24例甲氨蝶呤致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例分析

楊 亮，李 劍，呂棟梁

(1貴陽中醫(yī)學(xué)院 第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550025)

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24例甲氨蝶呤致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例分析

楊 亮1，李 劍1，呂棟梁2

(1貴陽中醫(yī)學(xué)院 第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550025)

采用數(shù)據(jù)回溯結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心篩選我院上報(bào)數(shù)據(jù)。通過整理、統(tǒng)計(jì)與分析，共篩選24例甲氨蝶呤致嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，女性患者占87.50 %，主要累及患者肝膽系統(tǒng)的損害。研究為臨床安全用藥提供參考，建議增強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測意識，拓寬診療思路，降低患者藥源性傷害。

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，甲氨蝶呤，病例分析

甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是二氫葉酸還原酶抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似。隨著臨床上該藥的廣泛應(yīng)用，該藥ADR(Adverse Drug Reaction，藥品不良反應(yīng)報(bào)告)報(bào)道也日益增多，且大多為嚴(yán)重ADR，為分析MTX不良反應(yīng)發(fā)生的臨床特點(diǎn)，探討其發(fā)生規(guī)律，課題組對我院上報(bào)的MTX致嚴(yán)重ADR進(jìn)行分析，為臨床安全用藥提供科學(xué)參考。

1 材料與方法

采用數(shù)據(jù)回溯結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，檢索2012年1月—2016年6月我院上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的報(bào)告。綜合分析個(gè)案的基本情況和ADR數(shù)據(jù)，包括：性別、年齡等，以及原患疾病，給藥原因，給藥方法，不良反應(yīng)事件經(jīng)過，不良反應(yīng)導(dǎo)致的結(jié)果、主要累及系統(tǒng)器官，不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

通過關(guān)聯(lián)性分析，共篩選出24例MTX致嚴(yán)重ADR個(gè)案。其中男性患者3例占12.50 %，女性患者21例占87.50 %。男性患者中年齡最大者57歲，最小者20歲；女性患者中年齡最大者79歲，最小者29歲。在24例個(gè)案中，患者原患疾病主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(14例，41.18 %)和異位妊娠(14例，41.18 %)。有7名患者既往使用青霉素、阿昔洛韋、磺胺、鏈霉素有藥品不良事件的記載。

2.2 用藥信息

在24例個(gè)案報(bào)告中MTX的給藥途徑，口服給藥15例占62.50 %，靜脈給藥9例占37.50 %。個(gè)案詳細(xì)給藥途徑及用量統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 給藥途徑和用藥劑量

*Qwd：7天一次；Qod：2天一次；Qd：1天一次。

2.3 ADR信息

24例嚴(yán)重ADR事件的發(fā)生時(shí)間：用藥10天以內(nèi)出現(xiàn)ADR的有4例；10天-20天10例；大于20天的有10例。ADR事件主要累及患者肝膽系統(tǒng)的損害，造成肝功能異常17例占70.83 %，其次為白細(xì)胞減少3例占12.50 %。根據(jù)患者個(gè)體情況，臨床積極對癥處理，如對于肝功能異常患者，采用復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽行保肝治療；對于白細(xì)胞減少患者，采用重組人粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療。通過臨床觀察，平均約7天左右的對癥治療，患者ADR癥狀均可痊愈且對原患疾病影響不大。

3 討論

臨床上MTX治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雖為超說明書使用，但MTX是國內(nèi)、美國及歐洲類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南公認(rèn)的首選緩解疾病的抗風(fēng)濕藥物[1]，據(jù)流行病學(xué)資料顯示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病人群中，女性患者約3倍于男性[2]。同時(shí)MTX也用于異常妊娠，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收[3]。因此，MTX致嚴(yán)重ADR的報(bào)告中，往往女性患者居多。MTX致嚴(yán)重ADR主要累及患者肝膽系統(tǒng)的損害，造成其他傷害的則相對較少。所以在MTX的使用過程中應(yīng)該注意對肝臟系統(tǒng)的保護(hù)治療，如配伍保肝藥物進(jìn)行使用，并餐后服用，減少對胃腸道的刺激。現(xiàn)代藥理研究證明，多種中藥及其復(fù)方均具有抗肝損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶作用保護(hù)肝細(xì)胞的作用[4]。建議臨床醫(yī)務(wù)工作者，一方面應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測意識；另一方面應(yīng)拓寬診療思路，如采用中西醫(yī)聯(lián)合治療，取長補(bǔ)短，充分發(fā)揮各自的診療特色，抑制彼此所產(chǎn)生的不良反應(yīng)機(jī)制，降低患者藥源性傷害。

【REFERENCES】

[1] Singh J A，Saag K G，Bridges S J，et al.2015 American college of rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheumatol，2016，68(1)：1-26.

[2] 葛均波，徐永健，主編.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：809.

[3] 謝幸，茍文麗，主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：58.

[4] 田夢曦，劉文蘭.肝損傷中藥治療研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17(4)：125-129.

TIAN M X，LIU W L.Research progress of liver injury cured by Chinese herb[J].Journal of Liaoning University of TCM，2015，17(4)：125-129.

Analysis of 24 cases of serious adverse drug reactions caused by methotrexate

YANG Liang1，LI Jian1，LV Dongliang2

(1TheSecondHospitalAffiliatedtoGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine，Guiyang550001，China；2GuizhouMedicalUniversity，Guiyang550025，China)

We used the data backtracking technology combined with statistical methods to screen out data reported by our hospital from the National Center for ADR Monitoring.Through sorting，counting and analyzing，we screened out 24 cases of serious ADR caused by methotrexate，among which female patients accounted for 87.50 %，and mainly involving patients’ liver system damage.This study provided reference for clinical safe drug use，and it was recommended that the medical staff raise awareness of ADR monitoring，broaden the vision of diagnosis and treatment，and reduce drug-induced harm for patients.

serious adverse drug reactions，methotrexate，case analysis

R

A

2016-08-30；

2016-09-01

楊 亮(1983-)，男，碩士，主管中藥師，主要從事中藥臨床藥學(xué)、中藥資源學(xué)研究。