非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清胱抑素C與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性研究

王林 袁國(guó)裕 陳國(guó)雄 陳士良

非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清胱抑素C與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性研究

王林 袁國(guó)裕 陳國(guó)雄 陳士良

目的探討非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTE-ACS）患者血清胱抑素CCysC）水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法選擇行冠狀動(dòng)脈造影的NSTE-ACS患者202例，分為不穩(wěn)定性心絞痛（UAP組）124例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）78例，54例冠狀動(dòng)脈造影陰性的患者為對(duì)照組。將NSTE-ACS患者根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為（SYNTAX）評(píng)分低分組（1～22分）69例、中分組（23～32分）92例、高分組（＞32分）41例。所有患者冠狀動(dòng)脈造影前均檢測(cè)血清CysC，比較各組的CysC水平并分析CysC與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果UAP組、NSTEMI組患者CysC[（1.26± 0.38）、（1.38±0.55）mg/L]高于對(duì)照組[（0.92±0.26）mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.32、6.39，均P＜0.05）。中分組和高分組CysC[（1.30±0.25）、（1.56±0.43）mg/L]高于低分組[（1.02±0.31）mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.35、6.58，均P＜0.05）。Pearson線性回歸分析結(jié)果顯示NSTE-ACS患者CysC與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.78，P＜0.01）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡和糖尿病是SYNTAX評(píng)分＞32分最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因素（P＜0.01），血清CysC和LDL-C是SYNTAX評(píng)分＞32分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P＜0.05）。結(jié)論NSTE-ACS患者CysC水平具有預(yù)測(cè)SYNTAX評(píng)分的作用。

非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征；CysC；SYNTAX評(píng)分

非S T段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTEACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）和非S T段抬高型急性心肌梗死（NSTEMI），為常見的心血管急癥，發(fā)病率和死亡率逐年升高。如何早期判斷及預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈的病變嚴(yán)重程度具有十分重要的意義，2007年歐洲NST E-ACS指南進(jìn)行危險(xiǎn)分層時(shí)正式加入了胱抑素C（CysC）并建議使用CysC預(yù)測(cè)心肌梗死及NST E-ACS的長(zhǎng)期預(yù)后[1]。2008年歐洲心臟病協(xié)會(huì)公布了心臟外科與介入治療狹窄冠狀動(dòng)脈研究（SYNTAX）評(píng)分，不僅考慮了有意義的冠狀動(dòng)脈病變數(shù)及其所處血管，而且充分評(píng)估每個(gè)病變各自復(fù)雜程度，較充分及全面地評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變狹窄嚴(yán)重程度[2]。本研究旨在探討NSTE-ACS患者血清CysC與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1一般資料選取2010年1月至2012年1月在我院心內(nèi)科住院的NST E-ACS患者202例，根據(jù)2011年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)發(fā)布的關(guān)于UAP/NSTEMI診斷和治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為UAP組124例，NSTEMI組78例，對(duì)照組為同期因冠心病癥狀住院患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影后除外冠心病54例（主要冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%）。其中UAP組男性65例，女性59例，年齡42～76 （61.2±10.5）歲；NSTEMI組男性43例，女性35例，年齡45～79（62.5±11.6）歲；對(duì)照組男性30例，女性24例，年齡40～71（60.3±8.4）歲。3組間年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。NSTEACS患者又根據(jù)SYNTAX評(píng)分結(jié)果分為低分組（0～22分）69例、中分組（23～32分）92例、高分組（＞32分）41例。其中低分組男性36例，女性33例，年齡43～78（62.0±10.8）歲；中分組男性49例，女性43例，年齡42～77（61.6±11.2）歲；高分組男性23例，女性18例，年齡40～79（60.7±9.5）歲。3組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心肌梗死病史、心肌病或心臟瓣膜疾病、慢性心力衰竭、肝腎功能不全、高尿酸血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重貧血、感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集及CysC檢測(cè)采集所有患者臨床基本資料，包括心率、血壓、體重指數(shù)（BMI）、既往史（高血壓病史、糖尿病史、吸煙史），檢測(cè)空腹血糖、血脂、CysC等血清指標(biāo)。生化指標(biāo)均使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，CysC采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.2.2冠狀動(dòng)脈造影所有患者均常規(guī)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，采用J u d k in s法選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，左冠狀動(dòng)脈常規(guī)6個(gè)投照體位，右冠狀動(dòng)脈2～3個(gè)投照體位，由經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟介入專業(yè)醫(yī)師對(duì)主要分支血管圖像做分析判斷。

1.2.3 SYNTAX評(píng)分通過官方網(wǎng)站（h tt p：//www. s y n t a x.s co re.com）評(píng)分計(jì)算器對(duì)入選病例的冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)分。比較不同評(píng)分組的CysC水平并分析CysC與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用L SD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；二變量相關(guān)性采用Pearson線性回歸分析，采用logistic多元回歸分析SYNTAX評(píng)分＞

32分的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 UAP組、NSTEMI組和對(duì)照組的臨床資料比較見表1。

表1 UAP組、NSTEMI組和對(duì)照組的臨床資料比較[例（%）]

由表1可見，UAP組糖尿病、吸煙、CysC均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.68、6.71，t=5.32；均P＜0.05）；NSTEMI組糖尿病、吸煙、CysC亦高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.25、12.32， t=6.39，均P＜0.05）；3組間高血壓、BMI、TC、肌酐比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.89、2.79、8.64、14.28，P＞0.05）。NSTEMI組糖尿病患者高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.23，P＜0.05），其他指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 SYNTAX各評(píng)分組間臨床資料比較見表2。

表2 SYNTAX各評(píng)分組間臨床資料比較[例（%）]

由表2可見，3組患者吸煙、高血壓、TC、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.83、8.63、5.37、14.79，均P＞0.05）。中分組和高分組糖尿病和CysC均高于低分組（χ2=13.64、t=2.35，χ2=1.28、t=6.58；均P＜0.05）。高分組患者糖尿病和CysC均高于中分組（χ2=8.76、t=7.63，均P＜0.05）。

2.3 CysC與SYNTAX評(píng)分相關(guān)性分析Pearson線性相關(guān)分析顯示，NSTE-ACS患者CysC與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.78，P＜0.01）。2.4 SYNTAX評(píng)分＞32分的多因素logistic回歸分析見表3。

表3 SYNTAX評(píng)分＞32分的多因素logistic回歸分析

由表3可見，年齡和糖尿病是SYNTAX評(píng)分＞32分最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因素，血清CysC和LDL-C是SYNTAX評(píng)分＞32分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

3 討論

NST E-ACS主要病理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，伴有不同程度表面血栓形成、血管痙攣及栓塞[4]。在動(dòng)脈粥樣硬化病理過程中，細(xì)胞外基質(zhì)參與血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、脂質(zhì)沉積、血栓形成過程，且在維持斑塊纖維帽的完整性起至關(guān)重要作用，CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解酶的調(diào)控，影響中性粒細(xì)胞的遷移，參與細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生及降解的平衡過程以及炎性反應(yīng)過程等，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)耐庠葱曰騼?nèi)源性蛋白酶水解[5-6]。組織蛋白酶與組織蛋白酶抑制劑在體內(nèi)的失衡是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要因素。正常冠狀動(dòng)脈人群的CysC處于基線水平，當(dāng)發(fā)展成冠心病時(shí)，斑塊活動(dòng)、組織蛋白酶水平相應(yīng)升高，同時(shí)斑塊活動(dòng)繼發(fā)病理變化引起冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致心肌缺血，缺血時(shí)CysC被釋放入血，升高的CysC對(duì)從壞死或炎癥細(xì)胞釋放出來的組織蛋白酶的活性起到調(diào)節(jié)作用，對(duì)抗升高的組織蛋白酶，CysC水平較基線升高，而血管壁局部CysC水平下降，血管壁CysC與組織蛋白酶失衡導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[7]。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，NST E-ACS患者CysC水平是升高的，最初該現(xiàn)象被認(rèn)為與該類患者年齡偏大，合并有更多并發(fā)癥，特別是腎功能不全和心功能不全有關(guān)，但后來在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)部分無上述并發(fā)癥的NST E-ACS患者也存在急性期血清CysC升高的現(xiàn)象[8-9]。本研究結(jié)果顯示，除傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素外，NST E-ACS患者血清CysC水平明顯高于對(duì)照組，提示CysC參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病理過程中，對(duì)斑塊的穩(wěn)定性有預(yù)測(cè)價(jià)值。

CysC水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度方面，有研究表明CysC水平與Gensini評(píng)分有相關(guān)性[10]，該評(píng)分系統(tǒng)未包括分叉病變、彌漫病變及鈣化病變等具體病變特點(diǎn)，僅能反映血管的狹窄程度，不能全面反映血管的病變復(fù)雜程度。SYNTAX評(píng)分系統(tǒng)是建立在冠狀動(dòng)脈解剖基礎(chǔ)上的危險(xiǎn)分層工具，全面評(píng)價(jià)了冠狀動(dòng)脈解剖特點(diǎn)，是一種精細(xì)的客觀評(píng)價(jià)量化指標(biāo)。本研究用SYNTAX評(píng)分評(píng)估NST E-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，進(jìn)一步探討CysC水平與冠狀動(dòng)脈SYNTAX評(píng)分相關(guān)性，結(jié)果提示SYNTAX評(píng)分高分組、中分組的CysC水平明顯高于低分組，Pearson線性相關(guān)分析顯示，NSTE-ACS患者CysC 與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)，而且經(jīng)多因素logistic回歸分析排除了其他危險(xiǎn)因素的混雜影響，證明血清CysC是SYNTAX評(píng)分＞32分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，二者間存在獨(dú)立相關(guān)關(guān)系。由此可見，隨著CysC水平增高，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度增加，CysC的早期檢測(cè)可以快速評(píng)估NST E-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，對(duì)于優(yōu)化治療策略具有指導(dǎo)意義。

本研究?jī)H為一回顧性研究，研究人群為合并多種危險(xiǎn)因素的患者，沒有對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，未能觀察CysC與NST E-ACS患者長(zhǎng)期預(yù)后的相關(guān)性，還需要大規(guī)模前瞻性研究來進(jìn)一步證實(shí)。

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（本文編輯：楊麗）

Relationship between serum cystatin Cleveland SYNTAX score in patients with non-ST segmentelevation acute coronary syndrome

WANG Lin,YUAN Guoyu,CHEN Guoxiong,etal.Department of Cardiology,Zhoushan Hospital,Zhoushan 316000,

Corresponding author:WANG Lin，E-mail:wanglin0811@163.com

Objective To evaluate the relationship between serum cystatin Cleveland the severity of coronary lesion in patients with non-ST segment elevation acute coronary synd rome(NSTE-ACS).Methods 202 patients with NSTE-ACS underwentcoronary angiog raphy(CAG)and were d ivided into unstab le angina pec toris(UAP)g roup(n=124) and non-ST segment elevation myocardial infarction(NSTEMI)group(n=78).54 persons with negative result of CAG served as controlgroup.Accord ing to SYNTAX score,NSTE-ACS patients were d ivided into low-risk g roup(1～22scores, n=69),intermed iate-risk g roup(23～32scores,n=92)and high-risk g roup(＞32scores,n=41).Serum cystatin C was measured before CAG and compared between g roups.The relation between serum cystatin C and SYNTAX score was determ ined.Results The serum cystatin C level was significantly higher in UAP g roup and NSTEMI g roup than in controlg roup,and significantly higher in the intermed iate-and high-risk g roups than in the low-risk g roup.The Pearson correlation analysis showed that SYNTAX score was positively correlated to serum cystatin C level(r=0.78,P＜0.01). Multivariate logistic regression analysis showed that age and diabetes mellitus were the strongest p red ictive factor and serum cystatin C and LDL-C levels were independent p redic tive fac tors of SYNTAX score＞32(P＜0.01,P＜0.05). Conclusion The levelofserum cystatin Cmay be used to p red ictSYNTAX score in patients with NSTE-ACS.

Non-ST segmentelevation acute coronary synd rome；Serum cystatin C；SYNTAX score

2015-10-16）

（本文編輯：楊麗）

316000浙江省舟山醫(yī)院心內(nèi)科

王林，E-mail：w an g lin0811@163.com

《心電與循環(huán)》招聘啟事《心電與循環(huán)》雜志（原《心電學(xué)雜志》）由浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)主辦、浙江省衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)主管，創(chuàng)刊于1982年，是全國(guó)創(chuàng)刊最早、影響較大的心血管及心電學(xué)專業(yè)類的學(xué)術(shù)期刊，現(xiàn)任主編為著名心血管病專家王建安教授。本刊面向全國(guó)征稿、發(fā)行，ISSN2095-3933，CN33-1377/R。2012年《心電與循環(huán)》經(jīng)國(guó)家新聞出版廣電總局批準(zhǔn)，正式更為現(xiàn)名?！缎碾娕c循環(huán)》論著類論文在“浙江省評(píng)審衛(wèi)生高級(jí)專業(yè)技術(shù)資格醫(yī)學(xué)衛(wèi)生刊物名錄（2012年修改稿）”中被作為一級(jí)期刊論文，其余欄目文章作為二級(jí)期刊論文。根據(jù)工作需要，招聘醫(yī)學(xué)期刊編輯1名，具體要求如下。崗位職責(zé)：從事《心電與循環(huán)》文字編輯、校對(duì)等工作。任職資格：（1）臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)、護(hù)理學(xué)等相關(guān)專業(yè)畢業(yè)，本科及以上學(xué)歷，應(yīng)、往屆畢業(yè)生；（2）英語四級(jí)及以上；（3）有較強(qiáng)的文字功底和敬業(yè)精神、責(zé)任感，作風(fēng)踏實(shí)，甘于奉獻(xiàn)；（4）有從事醫(yī)學(xué)科研、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)等相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)者優(yōu)先。聯(lián)系人：楊麗，0571-87567813，郵箱：xdyxh@vip.126.com。