研究[J].臨床耳鼻喉科雜志,2000,14：305-306.

[13]范勝岐,王芳,李愛杰.中醫(yī)針灸結(jié)合高壓氧治療突發(fā)性耳聾患者的心理護(hù)理[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2009,10：551-552.

[14]沈忠豪,周秦毅,金曉杰,等.高壓氧治療突發(fā)性耳聾的療效與年齡病程的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27：2l94-2196.

[15]王珺,劉凱,徐華平.神經(jīng)生長因子聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性耳聾的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10：171-172.

[16]胡莉,湯習(xí)良,吳曉峰.高壓氧治療突發(fā)性耳聾療效分析及社區(qū)健康教育[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10：690-691.

[17]宋洪寓,陳愛半,賀勇,等.奧扎格雷聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性耳聾的臨床療效觀察[J]._醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28：1802-1803.

[18]萬虹.高壓氧治療突發(fā)件耳聾的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,5：280-281．

[19]陳亞麗,蘇瑞瑛.Rho激酶在動脈硬化和血管痙攣疾病中的重要作用[J].河北醫(yī)藥,2012,34：256-257.

[20]孫雪江,閆觀茹.鹽酸法舒地爾治療椎基底動脈缺血性眩暈療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7：91-92.

[21]Nohria A,Grunert ME,Rikitake Y,et al.Rho kinase inhibition improves endot helial function in human subjects with coronary artery disease [J].Circ Res,2006,9：1426-1432.

[22]羅杰,閔蘇.新型腦、心血管活性藥法舒地爾[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25：941-945.

[23]張明.法舒地爾的藥理作用及其應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2007,38：369-373.

（本文編輯：王晶）

R741；R741.05；R764.43

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.029

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢 430071

2015-11-05

李中明loeshark@sohu.com