利巴韋林是良藥還是“毒藥”

石浩強(qiáng)

利巴韋林是一種抗病毒老藥，又叫三氮唑核苷，俗稱“病毒唑”，很多人一看到這名字就認(rèn)為它能治療各種病毒性疾病了，當(dāng)然也包括感冒和手足口病，這其實(shí)存在很大誤區(qū)。

目前有關(guān)利巴韋林是否可用于上述疾病已經(jīng)受到大眾的廣泛關(guān)注，如“抗病毒的利巴韋林不治感冒”，“利巴韋林：90%的寶寶都被濫用的藥”，“警惕濫用的利巴韋林”等自媒體的宣傳比比皆是。利巴韋林究竟是治療手足口病、兒童感冒發(fā)熱的良藥，還是副作用風(fēng)險(xiǎn)巨大、危害兒童生命健康的“毒藥”呢？筆者嘗試來(lái)做一次專業(yè)分析。

利巴韋林可否用于手足口病

可用，但應(yīng)只限于重癥。

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20余種，其中以腸道病毒71型（EV71）最為常見。多發(fā)生于5歲以下兒童，表現(xiàn)為口痛、厭食、低熱，手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍。潛伏期多為2～10天，平均3～5天。

手足口病屬于自限性疾病，一般不需要特殊治療。癥狀較輕的手足口病只需要注意隔離，避免交叉感染。適當(dāng)休息，飲食清淡，做好口腔、皮膚護(hù)理及對(duì)癥治療（如出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀采用中西醫(yī)結(jié)合治療）即可。預(yù)后良好，95%以上的小兒患者均屬于普通病例表現(xiàn)，此類患者并不需要使用利巴韋林進(jìn)行治療，只需進(jìn)行常規(guī)治療后即可自愈，且多在1周內(nèi)痊愈。

還有大概5%的病例報(bào)道為重癥表現(xiàn)，尤其是小于3歲的兒童。其病情進(jìn)展迅速，癥狀為持續(xù)高熱、精神萎靡、嘔吐、全身無(wú)力、呼吸異常、循環(huán)功能障礙，發(fā)病1～5天左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎（以腦干腦炎最為兇險(xiǎn)）、腦脊髓炎、肺水腫等，還有極少數(shù)病例病情危重，甚至可致死亡，存活病例亦可留有后遺癥。對(duì)于此等患者需及時(shí)就診，對(duì)癥進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)受累治療、呼吸循環(huán)衰竭治療、恢復(fù)期治療，不可耽誤病情。

《EV71型感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)（2011年版）》中提到，“目前尚無(wú)確切有效的抗EV71病毒的藥物。利巴韋林體外試驗(yàn)證實(shí)有抑制EV71復(fù)制和部分滅活病毒作用，可考慮使用，用法為每天10～15 毫克/千克體重，分2次靜脈滴注，療程3～5天”。另外也有部分臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)該藥用于重癥手足口病的療效較好，可以明顯改善重癥患兒的癥狀。由此可見，網(wǎng)絡(luò)上有些“達(dá)人”不負(fù)責(zé)任地指責(zé)利巴韋林的使用是狹隘的，有“搏眼球”之嫌，在手足口病的重癥治療上利巴韋林是有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的，但僅僅限于重癥。

利巴韋林可否用于感冒發(fā)熱

不可用。

感冒是病毒性上呼吸道感染的總稱，在醫(yī)學(xué)上被分為普通感冒和流行性感冒。據(jù)統(tǒng)計(jì)，普通感冒大部分是由病毒引起的，鼻病毒是所有年齡人群感冒最常見的病原體，其他還包括腺病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。引起感冒的病原體為具有多種血清型的病毒，目前尚無(wú)特效的抗病毒藥物，且其為自限性疾病。也就是說(shuō)，普通感冒并不需使用抗病毒藥物，相反，過(guò)度使用抗病毒藥物會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)普通感冒，應(yīng)適當(dāng)休息，多飲水、清淡飲食，保持鼻、咽及口腔衛(wèi)生，如有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等癥狀，應(yīng)對(duì)癥治療。

流感是正黏病毒科RNA病毒引起的，分為甲、乙、丙三型。對(duì)大多數(shù)患者，流感的治療主要是對(duì)癥和支持療法，抗病毒藥可用于治療有癥狀的患者，且推薦早期使用（癥狀開始36～48小時(shí)內(nèi)）。但預(yù)防和治療的主要藥物為金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋和扎那米韋，利巴韋林不在其列。

利巴韋林的適應(yīng)證為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹性病毒感染、與α干擾素聯(lián)用治療慢性丙型肝炎等。也就是說(shuō)，利巴韋林是用于下呼吸道病毒感染，而沒有上呼吸道感染的適應(yīng)證。

利巴韋林的安全性

無(wú)論是利巴韋林的口服劑型、霧化吸入劑型或注射劑型，其不良反應(yīng)均較大。部分患者可能出現(xiàn)頭痛、腹瀉、乏力和血清膽紅素增加；長(zhǎng)期大劑量使用可導(dǎo)致貧血、白細(xì)胞減少等骨髓抑制作用，有明顯的致畸作用，故孕婦禁用，美國(guó)食品與藥物管理局妊娠分級(jí)中屬于禁用的X級(jí)；極個(gè)別的嚴(yán)重不良反應(yīng)以全身性損害最為常見，表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏反應(yīng)；其次以呼吸系統(tǒng)損害和中樞及外周神經(jīng)損害為主。也有兒童發(fā)生生長(zhǎng)遲緩（包括身高和體重降低）的報(bào)道。

值得指出的是，長(zhǎng)期、大劑量不合理用藥是誘發(fā)利巴韋林副作用的主要因素。合理使用，利巴韋林的不良反應(yīng)還是可控的，“毒藥”之說(shuō)危言聳聽。謹(jǐn)記四句話：1. 利巴韋林對(duì)于上呼吸道感染（感冒）沒有作用。2. 備孕女性、孕婦、哺乳期婦女禁用利巴韋林。3. 不建議首選靜脈給藥劑型，可考慮霧化吸入。4. 用藥期間注意復(fù)查血常規(guī)、生化等指標(biāo)。

綜上所述，利巴韋林并不適用于常規(guī)的感冒發(fā)熱、流行性感冒及普通病例表現(xiàn)的手足口病。上述情況使用該藥可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的可能性，最終反而不利于病痛痊愈。而對(duì)于重癥的手足口病，利巴韋林仍不失為一個(gè)可選的良藥，針對(duì)現(xiàn)在尚無(wú)特異性抗EV71病毒藥物，利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物完全可以發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，幫助患兒改善危重病證，盡早脫離危險(xiǎn)。