多次重復(fù)靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸減少初次全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)失血有效性與安全性的前瞻性對(duì)照研究

姚歡 謝錦偉 岳辰 馬俊 裴福興

. 髖關(guān)節(jié)外科 Hip surgery .

多次重復(fù)靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸減少初次全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)失血有效性與安全性的前瞻性對(duì)照研究

姚歡 謝錦偉 岳辰 馬俊 裴福興

目的 探討多次重復(fù)靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸 ( tranexamic acid，TXA ) 減少初次全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)( total hip arthroplasty，THA ) 圍手術(shù)期失血的有效性及安全性。方法 選擇 2014 年 12 月至 2015 年 9 月擬行初次 THA 患者 90 例，按 TXA 的不同用法以數(shù)字表法隨機(jī)分為 3 組。單次給藥組：30 例術(shù)前靜脈滴注 TXA 20 mg / kg；重復(fù)給藥組：30 例術(shù)前靜脈滴注 TXA 20 mg / kg 后，3 h 再次靜脈滴注 TXA 10 mg / kg；多次給藥組：30 例術(shù)前靜脈滴注 TXA 20 mg / kg 后，3、6 h 再次靜脈滴注 TXA 10 mg / kg。3 組均于術(shù)中 3 個(gè)時(shí)點(diǎn)局部使用總量 1.5 g 的 TXA。主要指標(biāo)為隱性失血量、術(shù)后血紅蛋白下降最大值、總失血量、輸血率、術(shù)后血栓發(fā)生事件；次要指標(biāo)為術(shù)后引流量、住院時(shí)間及傷口并發(fā)癥。結(jié)果 多次給藥組隱性失血量 ( 308.21± 221.91 ) ml、總失血量 ( 589.34±190.85 ) ml、血紅蛋白下降最大值 ( 20.07±6.06 ) g / L、均明顯低于重復(fù)給藥組 ( 509.91±237.82 ) ml、( 815.57±234.31 ) ml、( 25.53±8.30 ) g / L、和單次給藥組 ( 681.86±380.82 ) ml、( 1037.53±367.68 ) ml、( 29.60±10.30 ) g / L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＜0.05 )。重復(fù)給藥組總失血量為 ( 815.57± 234.31 ) ml、引流量 ( 180.67±77.68 ) ml 低于單次給藥組 ( 1037.53±367.68 ) ml、( 240.67±81.79 ) ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)意義 ( P＜0.05 )。血紅蛋白下降最大值 ( 25.53±8.30 ) g / L 低于單次給藥組 ( 29.60±10.30 ) g / L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)意義 ( P＞0.05 )。3 組患者輸血率均為 0，無(wú)一例出現(xiàn)肺栓塞及下肢深靜脈血栓。結(jié)論 在 THA 術(shù)中使用 TXA 可以減少患者圍手術(shù)期隱性失血及血紅蛋白丟失，且不增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。多次重復(fù)應(yīng)用 TXA 可有效安全的進(jìn)一步減少圍手術(shù)期隱性失血及血紅蛋白丟失，其中以 3 h、6 h 多次給藥效果顯著。

氨甲環(huán)酸；關(guān)節(jié)成形術(shù)，置換，髖；失血，手術(shù)；髖關(guān)節(jié)

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) ( total hip arthroplasty，THA ) 用于治療多種髖關(guān)節(jié)疾病，如骨性關(guān)節(jié)炎、股骨頭缺血性壞死、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎等，均有較好的臨床療效。但其常導(dǎo)致患者大量失血從而發(fā)生貧血，關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者發(fā)生貧血將會(huì)影響其關(guān)節(jié)肌肉的功能鍛煉，并延長(zhǎng)住院時(shí)間。對(duì)于那些本來就有外周血管疾病或者心臟疾病的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更是大大增加[1]。而治療貧血最常用的方法就是同種異體輸血，然而隨著需要輸血的患者增多，一方面血源會(huì)隨之緊缺，另一方面，與輸血相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，如感染、疾病傳播、溶血、免疫反應(yīng)、輸血相關(guān)的急性肺損害甚至死亡[2]。氨甲環(huán)酸 ( tranexamic acid，TXA ) 是一種強(qiáng)效的人工合成的抗纖維蛋白溶解的藥物，其主要作用機(jī)制是與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結(jié)合部位強(qiáng)烈吸附，從而阻斷了纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，使纖溶活性受到抑制，從而達(dá)到止血的作用[3]。

目前 TXA 在 THA 中主要為單純靜脈使用、單純局部使用以及靜脈聯(lián)合局部使用。已有大量文獻(xiàn)論證 TXA 在 THA 中能減少失血量，降低輸血率，且不增加 DVT 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4-8]。但是對(duì)于能否減少隱性失血，目前還尚無(wú)研究。因此本研究的目的是：( 1 ) 多次重復(fù)靜脈使用 TXA 能否減少隱性失血，進(jìn)一步減少血紅蛋白 ( hemoglobin，Hb ) 丟失，促進(jìn)術(shù)后快速康復(fù)？( 2 ) 多次靜脈使用 TXA 是否安全，是否會(huì)增加血栓事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)？

材料與方法

一、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：( 1 ) 行初次單側(cè) THA 者；( 2 ) 術(shù)前診斷為骨性關(guān)節(jié)炎或者股骨頭壞死者；( 3 ) 術(shù)前患者血色素指標(biāo)及凝血功能正常者。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：( 1 ) 術(shù)前凝血功能紊亂者；( 2 ) 既往有血栓病史或者雙下肢靜脈彩超發(fā)現(xiàn)血栓者；( 3 )有使用 TXA 禁忌者；( 4 ) 嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者。

二、臨床資料

本研究采用前瞻性雙盲隨機(jī)對(duì)照方法，選取我科 2014 年 12 月至 2015 年 9 月行初次 THA 患者中共 90 例納入研究，采用隨機(jī)數(shù)表法分為 3 組。其中30 例術(shù)前靜脈滴注 TXA 20 mg / kg ( 單次給藥組 )；30 例術(shù)前靜脈滴注 TXA 20 mg / kg＋3 h 后再次靜脈滴注 TXA 10 mg / kg ( 重復(fù)給藥組 )；30 例術(shù)前靜脈滴注 TXA 20 mg / kg＋3 h、6 h 后再次靜脈滴注 TXA 10 mg / kg ( 多次給藥組 )?；颊吲c其主管醫(yī)生在實(shí)驗(yàn)前均不知道患者被分到哪一實(shí)驗(yàn)組。本研究通過了四川大學(xué)華西醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

三、手術(shù)方法及圍手術(shù)期處理

本研究中所有手術(shù)均由同一組關(guān)節(jié)外科醫(yī)師獨(dú)立完成，采用后外側(cè)入路，假體采用美國(guó)強(qiáng)生公司生物型非骨水泥假體。麻醉方式為全麻，術(shù)中由麻醉師控制性降壓，血壓維持在 100 / 60 mm Hg 左右，常規(guī)留置 1 根負(fù)壓引流管，并于術(shù)后第 1 天拔除，記錄引流量。3 組均于手術(shù)切皮前 5 min 使用 20 mg / kg TXA，并于術(shù)中 3 個(gè)時(shí)點(diǎn)使用總劑量為 1.5 g 的TXA，0.5 g 用于磨臼時(shí)，0.5 g 用于擴(kuò)髓時(shí)，0.5 g 用用于關(guān)閉切口前。重復(fù)給藥組于第 1 次給藥后 3 h 追加 10 mg / kg TXA，多次給藥組在重復(fù)給藥組的基礎(chǔ)上，于第 1 次給藥后 6 h 再追加 10 mg / kg TXA。本研究輸血指標(biāo)為：( 1 ) Hb＜70 g / L；( 2 ) Hb≥70 g / L，患者出現(xiàn)嚴(yán)重貧血癥狀時(shí)，由主刀醫(yī)師判斷是否需要輸血。所有患者均按照《中國(guó)預(yù)防骨科大手術(shù)深靜脈血栓形成指南》[9]進(jìn)行正規(guī)綜合抗凝治療。術(shù)后每小時(shí)引流量＜30 ml 或者 12 h 內(nèi)首次皮下注射低分子肝素抗凝 0.2 ml ( 2000 IU )，以后每隔 24 h 按常規(guī)劑量 ( 體重＜60 kg，0.2 ml；體重 60～80 kg，0.3 ml；體重≥80 kg，0.4 ml ) 使用直至出院。術(shù)后即刻指導(dǎo)患者行踝關(guān)節(jié)主動(dòng)屈伸及股四頭肌收縮練習(xí)，并給予靜脈泵預(yù)防深靜脈血栓。術(shù)后第 1 天拔出引流管后復(fù)查 X 線片，如無(wú)假體周圍骨折則扶助行器下地活動(dòng)。出院后予以口服利伐沙班抗凝10 天，每次 10 mg，每天 1 次。所有患者于術(shù)后常規(guī)行雙下肢靜脈彩超檢查以明確是否有深靜脈血栓。

四、觀察指標(biāo)

根據(jù) Nadler 方程[10]計(jì)算患者的血容量 ( the patient’s blood volume，PBV )：

PBV＝k1×h3＋k2×w＋k3[ h，身高 ( m )；w，體重 ( kg ) ]。

男性：k1＝0.3669，k2＝0.03219，k3＝0.6041；女性：k1＝0.3561，k2＝0.03308，k3＝0.1833。

根據(jù) Gross 方程[11]計(jì)算總失血量：

總失血量＝PBV× ( Hct術(shù)前－Hct術(shù)后第3天) / Hct平均

Hct平均為術(shù)前和術(shù)后第 3 天血細(xì)胞比容 ( Hct )的平均值

隱性失血量＝總失血量－術(shù)后引流量－術(shù)中出血量

術(shù)后血紅蛋白下降最大值：常規(guī)術(shù)后第 1 天、第 3 天復(fù)查血常規(guī)，與術(shù)前血紅蛋白基礎(chǔ)值相比，手術(shù)前后差值最大記錄為術(shù)后血紅蛋白下降最大值。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于正態(tài)分布的計(jì)量資料采用單因素方差分析，組間比較采用 Tukey 法；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或者 Fisher 確切概率法。雙側(cè) α＝0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、基線資料

3 組患者的年齡、性別、BMI、病種、術(shù)前Hb、術(shù)前 Hct、術(shù)前 PT、術(shù)前 APTT、術(shù)前 INR、手術(shù)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＞0.05 ) ( 表 1 )。

二、主要觀察指標(biāo)

1.隱性失血量：?jiǎn)未谓o藥組為 ( 681.86± 380.82 ) ml；重復(fù)給藥組為 ( 509.91±237.82 ) ml；多次給藥組為 ( 308.21±221.91 ) ml，3 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＜0.001 ) ( 表 2 )。多次給藥組隱性失血量要明顯少于單次給藥組和重復(fù)給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P1＜0.001，P2＝0.022 )。重復(fù)給藥組隱性失血量也要少于單次給藥組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P3＝0.061 )。

2.術(shù)后血紅蛋白下降最大值：?jiǎn)未谓o藥組為( 29.60±10.31 ) g / L；重復(fù)給藥組為 ( 25.53± 8.30 ) g / L；多次給藥組為 ( 20.07±6.06 ) g / L。3 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＜0.001 ) ( 表 2 )。多次給藥組Hb 下降值少于單次給藥組和重復(fù)給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P1＜0.001，P2＝0.036 )，但重復(fù)給藥組和單次給藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P3＝0.152 )。

3.總失血量：據(jù)計(jì)算，單次給藥組為 ( 1037.53± 367.78 ) ml；重復(fù)給藥組為 ( 815.57±234.31 ) ml；多次給藥組為 ( 589.34±190.85 ) ml。3 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＜0.001 ) ( 表 2 )。多次給藥組明顯低于單次給藥組和重復(fù)給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P1＜0.001，P2＝0.007 )。重復(fù)給藥組也低于單次給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P3＝0.006 )。

表1 納入患者的術(shù)前基線資料Tab.1 Preoperative baseline information of the enrolled patients

表2 術(shù)后 3 組總失血量、引流量、血紅蛋白下降最大值、血栓事件發(fā)生率、傷口并發(fā)癥、住院時(shí)間比較Tab.2 Comparisons of total blood loss, volume of dranage, maximum drop of hemoglobin, incidence of thrombotic events, wound complication and length of stay of the 3 groups of patients

4.輸血率：本研究的 3 組患者均無(wú)一例需要輸血治療。

5.血栓事件發(fā)生率：3 組患者均無(wú)發(fā)生深靜脈血栓和癥狀性肺栓塞。單次給藥組有 2 例發(fā)生肌間靜脈血栓，重復(fù)給藥組有 1 例，多次給藥組有2 例。3 組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、次要觀察指標(biāo)

1.術(shù)后引流量：?jiǎn)未谓o藥組為 ( 240.67± 81.79 ) ml；重復(fù)給藥組為 ( 180.67±77.68 ) ml；多次給藥組為 ( 163.13±104.70 ) ml。3 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＝0.003 ) ( 表 2 )。多次給藥組和重復(fù)給藥均優(yōu)于單次給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P1＝0.003，P3＝0.028 )，多次給藥組和重復(fù)給藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P3＝0.726 )。

2.患者住院時(shí)間：統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后住院時(shí)間，單次給藥組為 ( 4.90±1.78 ) 天；重復(fù)給藥組為 ( 4.83± 2.09 ) 天；多次給藥組為 ( 3.67±1.42 ) 天。3 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P＜0.001 ) ( 表 2 )。多次給藥組患者術(shù)后住院天數(shù)少于其它 2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P1＝0.021，P2＝0.030 )。但重復(fù)給藥組和單次給藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.傷口并發(fā)癥：我們將傷口紅腫、滲血、滲液、感染等統(tǒng)一記錄為傷口并發(fā)癥，3 組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( 表 2 )。

討 論

已有大量的研究表明 TXA 在 THA 的應(yīng)用是安全有效的，無(wú)論是靜脈應(yīng)用、局部應(yīng)用還是靜脈聯(lián)合局部，但至今尚無(wú)研究證實(shí)多次反復(fù)靜脈應(yīng)用TXA 的效果。對(duì)于 TXA 在關(guān)節(jié)置換手術(shù)中的應(yīng)用方法，各國(guó)的骨科醫(yī)生都在積極探索。本研究是關(guān)于多次重復(fù)靜脈應(yīng)用 TXA 在 THA 的前瞻性研究，目的是探討多次重復(fù)應(yīng)用 TXA 是否安全有效。

本研究結(jié)果顯示靜脈使用 TXA 可以明顯減少患者在圍手術(shù)期的隱性失血、總失血量、術(shù)后 Hb 下降最大值和住院時(shí)間，多次給藥組相比于重復(fù)給藥組和單次給藥組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，在總失血量和術(shù)后第 1 天引流量上，重復(fù)給藥組也要優(yōu)于單次給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，3 組的輸血率、血栓事件的發(fā)生率和傷口并發(fā)癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

因此，筆者認(rèn)為在初次 THA 中，使用 TXA 可以減少患者圍手術(shù)期隱性失血及血紅蛋白丟失，且不增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，多次靜脈給藥效果要優(yōu)于單次給藥和重復(fù)給藥。

一、有效性

TXA 作為抗纖溶藥物，可以減少患者圍手術(shù)期的失血，減少輸血率。Sukeik 等[6]通過 Meta 分析證實(shí)了在 THA 中靜脈應(yīng)用 TXA 能夠明顯減少患者術(shù)中、術(shù)后以及總失血量，并降低輸血率。有學(xué)者采用切皮前單次靜脈滴注 20 mg / kg 的方法，得出了此劑量下 TXA 單次靜脈滴注能夠減少總失血量和輸血率的結(jié)論[8]。目前，TXA 單次靜脈應(yīng)用的有效性和安全性已經(jīng)得到廣泛關(guān)節(jié)外科醫(yī)生的認(rèn)可，因此本研究沒有設(shè)置未使用 TXA 的空白對(duì)照組，而是以單次應(yīng)用作為對(duì)照。Andersson 等[12]研究了 TXA 在人體的吸收、分布和排泄規(guī)律，發(fā)現(xiàn)其半衰期約為3 h。據(jù)此，本研究將重復(fù)使用和多次使用的時(shí)間安排在第一次靜脈滴注之后的 3 h 和 6 h，理論上應(yīng)該可以進(jìn)一步減少術(shù)后出血。Camarasa 等[13]采用雙盲隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)了重復(fù)輸注 TXA 在 THA 中對(duì)減少出血更加有效。胡旭棟等[14]在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中重復(fù)使用 TXA 也得出了可以進(jìn)一步減少出血的結(jié)論。本研究中，重復(fù)給藥組與單次給藥組相比，總失血量和血紅蛋白丟失都明顯降低，結(jié)論與上述文獻(xiàn)一致。不僅如此，在重復(fù)給藥的基礎(chǔ)上，再追加一次 TXA，其減少出血的效果相比重復(fù)給藥組又進(jìn)一步提升。

根據(jù) Gross[11]方程計(jì)算的總失血量不僅包括了顯性失血量，還包括了不能直接計(jì)算的隱性失血量。Lemaire[15]報(bào)道了 THA 術(shù)后隱性失血量可高達(dá)720～840 ml。隱性失血可能和術(shù)后溶血作用[16]以及血液向組織間隙[17]滲透，從而停留在關(guān)節(jié)腔有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為脂肪栓塞能夠釋放脂肪酸，氧化損傷紅細(xì)胞和血紅蛋白的膜，從而導(dǎo)致隱性失血[18]。目前就關(guān)于 TXA 在關(guān)節(jié)置換術(shù)中的研究主要集中在圍手術(shù)期顯性失血，而對(duì)隱性失血的直接報(bào)道很少，且存在爭(zhēng)議。Johansson 等[19]和 Hai[20]的研究認(rèn)為 TXA 能減少 THA 圍手術(shù)期隱性失血，而 Good等[21]在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中應(yīng)用 TXA 卻得出了否定的結(jié)論。筆者認(rèn)為靜脈滴注 TXA 是能夠減少隱性失血的，且多次應(yīng)用效果更佳。其可能的原因是：由于手術(shù)、創(chuàng)傷引起機(jī)體局部、短暫的纖溶亢進(jìn)，激活纖溶酶原激活劑，影響機(jī)體的凝血功能，導(dǎo)致圍手術(shù)期大量失血，而 TXA 作為纖溶酶原抑制物，阻止了纖維蛋白降解，有效地阻止血液向組織間隙滲透，從而減少出血。而多次靜脈應(yīng)用使 TXA 在局部一直保持有效的血藥濃度。Good 等[21]是在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中松止血帶前應(yīng)用 TXA，并在 3 h 后再用一次的使用方案下得出 TXA 針對(duì)隱性失血，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的，故其應(yīng)用 TXA 主要旨在減少術(shù)后出血，而隱性失血可能隨著手術(shù)開始纖溶亢進(jìn)即已產(chǎn)生。

二、安全性

雖然研究表明 TXA 靜脈應(yīng)用能夠減少 THA 手術(shù)的成本，但是，TXA 作為抗纖溶藥物，本研究在應(yīng)用前首先關(guān)心的是這種藥物的應(yīng)用是否會(huì)增加血栓事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，如果是，那么，它帶來的減少成本的效益則是毫無(wú)意義的。尤其當(dāng)隨著 TXA 使用量的增加，筆者擔(dān)心血栓風(fēng)險(xiǎn)是否也會(huì)增加。大量研究表明單次靜脈應(yīng)用 TXA 是安全的。Ido 等[5]采用術(shù)前加術(shù)后 3 h 再次使用 TXA，Niskanen 等[7]術(shù)前給予 10 mg / kg TXA ，術(shù)后每隔 8 h 再給予2 次，Husted 等[4]使用術(shù)前 10 mg / kg，之后每小時(shí)1 mg·kg，持續(xù) 10 h 滴注 TXA 的方法均未發(fā)現(xiàn)術(shù)后血栓相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。本研究也得出了相同的結(jié)論，本組所有患者術(shù)后常規(guī)行下肢動(dòng)靜脈彩超以監(jiān)測(cè)血栓發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)顯示 3 組無(wú)一例出現(xiàn)下肢深靜脈血栓和癥狀性肺栓塞，3 組肌間靜脈血栓的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示重復(fù)以及多次靜脈應(yīng)用 TXA 也是安全的。

三、本研究的優(yōu)點(diǎn)和不足

本研究證實(shí)在 THA 圍手術(shù)期多次靜脈應(yīng)用 TXA減少失血的有效性和安全性。得出的結(jié)論比較客觀，其原因在于：( 1 ) 本研究是前瞻性雙盲隨機(jī)對(duì)照研究，其論證強(qiáng)度較高；( 2 ) 有嚴(yán)格的病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，組間基線一致性好，減少了偏倚；( 3 )本研究通過 Gross 方程和 Nadler 方程計(jì)算圍手術(shù)期總失血量，結(jié)果準(zhǔn)確可靠；( 4 ) 本研究所有手術(shù)均由同一位關(guān)節(jié)外科醫(yī)師獨(dú)立完成，減少了偏倚。

但本研究也存在不足之處：( 1 ) 本研究樣本量較小，每組均只有 30 例，其結(jié)論還需要后期大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來論證；( 2 ) 對(duì)于血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)采用靜脈彩超監(jiān)測(cè)，而不是靜脈造影的金標(biāo)準(zhǔn)。

總之，對(duì)于初次行 THA 的患者，靜脈使用 TXA可以有效降低圍手術(shù)期失血量，且不增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，相對(duì)于術(shù)前 20 mg / kg 單次靜脈滴注，以及第一次術(shù)前靜脈使用后 3 h 再次靜脈輸注 10 mg / TXA，更推薦 20 mg / kg 術(shù)前，術(shù)后 3 h、6 h 多次給藥。

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( 本文編輯：李貴存 )

Efficacy and safety of multiple intravenous application of tranexamic acid for reducing perioperative bleeding during total hip arthroplasty: a prospective randomized controlled trial

YAO Huan, XIE Jin-wei, YUE Chen, MA Jun, PEI Fu-xing.
Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, 610041, PRC

Objective To explore the efficacy and safety of multiple intravenous application of tranexamic acid ( TXA ) in reducing perioperative blood loss in primary unilateral total hip arthroplasty ( THA ).Methods A total of 90 patients undergoing THA between December 2014 and September 2015 were divided into 3 groups randomly.Single dose group: 20 mg / kg TXA was intravenously given before the operation in 30 patients.Double dose group: 30 patients received 20 mg / kg TXA before the operation and 10 mg / kg TXA again 3 hours later.Triple dose group: TXA was given at a dose of 20 mg / kg before the operation and twice thereafter, at 3-hour intervals.All patients were given a total of 1.5 g TXA during the operation at 3 time points.Hidden blood loss, the maximum hemoglobin ( Hb ) drop, total blood loss, transfusion, embolism events, postoperative draining, length of stay and other complications were recorded.Results In the triple group, hidden blood loss was ( 308.21 ± 221.91 ) ml, the maximum Hb drop was ( 20.07 ± 6.06 ) g / L, total blood loss was ( 589.34 ± 190.85 ) ml, which were significantly lower than those in the other 2 groups.Total blood loss ( 815.57 ± 234.31 ) ml and postoperative draining ( 180.67 ± 77.68 ) ml of double dose group were also significantly lower than those of single dose group.No patients needed transfusion in any of the 3 groups.Pulmonary embolism and deep vein thrombosis ( DVT ) were not observed in any group.ConclusionsIntravenous application of tranexamic acid is effective in reducing hidden blood loss and hemoglobin loss without increasing the risk of embolic events.Meanwhile, triple dose intravenous application of TXA is better than single and double dose intravenous application.

Tranexamic acid; Arthroplasty, replacement, hip; Blood loss, surgical; Hip joint

10.3969/j.issn.2095-252X.2016.12.002

R687.4, R965

衛(wèi)生部 2013 年度衛(wèi)生行業(yè)科研專項(xiàng) ( 201302007 )

610041 成都，四川大學(xué)華西醫(yī)院骨科

裴福興，Email: peifuxing@vip.163.com

2016-05-08 )