丹雞活血湯對乙型肝炎肝硬化患者血清炎癥指標(biāo)及肝纖維化降解指標(biāo)的影響

申廣文，李 強(qiáng)，劉 穎

(邯鄲市傳染病醫(yī)院中醫(yī)肝病科，河北 邯鄲 056002)

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丹雞活血湯對乙型肝炎肝硬化患者血清炎癥指標(biāo)及肝纖維化降解指標(biāo)的影響

申廣文，李 強(qiáng)，劉 穎

(邯鄲市傳染病醫(yī)院中醫(yī)肝病科，河北 邯鄲 056002)

目的 觀察丹雞活血湯對乙型肝炎肝硬化患者血清炎癥指標(biāo)及肝纖維化降解指標(biāo)水平的影響。方法 將88例乙肝肝硬化患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組44例和對照組44例，所有患者均采用恩替卡韋抗病毒治療，觀察組在此基礎(chǔ)上服用丹雞活血湯，連續(xù)治療6個月后，觀察2組臨床療效、肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果 治療6個月后，觀察組有效率為79.55%，對照組有效率為59.09%(P<0.05);觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平低于對照組(P<0.05)；觀察組丙三醛(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)低于對照組(P<0.05);觀察組Ⅲ型前膠原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(IV-C)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 丹雞活血湯能夠顯著改善乙型肝炎肝硬化患者肝臟炎癥反應(yīng)，抑制肝纖維化進(jìn)程，抗纖維化效果理想。

丹雞活血湯；恩替卡韋；炎癥反應(yīng)；肝纖維化

肝硬化在臨床上較為多發(fā)，引起肝硬化的因素較多，在我國，乙型病毒性肝炎為主要誘因，我國乙肝病毒攜帶者約9 000萬人，其中約2 800萬人為慢性乙肝患者，每年約2．1%的慢性乙肝患者將發(fā)展為肝硬化，肝纖維化則是這一進(jìn)程中的主要中心環(huán)節(jié)，是肝臟受到損傷后所表現(xiàn)出的一種愈合反應(yīng)[1]。肝纖維化是可逆的，如能阻止肝纖維化的發(fā)生，肝硬化及其并發(fā)癥也能夠得到有效控制[2-4]。目前，西醫(yī)在抗乙肝肝纖維化方面無特效藥，中醫(yī)藥在該領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢[5]。故筆者在對乙肝肝硬化患者進(jìn)行抗病毒的同時采用丹雞活血湯進(jìn)行抗肝纖維化治療收到較為理想的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2014年1月—2015年12月在我院就診治療乙肝肝硬化患者88例，男53例，女35例，平均年齡(42．35±8．80)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)所有患者均符合由全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議修訂2000年修訂的關(guān)于肝炎和肝硬化的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)均符合《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識》中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；3)所有患者均為肝硬化代償期；4)年齡20～60歲；5)所有患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并感染其他嗜肝病毒的患者；2)合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；3)哺乳期或者妊娠期婦女;4)合并其他重型肝炎、失代償期肝硬化等嚴(yán)重或終末期肝病者；5)入院前3個月接受過抗纖維化治療。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1．2 分組 按隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為觀察組和對照組各44例，觀察組平均年齡(43．24±7．95)歲，男27例，女17例，平均病程(3．85±0．71)年；對照組平均年齡(41．48±6．89)歲，男26例，女18例，平均病程(4．19±0．88)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1．3 治療方法 2組均常規(guī)抗病毒治療，口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格0．5 mg/片)，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上服用丹雞活血湯：黃芪30 g，雞血藤25 g，鱉甲25 g，丹參20 g，黨參20 g，柴胡15 g，郁金15 g，白芍15 g，香附15 g，赤芍15 g。1劑/d,取汁300 mL，早晚分服。2組均接受6個月治療。

1．4 療效判定[7]顯效：癥狀、體征基本消失，肝功能基本恢復(fù)正常，至少2項肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征明顯改善，肝功能明顯改善，至少2項肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物下降≥50%；無效：癥狀、體征、肝功能、肝纖維化均未明顯改善。

1．5 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療后6個月晨起口服采集患者靜脈血,檢測患者肝功指標(biāo)、炎癥指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)。肝功指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)；炎癥指標(biāo)包括丙三醛(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)；肝纖維化指標(biāo)包括：III型前膠原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(IV-C)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)。

2 結(jié)果

2．1 2組療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組療效結(jié)果比較(n=44) 例

注:與對照組比較，# P<0．05

2．2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組治療前后ALT、TBIL、AST比較

注:與治療前比較，#P<0．05；與對照組比較，△P<0．05

2．3 2組治療前后炎癥指標(biāo)變化比較 見表3。

表3 2組治療前后MDA、TNF-α、IL-6比較

注:與對照組比較，# P<0．05

2．4 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 見表4。

μg/L

注:與治療前比較，# P<0．05，與對照組比較，△ P<0．05

3 討論

在臨床上，對于代償期肝硬化[8-10]的治療，多采取抗病毒聯(lián)合抗纖維化的治療方案。干擾素可能導(dǎo)致代償期肝硬化患者病情加重，核苷類藥物應(yīng)作為該類患者抗病毒治療的首選，恩替卡韋是比較理想的抗乙型肝炎病毒的核苷類藥物，其抗病毒效果明顯，耐藥發(fā)生率低，毒副作用小，尤其適用于需要長期服藥的乙肝肝硬化患者的抗病毒治療[11-12]。從另一方面來講，乙型肝炎病毒是肝臟炎癥壞死、纖維化的病原學(xué)基礎(chǔ)，因此病毒得到有效抑制，相應(yīng)的肝臟炎癥也會得到一定改善。然而在抗纖維化治療方面，西藥的治療效果卻并不能令人滿意，與之相反，中藥在該方面卻有較大的發(fā)揮空間。中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化屬“癥積”范疇，基本病機(jī)主要為正氣虛弱、毒熱邪氣侵襲，致氣滯血瘀、肝郁氣滯、肝脾腎虧損[13-14]。黃維良等[15]認(rèn)為肝纖維化發(fā)生和發(fā)展的內(nèi)在因素是正氣不足，病理基礎(chǔ)則是濕熱困阻，肝脾腎氣血陰陽虧虛，瘀血阻絡(luò)是病機(jī)的關(guān)鍵。治法宜扶正固本，疏肝解郁，補(bǔ)氣通絡(luò)，活血化瘀，清熱化濕。丹雞活血湯方組包括，丹參、雞血藤、黨參、黃芪、柴胡、郁金、白芍、香附、鱉甲、赤芍，雞血藤舒筋活血，補(bǔ)血通絡(luò)，黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺，黃芪益氣養(yǎng)血、利水消腫，丹參、柴胡、鱉甲活血軟肝散結(jié)，疏肝理氣解郁，郁金行氣解郁、利膽退黃，白芍補(bǔ)血止痛，香附具有理氣解郁、理氣寬中，赤芍涼血解毒、散瘀止痛，諸藥共奏活血化瘀軟堅，益氣養(yǎng)血扶正之功效。

本研究采取丹雞活血湯聯(lián)合恩替卡韋對代償期乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示觀察組的總療效明顯高于對照組，且觀察組的ALT、TBIL、AST明顯低于對照組，提示聯(lián)合用藥能夠進(jìn)一步改善患者的肝功能。觀察組血清炎癥指標(biāo)MDA、TNF-α、IL-6明顯降低，且低于對照組，MDA是脂質(zhì)過氧化過程中最主要的毒性代謝產(chǎn)物，TNF-α、IL-6則是由機(jī)體單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子，三者均為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)和判斷肝臟損傷的重要指標(biāo)[16-17]，觀察組患者M(jìn)DA、TNF-α、IL-6水平下降明顯，反映出患者脂質(zhì)過氧化的強(qiáng)度在減弱，炎癥反應(yīng)得到更大程度緩解。觀察組患者肝纖維4項指標(biāo)PCIII、IV-C、HA、LN均低于對照組，提示丹雞活血湯能夠抑制肝臟纖維化進(jìn)程，改善肝臟纖維化。

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Danji Huoxue decoction on serum inflammatory and liver fibrosis degradation indexes in hepatitis B patients with cirrhosis

SHEN Guangwen,LI Qiang,LIU Ying

(Liver Disease Department of Chinese Medicine,Handan Hospital of Infectious Disease,Handan 056002,Hebei Province,China)

Objective To observe the effect of Danji Huoxue decoction on serum inflammatory markers and liver fibrosis degradation indexes in hepatitis B patients with cirrhosis.Methods The 88 cases of patients with liver cirrhosis were divided into observation group and control group with 44 cases in each group,according to the random number table method.All patients were treated with entecavir,and the observation group was treated with Danji Huoxue decoction.After 6 months of continuous treatment,observe the clinical efficacy of two groups and the indexes of liver function,inflammation and liver fibrosis.Results After 6 months of treatment,the effective rate of the observation group was 79.55%,the control group was 59.09%,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of ALT,TBIL,AST in observation group were lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of MDA,TNF-α,IL-6 in observation group were lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of PC-Ⅲ,IV-C,HA,LN in observation group were lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Danji Huoxue decoction can significantly improve liver inflammation in hepatitis B patients with cirrhosis,inhibit the processes of liver fibrosis and has ideal anti fibrosis effect.

Danji Huoxue decoction;entecavir;inflammatory reaction;liver fibrosis

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.030

邯鄲市科學(xué)技術(shù)局科技項目“丹雞活血湯抗乙肝肝纖維化的臨床研究”(0923108144)。

申廣文(1971-)，女，大學(xué)本科，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)臨床研究。

R256.4

A

2095-6258(2016)06-1188-03

2016-07-08)