恩替卡韋對失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化的療效與安全性

洪麗文，楊驅(qū)云

(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診高壓氧科，廣東 廣州 510000)

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恩替卡韋對失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化的療效與安全性

洪麗文，楊驅(qū)云

(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診高壓氧科，廣東 廣州 510000)

目的：探討恩替卡韋對失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的治療效果與安全性。方法：選取2014年1月—2015年12月廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的86例失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組各43例。觀察組患者采用恩替卡韋治療，對照組患者采用拉米夫定治療。對比觀察治療前后2組患者乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸、精對苯二甲酸、肝功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，2組患者乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸、精對苯二甲酸及肝功能各項指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者肝功能各項指標(biāo)及乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸水平明顯低于對照組，精對苯二甲酸水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：給予失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者恩替卡韋治療，能有效提高治療效果，且不良反應(yīng)小，安全、有效。

恩替卡韋； 失代償期； 乙型病毒性肝炎肝硬化； 療效； 安全性

臨床治療失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化主要通過抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)復(fù)制來進(jìn)行對癥治療[1]。恩替卡韋能有效抑制HBV復(fù)制，阻斷肝硬化發(fā)病原因，減輕肝纖維化進(jìn)程，對HBV感染的療效顯著[2-3]。本研究探討了恩替卡韋對失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的治療效果與安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月—2015年1月廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)B超、CT檢查，確診為失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝炎、精神病患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；6個月內(nèi)接受抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者；凝血功能障礙患者。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，每組各43例。觀察組患者中，男性26例，女性17例；平均年齡(52.8±3.4)歲；平均病程(10.2±2.1)年；肝功能分級：B級25例，C級18例。對照組患者中，男性27例，女性16例；平均年齡(52.6±3.3)歲；平均病程(10.4±2.3)年；肝功能分級：B級26例，C級17例。2組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者給予抗感染、護(hù)肝、利尿等常規(guī)基礎(chǔ)治療。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋(四川海思科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130031，規(guī)格：0.5 mg)0.5 mg，口服，1日1次，連續(xù)治療1年。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予拉米夫定(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153130，規(guī)格：0.1 g)0.1 g，口服，1日1次，連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后2組患者HBV DNA、精對苯二甲酸(PTA)水平；抽取治療前及治療3、6個月后患者空腹靜脈血，檢測并記錄凝血功能及肝功能；對2組患者進(jìn)行肝功能分級Child-Pugh評分；對比觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。凝血功能指標(biāo)包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)；肝功能指標(biāo)包括白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)。Child-Pugh評分標(biāo)準(zhǔn)：通過患者ALB、TBIL、PT、腹水及一般情況等5個方面判斷其肝功能，每項1～3分，共15分，分?jǐn)?shù)越高，肝功能越差；5～6分為A級，7～9分為B級，10分或以上為C級[4-5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HBV DNA、PTA水平變化比較

治療前，2組患者HBV DNA、PTA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者HBV DNA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2 組患者治療前后HBV DNA、PTA 水平變化比較(x±s)

Tab 1 Comparison of changes of hepatitis B virus DNA and purified acid between two groups before and after treatment(x±s)

組別HBVDNA/(logcopies/ml)精對苯二甲酸含量/%治療前治療后治療前治療后觀察組(n=43)6 52±0 652 89±0 531 26±0 260 84±0 12對照組(n=43)6 68±0 254 64±0 891 24±0 320 64±0 15χ21 4537 1690 3073 380P0 1500 0020 7600 010

2.2 2組患者治療前后肝功能各項指標(biāo)變化比較

治療前，2組患者肝功能各項指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者肝功能各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2 組患者治療前后肝功能各項指標(biāo)變化比較(x±s)

Tab 2 Comparison of liver function between two groups before and after treatment(x±s)

組別TBIL/(μmol/L)ALT/(U/L)AST/(U/L)ALB/(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=43)201 9±40 690 6±12 3378 6±20 960 6±5 8379 6±52 350 8±15 627 5±2 039 5±2 3對照組(n=43)205 9±42 5150 6±40 6385 6±52 3109 5±12 3382 6±60 398 6±10 528 0±3 131 5±3 1χ20 0227 1690 0526 2650 0617 0420 2656 063P0 9830 0020 8320 0040 7160 0080 5260 005

2.3 2組患者治療前后Child-Pugh評分變化比較

治療前，2組患者中Child-Pugh評分A、B、C級病例數(shù)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者Child-Pugh評分A級患者病例數(shù)明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后Child-Pugh評分變化比較(例)

Tab 3 Comparison of Child-Pugh scores between two groups before and after treatment(cases)

組別A級B級C級治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=43)042261170對照組(n=43)035278160

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者中出現(xiàn)惡心2例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%。對照組患者中出現(xiàn)惡心2例、頭痛1例、眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.00，P=0.000)。所有患者的不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未影響治療進(jìn)程。

3 討論

失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化為肝硬化晚期，指肝硬化發(fā)展到一定程度，超過肝功能代償范圍，主要臨床表現(xiàn)為肝損害、上消化道出血、肝性腦病等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6-8]。肝硬化是由多種原因?qū)е碌母闻K慢性、彌漫性改變，肝細(xì)胞變性壞死后，出現(xiàn)纖維組織彌漫性增生，破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu)及血管的形成，長時間后肝臟逐漸變形，且質(zhì)地逐漸變硬，發(fā)生肝硬化[9-10]。HBV的復(fù)制是肝硬化的病情發(fā)展的主要原因，核苷類物質(zhì)能有效抑制HBV的復(fù)制過程，從而延緩病情發(fā)展。失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化HBV DNA陽性患者需立即使用核苷類物質(zhì)進(jìn)行抗病毒治療[11-12]。目前，臨床上常使用拉米夫定治療，其能快速抑制HBV復(fù)制，但長期使用會出現(xiàn)耐藥性或變異，影響治療效果，且出現(xiàn)耐藥性毒株后會阻礙后續(xù)治療方案[13-14]。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，進(jìn)入體內(nèi)后成為具有活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制聚合酶作用環(huán)節(jié)，降低多聚酶病毒活性，且相關(guān)研究結(jié)果顯示，不管HBV復(fù)制程度如何，恩替卡韋治療失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化均有顯著效果[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者肝功能各項指標(biāo)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者肝功能各項指標(biāo)及HBV DNA水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明恩替卡韋能有效改善失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的肝功能。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，恩替卡韋對失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化的療效顯著，且不良反應(yīng)小，安全、有效。

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Efficacy and Safety of Entecavir in Treatment of Decompensated Hepatitis B Liver Cirrhosis

HONG Liwen, YANG Quyun

(Dept.of Oxygen, the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University,Guangdong Guangzhou 510000, China)

OBJECTIVE：To investigate the treatment effects and safety of entecavir in treatment of decompensated hepatitis B liver cirrhosis. METHODS: 86 patients with decompensated hepatitis B liver cirrhosis admitted into the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University from Jan. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 43 cases in each. Patients in group A were given entecavir, while group B received lamivudine. The hepatitis B virus DNA, purified acid, liver function score and adverse drug reactions of two groups were observed and compared before and after treatment. RESULTS: Before treatment, there was no significant difference in hepatitis B virus DNA, purified acid and liver function score between two groups(P>0.05). After treatment, the liver function score and hepatitis B virus DNA of group A were significantly higher than that of group B, yet the purified acid was higher than that of group B, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P<0.05). CONCLUSIONS: Entecavir in treatment of decompensated hepatitis B liver cirrhosis can significantly improve the treatment effects with few adverse drug reactions and high safety.

Entecavir; Decompensated; Hepatitis B liver cirrhosis;Efficacy; Safety

R978

A

1672-2124(2016)11-1507-03

2016-09-19)

*主治醫(yī)師 。研究方向：內(nèi)科。E-mail：474315057@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.023