首次成功開發(fā)中國人3D皮膚模型博溪生物成為體外替代檢測產(chǎn)業(yè)化開拓者

文/馮海波

首次成功開發(fā)中國人3D皮膚模型博溪生物成為體外替代檢測產(chǎn)業(yè)化開拓者

文/馮海波

創(chuàng)業(yè)團隊合影

動物實驗是化妝品評估的傳統(tǒng)方法，但因種屬差異，無法準(zhǔn)確反映人體的真實結(jié)果，且因?qū)е麓罅縿游锼劳?，造成了極大的倫理壓力。廣東博溪生物科技有限公司作為國內(nèi)體外替代檢測行業(yè)的開拓者和領(lǐng)導(dǎo)者，開發(fā)了國際上第一款中國人3D皮膚模型，建成了國際領(lǐng)先、國內(nèi)第一的系列化3D皮膚模型產(chǎn)業(yè)化平臺和完善的體外替代檢測服務(wù)平臺，廣泛服務(wù)于化妝品、化學(xué)品、醫(yī)療器械等行業(yè)。其創(chuàng)業(yè)項目“3D皮膚模型應(yīng)用于體外替代檢測的產(chǎn)業(yè)化研究”，也榮獲第五屆中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）暨第四屆“珠江天使杯”科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽生物醫(yī)藥組第一名。

以體外替代檢測打破國際化妝品產(chǎn)業(yè)技術(shù)壁壘

廣東博溪生物科技有限公司前身為陜西博溪生物科技有限公司，成立于2014年，是一家專注于提供人體皮膚生理學(xué)檢測（CBTTM）、化妝品原料及配方安全性與功效性檢測、系列化3D皮膚模型以及研發(fā)CRO服務(wù)的高科技企業(yè)。其3D皮膚模型開發(fā)及體外替代檢測方法的建立，是基于替代化妝品動物實驗的需要。

進入21世紀(jì)后，國際上逐漸立法禁止化妝品動物實驗，中國化妝品產(chǎn)業(yè)的國際化發(fā)展嚴重受阻。在此民族企業(yè)的困難時刻，以第四軍醫(yī)大學(xué)金巖教授為首的核心團隊毅然決定助力民族化妝品企業(yè)突破壁壘，積極探索和推動體外替代檢測在中國的發(fā)展。據(jù)了解，體外替代檢測是基于組織工程技術(shù)體外構(gòu)建的器官、組織來替代動物進行試驗的新興技術(shù)，其關(guān)鍵是器官、組織的體外構(gòu)建技術(shù)，而3D皮膚模型是通過組織工程技術(shù)利用人的細胞體外構(gòu)建與人體皮膚高度一致的皮膚模型。

2010年，金巖教授領(lǐng)銜的3D皮膚模型研究團隊，成功開發(fā)了世界上第一個中國人3D皮膚模型——EpiKutis?（表皮模型），其結(jié)構(gòu)與中國人皮膚高度一致，測試結(jié)果與臨床高度一致；并由此建立了中國第一個化妝品體外替代檢測平臺，打破國際皮膚模型的技術(shù)保護壁壘。接著，3D皮膚模型研究團隊開始組建產(chǎn)業(yè)化隊伍，并開始進行3D皮膚模型的規(guī)?；?biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的研究。

2014年，經(jīng)過對3D皮膚模型產(chǎn)業(yè)化幾年的摸索與積累，以金巖教授為創(chuàng)始人、盧永波為首席運營官的第一個真正的3D皮膚模型研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化團隊終于破土而出，博溪公司于當(dāng)年9月在陜西省西安市正式成立，博溪生物體外檢測事業(yè)這艘航母正式起航。在成功開發(fā)EpiKutis?的基礎(chǔ)上，博溪團隊還研發(fā)了黑素皮膚模型、雙層皮膚模型、角膜模型等系列3D皮膚模型，建成了國際第一的系列化3D皮膚模型開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，并建立了國際一流的體外替代檢測平臺。隨著方法體系的不斷開發(fā)，未來可以完全替代化妝品動物試驗。

談到創(chuàng)業(yè)的過程，博溪生物科技有限公司首席運營官盧永波表示，作為國內(nèi)第一個3D皮膚模型開發(fā)并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)，能借鑒和參考的東西很少。國外同類企業(yè)也非常少，而且對皮膚構(gòu)建的技術(shù)非常保密。因此，開發(fā)3D皮膚模型構(gòu)建技術(shù)具有很強的技術(shù)壁壘與創(chuàng)新性。博溪生物是國際首例采用中國人皮膚細胞為種子細胞制備適于中國人群的皮膚模型，解決細胞大規(guī)模培養(yǎng)易污染的難題，基于表皮的形態(tài)發(fā)生規(guī)律開發(fā)了細胞培養(yǎng)、模型構(gòu)建全過程的系列培養(yǎng)基配方、培養(yǎng)條件等關(guān)鍵技術(shù)，克服了3D皮膚模型大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化過程系列技術(shù)難題?！斑@些均為國內(nèi)外前沿研究，為實現(xiàn)3D皮膚模型的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)及基于體外重組皮膚模型的體外檢測技術(shù)提供科學(xué)依據(jù)及技術(shù)支持，具有原始創(chuàng)新性?！睋?jù)介紹，該項目的先進性在于，一方面構(gòu)建了系列化3D皮膚模型的開發(fā)平臺，打破國外的技術(shù)壁壘，提高了我國在體外檢測行業(yè)的國際地位和技術(shù)水平；同時，建立齊全的基于二維和3D皮膚模型的體外替代檢測平臺，建成含化妝品保濕、美白、抗衰、舒敏、皮膚屏障等功效的評價方法和評價標(biāo)準(zhǔn)，“目前國際上還沒有一家企業(yè)能夠含這么多的技術(shù)體系和內(nèi)容”。

20 載攻關(guān)成為組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人

博溪生物一步步走向國際領(lǐng)先，離不開金巖教授多年的潛心研發(fā)攻關(guān)和技術(shù)積累。

早在第四軍醫(yī)大學(xué)口腔專業(yè)讀博士及后續(xù)留校任教期間，金巖便發(fā)現(xiàn)了與口腔頜面部形態(tài)發(fā)生相關(guān)的新基因，命名了新的干細胞，發(fā)現(xiàn)了炎癥等微環(huán)境對干細胞影響的新機制，由此發(fā)表了很多高水平的科研文章。1995年，金巖憑借多產(chǎn)的科研成果成為第四軍醫(yī)大學(xué)當(dāng)時最年輕的教授，那一年，他才32歲，創(chuàng)造了第四軍醫(yī)大的歷史，并保持了多年。雖然年輕得志，但他還是覺得美中不足，因為在這一領(lǐng)域只能跟在別人后面發(fā)展，這讓他感受不到創(chuàng)新的樂趣。

在讀研究生時，金巖曾接觸組織工程與再生醫(yī)學(xué)這一領(lǐng)域，那時做的是骨再生。但是之后有六七年的時間，他并未繼續(xù)從事這一領(lǐng)域的研究。1998年，國際上已經(jīng)研制出用到臨床上的人工皮膚，而中國依舊是空白，金巖決定回到組織工程領(lǐng)域，決心去做人工皮膚。他的決定曾飽受同事甚至領(lǐng)導(dǎo)的質(zhì)疑：“首先是懷疑能否真的能把皮膚做出來，第二覺得學(xué)口腔的做皮膚，這不是我的領(lǐng)域。在當(dāng)時人們的固有認識中，即便是能做出人造皮膚，這也應(yīng)該是由皮膚科、燒傷科、整形科來完成的工作?！痹诋?dāng)時都沒有自己的研究團隊情況下，金巖毅然投入到皮膚的研發(fā)。在他的帶領(lǐng)和感召下，逐漸聚集了一群有志于推動中國組織工程與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)人才。

2007年，金巖教授的研究團隊攻城拔寨，承擔(dān)多項國家重點科技項目，攻克多個世界性技術(shù)難關(guān)，開發(fā)的中國第一款組織工程產(chǎn)品——組織工程皮膚（國際第二款）獲得注冊認證，開創(chuàng)了中國乃至世界組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新篇章。其組織工程皮膚與人體皮膚結(jié)構(gòu)高度一致，可用于嚴重?zé)隣C傷的臨床治療。2011年，金巖教授團隊開發(fā)的組織工程皮膚成果也獲得國家科學(xué)技術(shù)進步一等獎。此外，該成果也被列入我國醫(yī)學(xué)科技10年跨越的代表。2015年，團隊開發(fā)的生物工程角膜獲得中國CFDA頒發(fā)的注冊證，這是國際第一款生物工程角膜產(chǎn)品，為無數(shù)角膜盲患者帶來光明。目前，金巖教授還擔(dān)任中國組織工程與再生醫(yī)學(xué)分會主任委員等職務(wù)，成為中國組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。

從“雜牌軍”到組織工程領(lǐng)域的“先鋒隊”

回顧過去近20年的研發(fā)歷程，金巖教授團隊在技術(shù)攻關(guān)、經(jīng)費等方方面面都曾遇到過無數(shù)的困難。但俗話說的好，萬事開頭難，創(chuàng)業(yè)早期的困難對團隊的成長及核心理念的形成的影響是最為深遠的。

當(dāng)時，作為口腔科教授的金巖決心投入組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，研制中國人自己的組織工程皮膚產(chǎn)品，隨之而來的是周圍同事、領(lǐng)導(dǎo)的驚訝、不解、不信任和不支持，其所形成的巨大精神壓力是對創(chuàng)業(yè)的最大挑戰(zhàn)和第一道門檻，金巖教授作為口腔科專家在全國會上甚至被領(lǐng)導(dǎo)批評為“不務(wù)正業(yè)”，但研制中國人自己組織工程皮膚產(chǎn)品的信念和抱負，使得他冒著最大的職業(yè)風(fēng)險力排眾議，用行動和成果證明了自己的選擇，開啟了中國組織工程與再生醫(yī)學(xué)的新里程。

在金巖教授決心投入組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究之時，沒有一個團隊，且由于個人是屬于口腔專業(yè)，也沒有合適的學(xué)生或同事來一起開展研究。個人能力再強大，但要一個人攻克這種大型科研項目，并且在得不到領(lǐng)導(dǎo)支持和相應(yīng)人員、資源配套的情況下，可謂困難重重。為了解決人員問題，金巖教授印制傳單，在西安及全國各大高校張貼發(fā)放，開放式招聘有志之士來讀他的碩士生和博士生，一同推進組織工程與再生醫(yī)學(xué)的科研工作。功夫不負有心人，他陸續(xù)從國內(nèi)各大高校招到了幾名博士生，一個口腔科的教授加上幾個非組織工程與再生醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的“雜牌軍”，就此組織成了最早的組織工程與再生醫(yī)學(xué)科研團隊；也正是這樣一支“雜牌軍”，開創(chuàng)了中國組織工程與再生醫(yī)學(xué)的新時代。

團隊成員進行研發(fā)實驗

企業(yè)研發(fā)的檢測產(chǎn)品

沒有困難就沒有突破，沒有問題就沒有進步，無論是科研攻關(guān)還是產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，金巖教授和他的團隊不怕困難、勇于開拓創(chuàng)新，正是這種進取精神讓團隊取得了一個個組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里程碑式的豐碩成果。更重要的是，金巖教授和他的團隊心懷為中國再生醫(yī)學(xué)事業(yè)而奮斗的崇高理想，激勵著他們堅持不懈的奮斗和前進。正如金巖教授所說：“我們能走到現(xiàn)在，是因為我們有想為中國組織工程與再生醫(yī)學(xué)出一份力的理想和抱負；依靠自己，以共同理想和目標(biāo)凝心聚力，這是我們團隊成功的法寶，也將會是我們未來持續(xù)成功的法寶”。

成果產(chǎn)業(yè)化打造國際一流體外替代檢測服務(wù)平臺

在國際化妝品替代檢測技術(shù)變革下，博溪生物已經(jīng)發(fā)展成為國內(nèi)領(lǐng)先的化妝品替代檢測及3D皮膚模型供應(yīng)商，成功打造出以體外檢測數(shù)據(jù)為出發(fā)點、以多樣化皮膚細胞及系列化3D皮膚模型為研究工具、以體外科學(xué)檢測為重點的“整合評估、整體輸出”新模式。博溪生物掌握了體外細胞培養(yǎng)、皮膚模型的組織工程核心技術(shù)，申請了3D皮膚模型構(gòu)建的一系列專利，已成為目前國內(nèi)外掌握相關(guān)核心技術(shù)的僅有少數(shù)幾家公司之一。 與國際上僅有的兩款商業(yè)化同類產(chǎn)品相比較，博溪生物產(chǎn)品對國內(nèi)檢測化妝品的用戶來說更科學(xué)、檢測的結(jié)果更準(zhǔn)確、價格更實惠。針對產(chǎn)品與服務(wù)的性質(zhì)以及不同的服務(wù)對象，博溪生物也建立了針對日化企業(yè)和檢測機構(gòu)的“3D皮膚模型+體外替代檢測”的商業(yè)模式，來滿足在化妝品原料篩選、配方開發(fā)、產(chǎn)品上市等評估需求，也能夠滿足化妝品產(chǎn)業(yè)升級的需求。博溪公司主要實行以B2B、B2G的業(yè)務(wù)模式向日化企業(yè)、國檢機構(gòu)、科研單位等提供3D皮膚模型產(chǎn)品和/或體外替代檢測服務(wù)的營銷模式，來滿足化妝品原料篩選、配方開發(fā)、產(chǎn)品上市等評估需求。

在商業(yè)模式的實現(xiàn)方面，一方面，博溪生物通過學(xué)術(shù)會議、與知名大型日化企業(yè)建立合作，形成標(biāo)桿效應(yīng)來向日化企業(yè)全面應(yīng)用進行推廣。目前已經(jīng)與路易威登、強生、寶潔等國際跨國日化企業(yè)以及上海家化、伽藍、韓束等國內(nèi)知名日化企業(yè)建立了合作關(guān)系，并受到這些客戶的高度認同，起到了良好的標(biāo)桿效應(yīng)。另一方面，博溪生物通過推進3D皮膚模型與體外替代檢測標(biāo)準(zhǔn)化來向國家機構(gòu)全面應(yīng)用進行落地。已經(jīng)與多家優(yōu)勢國檢機構(gòu)構(gòu)建了全面合作關(guān)系，正在嘗試與地方監(jiān)管部門合作來制定地方標(biāo)準(zhǔn)，同時推進與國家檢測機構(gòu)多中心驗證的合作，來推動行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立。

目前，博溪生物已落戶東莞松山湖。在第五屆中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）1097家企業(yè)到?jīng)Q賽240家企業(yè)中，博溪生物一路披荊斬棘、脫穎而出，最終獲得生物醫(yī)藥（企業(yè)組）第一名。“但是我們清醒地認識到，此時還遠未到我們驕傲的時候，我們團隊的斗志與激情不能有一絲松懈，作為初創(chuàng)期的企業(yè)，我們還有很長的路要走，唯有腳踏實地、努力奮斗才能走的更遠?！北R永波表示，秉承“發(fā)揮中國皮膚模型產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，打造體外科學(xué)服務(wù)平臺”的企業(yè)使命，博溪生物將不斷創(chuàng)新，為客戶提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)、實現(xiàn)科學(xué)價值，并將全力為國內(nèi)外體外替代檢測標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)業(yè)的發(fā)展而努力。

創(chuàng)業(yè)者說

1、一句話介紹創(chuàng)業(yè)項目：首次成功開發(fā)中國人3D皮膚模型，建成了國內(nèi)唯一的3D皮膚模型產(chǎn)業(yè)化平臺。

2、最想跟創(chuàng)業(yè)團隊講的話：獲獎榮耀屬于博溪的每一位成員。

3、希望政府如何支持企業(yè)：給予政策及資金支持，與監(jiān)管機構(gòu)攜手推進多中心驗證，與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，推進行標(biāo)、國標(biāo)的建立。