同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的關(guān)系研究

都斌 王丹楓 王雪仙 徐榮貴 王貝貝 陳子茵

同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的關(guān)系研究

都斌 王丹楓 王雪仙 徐榮貴 王貝貝 陳子茵

目的探討原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸（Hcy）水平與冠心病的關(guān)系。方法選擇本院心內(nèi)科住院治療并診斷為原發(fā)性高血壓的患者200例，根據(jù)患者冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果是否合并冠心病分為單純高血壓組（95例）和合并冠心病組（105例）；測(cè)定和比較不同組血Hcy值，通過(guò)logistic回歸分析高血壓患者Hcy與冠心病的相關(guān)性。結(jié)果單純高血壓組Hcy水平[（14.9±5.4）μmol/L]低于合并冠心病組患者[（20.2±7.4）μmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.234，P＜0.01）；Hcy＞15μmol/L的患者有71例（67.6%），所占百分比高于≤15μmol/L的患者34例（32.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.69，P＜0.05）；高Hcy是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.503，95%CI：1.280～1.739，P＜0.05）。結(jié)論高Hcy原發(fā)性高血壓患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加。

高血壓；冠心??；同型半胱氨酸；危險(xiǎn)因素

我國(guó)高血壓及冠心病的發(fā)病率、病死率均呈快速上升趨勢(shì)，高血壓及冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)因素越來(lái)越引起重視。早期關(guān)注并預(yù)防危險(xiǎn)因素已成為高血壓、冠心病防治策略中的重要環(huán)節(jié)。除了傳統(tǒng)因素（如高膽固醇血癥、糖尿病、肥胖等）外[1]，血漿中同型半胱氨酸（Hcy）水平與高血壓、冠心病的相關(guān)性也愈來(lái)愈引起重視[2]。但血漿中高Hcy水平是否為原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚存在爭(zhēng)議[3]。本研究探討Hcy水平與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的關(guān)系，評(píng)價(jià)高Hcy對(duì)原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為心血管病的預(yù)防、治療提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2015年1月在本院心內(nèi)科住院治療并診斷為原發(fā)性高血壓的患者200例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，單純性高血壓者（單純性高血壓組）95例，男性50例，女性45例，年齡35～80（60.23±8.54）歲；高血壓合并冠心病者（合并冠心病組）105例，男性54例，女性51例，年齡36～80（61.47±11.72）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《中國(guó)高血壓防治指南》（2010修訂版）關(guān)于原發(fā)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①既往已明確診斷為高血壓的患者，并已服藥治療者；②住院后測(cè)量3次不同時(shí)間段的臥位血壓，其中收縮壓均值≥140 mmHg和（或）舒張壓均值≥90mmHg。（2）冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者浙江省臺(tái)州醫(yī)院冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，其中至少有1支冠狀動(dòng)脈造影狹窄程度≥70%的患者，診斷為冠心病[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；既往確診冠心病或者已行冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療者；患有肝、腎、甲狀腺等嚴(yán)重疾病；存在腫瘤、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、風(fēng)濕系統(tǒng)、營(yíng)養(yǎng)不良等疾??；目前服用影響Hcy水平的藥物，如葉酸、維生素B12、性激素、苯妥英鈉、消膽胺等。兩組患者性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較[例（%）]

1.2方法檢測(cè)并比較兩組患者的總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、尿酸、血肌酐（Scr）、尿素氮、Hcy等指標(biāo)。Hcy檢測(cè)：抽取受檢者清晨空腹10h后肘靜脈血3ml，用乙二胺四乙酸40μl抗凝后放入4℃冰箱中，1h內(nèi)在3 000r/min條件下離心10min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Hcy，采用日本奧林巴斯生化儀（型號(hào)：AU 2700），試劑采用寧波美康公司生產(chǎn)的Hcy試劑盒。以Hcy水平為（5～15μmol/L）為正常值，＞15μmol/L界定為高Hcy血癥。比較＞15μmol/L及≤15μmol/L患者的冠心病發(fā)病率。FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、尿酸、Scr、尿素氮等均采用同型號(hào)奧林巴斯生化儀測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用logistic多元回歸。

2 結(jié)果

2.1兩組患者生化指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較

由表2可見(jiàn)，合并冠心病組TC水平、Hcy水平高于單純高血壓組，HDL-C水平低于單純高血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；兩組其他生化指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2不同Hcy水平的冠心病發(fā)病率比較合并冠心病組患者中，＞15μmol/L者71例（67.6%），≤15μmol/L者34例（32.4%），兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.69，P＜0.01）。

2.3原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的logistic回歸分析見(jiàn)表3。

表3 原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的logistic回歸分析

由表3可見(jiàn)，最后進(jìn)入模型的因素是Hcy、HDL-C、TC。經(jīng)分析，Hcy、TC均為原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），HDL-C為保護(hù)因素（P＜0.05）。

3 討論

心血管疾病是一組復(fù)雜性疾病，與多種內(nèi)外因素及遺傳因素均相關(guān)，為多因素共同作用的結(jié)果，是威脅人類(lèi)健康的主要?dú)⑹种弧３J(rèn)的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙等是高血壓、冠心病的危險(xiǎn)因素外，近年來(lái)，隨著Hcy與高血壓、冠心病的研究逐漸深入，Hcy與高血壓、冠心病的關(guān)系越來(lái)越密切，Hcy在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展起中著重要作用。

Hcy是人體中存在的一種多功能損傷因子，它是半氨酸和蛋氨酸代謝中的一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，已經(jīng)有大量的試驗(yàn)研究證實(shí)，在過(guò)渡金屬離子（Fe3+或Cu2+）的介導(dǎo)下，高Hcy自身能發(fā)生氧化作用。在這種氧化作用下，Hcy能產(chǎn)生多種強(qiáng)氧化物產(chǎn)物，最長(zhǎng)久的氧化產(chǎn)物是氧自由基等，這些氧化產(chǎn)物能引起人體細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的明顯變化，對(duì)細(xì)胞造成嚴(yán)重傷害。在其誘導(dǎo)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)應(yīng)激改變，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙。在動(dòng)脈粥樣硬化等慢性血管炎癥過(guò)程中和早期血管損傷過(guò)程中，這些炎癥因子均起到重要作用[6]。同時(shí)單核巨噬細(xì)胞在高Hcy作用下，其吞噬作用大大加強(qiáng)，從而放大了其他致病危險(xiǎn)因素的作用，尤其炎癥免疫反應(yīng)明顯加強(qiáng)，在血管動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過(guò)程中起到了巨大作用[7]。高Hcy在人體血管動(dòng)脈硬化過(guò)程中起到重要作用，參與了心血管疾病的發(fā)病過(guò)程。當(dāng)人體中Hcy升高時(shí)，通過(guò)以上機(jī)制，損傷人體血管內(nèi)皮細(xì)胞，作為血管腔表面的屏障，其一旦受傷，內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用受到破壞，血管平滑肌將暴露在外，血小板黏附性增強(qiáng)[8]。本研究證實(shí)了高Hcy是高血壓患者發(fā)生冠心病的新的危險(xiǎn)因素，臨床需重視高Hcy在高血壓患者發(fā)病中的重要作用，積極采取預(yù)防措施，減少高血壓患者冠心病的發(fā)生。

有研究發(fā)現(xiàn)吸煙可影響Hcy水平，而年齡和性別亦與Hcy有關(guān)[9]，本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者性別、年齡、吸煙差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排除這些影響Hcy的因素，我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，合并冠心病組的Hcy水平高于單純性高血壓患者。在原發(fā)性高血壓患者中，如果同時(shí)伴有高Hcy的患者更易發(fā)生冠心病。同時(shí)按冠心病嚴(yán)重程度分型顯示，隨著冠心病病變程度的加重，血清Hcy水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明Hcy與冠心病關(guān)系密切[10]。

本研究通過(guò)多元logistic回歸分析表明，Hcy、TC均為冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且Hcy與收縮壓、血糖、TC間無(wú)相關(guān)，提示Hcy是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與其他幾個(gè)前瞻性試驗(yàn)相符合[11-13]。同時(shí)許多研究表明,高Hcy也是急性心肌梗死再發(fā)心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[14]。薈萃分析提示，Hcy不僅與冠心病相關(guān)，且Hcy升高5μmol/L相當(dāng)于TC升高20mg/ml所引起的冠心病危險(xiǎn)[15]，高Hcy的不同血脂水平均會(huì)造成心血管危害，但HDL-C則可減弱其造成的危害作用，減少心血管疾病的發(fā)生[16]。新近研究表明，高Hcy與高血壓患者血管硬化有明顯相關(guān)性，而血管硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)[17]。因此，高Hcy作為冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素必須引起臨床重視。

本研究檢測(cè)Hcy與高血壓患者發(fā)生冠心病的關(guān)系，結(jié)果提示，高Hcy與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素一樣，為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床上檢測(cè)Hcy，對(duì)高血壓患者發(fā)生冠心病的防治有積極作用。早期干預(yù)，如補(bǔ)充葉酸、B族維生素能減少高血壓患者發(fā)生冠心病的發(fā)病率，為臨床高血壓的防治提供新思路。

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The relationship between the homocysteine level and coronary heart disease in patients w ith essential hypertension

DU Bin,WANG Danfeng,WANG Xuexian,et a1．Department of Cardiology,People's Hospital of Xianju County,Taizhou 317300,China

Objective To exp lore the relationship between homocysteine(Hcy)level and coronary heart d isease （CHD）in patients w ith essential hypertension.Methods A total of 200 inpatients w ith essential hypertension were d ivided into no CHD g roup(n=95)and CHD g roup(n=105)based on the results of coronary angiography.Serum Hcy was measured and com pared between the two groups.The logistic reg ression was analyzed to determ ine the correlation between serum Hcy and CHD.Results Serum Hcy was significantly higher in CHD group than no CHD g roup[(20.2±7.4)μmol/L vs.(14.9±5.4)μmol/L](P＜0.01).The percentage of CHD was 67.6%in patients w ith Hcy＞15μmol/L and 32.4%in patients w ith Hcy＜15μmol/L.There was significant d ifference between them(P＜0.05).The logistic reg ression analysis showed Hcy was an independent p redic tor of CHD in essential hypertension patients [OR=1.503,95%CI(1.280,1.739),P＜0.05].Conclusion The risk of CHD increases in hypertensive patients w ith Hcy increased.

Hypertension;Coronary disease;Homocysteine;Risk factors

2016-04-27）

（本文編輯：楊麗）

仙居縣科技局立項(xiàng)資金資助課題（2011c06）

317300浙江省仙居縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

王丹楓，E-mail：xj-dfwang@163.com