氣管內(nèi)滴入與靜脈注射鹽酸氨溴索注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效對(duì)比研究

徐 震，王 昭

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

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氣管內(nèi)滴入與靜脈注射鹽酸氨溴索注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效對(duì)比研究

徐 震，王 昭

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的：比較氣管內(nèi)滴入與靜脈注射鹽酸氨溴索注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效。方法：選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的急性呼吸窘迫綜合征患者90例作為研究對(duì)象。將所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組患者給予氣管內(nèi)滴入鹽酸氨溴索注射液，對(duì)照組患者給予靜脈注射鹽酸氨溴索注射液。比較2組患者的肺泡氧合功能、肺順應(yīng)性以及炎癥介質(zhì)水平。結(jié)果：觀察組患者血氧分壓、血氧飽和度、肺泡氧合指數(shù)均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者氣道阻力明顯低于對(duì)照組，肺順應(yīng)性明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：采用氣管內(nèi)滴入氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征，可改善肺泡氧合功能，提高肺順應(yīng)性，緩解炎癥反應(yīng)。

急性呼吸窘迫綜合征； 鹽酸氨溴索注射液； 氧合功能； 炎癥反應(yīng)

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是由非心源性疾病引起的呼吸系統(tǒng)危重疾病，患者會(huì)出現(xiàn)頑固性低氧血癥并有發(fā)展為呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上治療ARDS的主要方式是通過機(jī)械通氣來改善肺泡氧合功能，同時(shí)通過藥物積極治療原發(fā)疾病[1]。鹽酸氨溴索注射液是治療ARDS的常規(guī)藥物，其作用是促進(jìn)分泌物排出、緩解炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，有靜脈給藥和氣管內(nèi)給藥2種不同給藥途徑。本研究對(duì)比觀察了氣管內(nèi)滴入與靜脈注射鹽酸氨溴索注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年5月—2016年5月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的急性呼吸窘迫綜合征患者90例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南呼吸病學(xué)分冊(cè)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：原有慢性基礎(chǔ)肺部疾病急性加重者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。觀察組患者中，男性29例，女性16例；年齡25～72歲，平均(56.23±6.63)歲；平均急性生理與慢性健康評(píng)分(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE-Ⅱ)(19.11±3.12)分；原發(fā)?。盒馗共繃?yán)重外傷18例，肺炎15例，敗血癥7例；燒傷5例。對(duì)照組患者中，男性26例，女性19例；年齡26～70歲，平均(56.92±6.37)歲；平均APACHE-Ⅱ評(píng)分(18.65±3.02)分；原發(fā)?。盒馗共繃?yán)重外傷17例，肺炎14例，敗血癥8例；燒傷6例。2組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

2組患者均給予呼吸機(jī)輔助呼吸、積極處理原發(fā)疾病、抗感染、對(duì)癥支持等治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041473)37.5 mg/h，靜脈微泵注射，1日總劑量90 mg，連續(xù)給藥5 d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索注射液1.125 mg/ml，以4 ml/h的速度經(jīng)氣管插管持續(xù)微泵滴注，1日總劑量108 mg，連續(xù)給藥5 d。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，及時(shí)給予對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、后對(duì)2組患者進(jìn)行血?dú)夥治?，測(cè)定血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、肺泡氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)；通過呼吸機(jī)參數(shù)直接測(cè)定2組患者的氣道阻力、肺順應(yīng)性；采集血清5 ml，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組患者炎癥介質(zhì)水平，包括白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者肺泡氧合功能比較

治療前，2組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2水平均明顯 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2 組患者肺泡氧合功能比較(x±s)

Tab 1 Comparison of alveoli oxygenation function between two groups before and after treatment(x±s)

組別時(shí)間PaO2/mmHgSaO2/%PaO2/FiO2/%觀察組(n=45)治療前64 95±6 5488 65±4 32127 21±21 52治療后93 19±10 23ab96 54±5 21ab357 52±39 23ab對(duì)照組(n=45)治療前65 12±6 1288 74±4 25127 19±22 13治療后84 57±9 84a92 35±5 12a270 28±32 29a

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note：vs. before treatment,aP<0.05；the control group,bP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 2組患者肺順應(yīng)性比較

治療前，2組患者氣道阻力、肺順應(yīng)性的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者氣道阻力明顯低于對(duì)照組，肺順應(yīng)性明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2 組患者肺順應(yīng)性比較(x±s)

Tab 2 Comparison of lung compliance between two groups before and after treatment(x±s)

組別時(shí)間氣道阻力/[cmH2O/(L·S)]胸肺順應(yīng)性/(ml/cmH2O)觀察組(n=45)治療前32 35±3 6124 93±3 12治療后16 07±2 12ab46 66±4 81ab對(duì)照組(n=45)治療前32 45±3 6525 12±3 22治療后22 28±3 24a37 12±4 18a

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05；1 cm H2O=0.098 kPa

Note：vs. before treatment,aP<0.05；the control group,bP<0.05；1 cm H2O=0.098 kPa

2.3 2組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較

治療前，2組患者IL-1、IL-6、TNF-α水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

ARDS是一種較為危重的呼吸系統(tǒng)疾病，是在嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷等非心源性疾病過程中發(fā)生的肺泡上皮細(xì)胞以及肺內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而造成彌漫性肺間質(zhì)和肺泡水腫，最終導(dǎo)致急性呼吸功能衰竭。ARDS患者典型的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、頑固性低氧血癥，并在短時(shí)間內(nèi)發(fā)展為呼吸衰竭，需要及時(shí)進(jìn)行有效的干預(yù)和治療[3]。機(jī)械通氣聯(lián)合藥物治療是臨床上治療ARDS的常規(guī)方式，能夠有效改善患者的通氣狀況和肺泡氧合功能，糾正低氧血癥[4]。

表3 2 組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較(x±s，ng/L)

Tab 3 Comparison of inflammatory mediators between two groups before and after treatment(x±s，ng /L)

組別時(shí)間IL?1IL?6TNF?α觀察組(n=45)治療前147 32±18 54221 03±24 32355 21±56 25治療后92 45±10 21ab107 35±13 12ab202 14±22 36ab對(duì)照組(n=45)治療前146 58±17 32220 85±23 56352 32±54 36治療后129 65±13 54a155 32±16 32a305 12±45 32a

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note：vs. before treatment,aP<0.05；the control group,bP<0.05

鹽酸氨溴索注射液是治療ARDS的常用藥物，具有稀釋并促進(jìn)氣道內(nèi)黏液排出、增加肺泡表面活性物質(zhì)生成及降低肺泡表面張力的作用[5]。此外，該藥還能有效清除過度產(chǎn)生的氧自由基、抑制鈣離子超載、減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和浸潤，具有減輕氧化性損傷和炎癥性損傷的作用[6]。鹽酸氨溴索注射液用于治療呼吸道感染、呼吸窘迫及呼吸衰竭的療效確切，臨床常用的給藥方式包括靜脈注射以及氣管內(nèi)滴注[7]。靜脈給藥操作方便，但難以在氣道內(nèi)形成足夠的藥物濃度，對(duì)于病情較重或發(fā)展較快的患者無法取得理想療效；氣管內(nèi)滴入給藥，藥物能在病灶內(nèi)聚集以形成較高藥物濃度，且經(jīng)由機(jī)械通氣給藥并不會(huì)增加給藥難度和操作復(fù)雜程度。近年來，氣管內(nèi)滴入鹽酸氨溴索注射液的給藥方式被越來越多的臨床醫(yī)師認(rèn)可[8-9]。

ARDS患者最突出的臨床特征是肺泡氧合功能受損、頑固性低氧血癥，鹽酸氨溴索注射液能促進(jìn)氣道內(nèi)黏液排出，進(jìn)而改善肺泡氧合功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均明顯高于對(duì)照組；觀察組患者的氣道阻力明顯低于對(duì)照組，肺順應(yīng)性明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。國內(nèi)外均有類似的文獻(xiàn)報(bào)道，提示鹽酸氨溴索注射液對(duì)于ARDS患者的肺泡氧合功能有改善作用[10]。同時(shí)，在ARDS的病情進(jìn)展過程中，肺泡表面活性物質(zhì)被不斷消化，會(huì)造成肺泡塌陷、肺順應(yīng)性降低，鹽酸氨溴索注射液在一定程度上具有增加肺泡表面活性物質(zhì)生成的作用，因而能對(duì)肺順應(yīng)性起到改善作用[11-12]。

炎性介質(zhì)在ARDS病情的發(fā)展和惡化過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，能直接造成肺泡上皮損傷、減少肺泡表面活性物質(zhì)含量。IL-1、IL-6和TNF-α是目前已知與ARDS病情密切相關(guān)的炎癥介質(zhì)[13]。IL-1為全身炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的敏感性指標(biāo)；IL-6能在炎癥局部招募大量炎癥細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞，并增加炎癥介質(zhì)的合成和釋放；TNF-α能啟動(dòng)炎癥反應(yīng)并造成肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[14]。在急性呼吸窘迫綜合征患者病理生理過程中，IL-1、IL-6和TNF-α共同參與，調(diào)節(jié)疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示氣管內(nèi)滴入鹽酸氨溴索注射液有助于緩解炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對(duì)機(jī)體的損傷[15]。

綜上所述，采用氣管內(nèi)滴入氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征，可改善肺泡氧合功能，提高肺順應(yīng)性，緩解炎癥反應(yīng)。

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Comparative Study on Efficacy of Ambroxol Hydrochloride Injection Intratracheal Instillation and Intravenous Injection of Ambroxol Hydrochloride Injection in Treatment of Acute Respiratory Distress Syndrome

XU Zhen, WANG Zhao

(Dept.of Internal Respiratory Medicine, Xinxiang Central Hospital, Henan Xinxiang 453000, China)

OBJECTIVE：Compared the efficacy of ambroxol hydrochloride injection intratracheal instillation with intravenous injection of ambroxol hydrochloride injection in treatment of acute respiratory distress syndrome. METHODS: 90 patients with acute respiratory distress syndrome admitted into Xinxiang Central Hospital were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 45 cases in each. The observation group were treated with intratracheal instillation, while the control group received intravenous injection of ambroxol hydrochloride injection. The alveoli oxygenation function, lung compliance and inflammatory mediators level were compared between two groups. RESULTS: The PaO2, SaO2, PaO2/FiO2of observation group were significantly higher than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). However, the airway resistance of observation group was significantly lower than that of control group, the lung compliance was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The level of serum IL-1, IL-6, TNF-α of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Ambroxol hydrochloride injection intratracheal instillation and intravenous injection of ambroxol hydrochloride injection in treatment of acute respiratory distress syndrome can improve the alveolar oxygenation function and lung compliance, and relief the inflammation.

Acute respiratory distress syndrome; Ambroxol hydrochloride injection; Oxygenation; Inflammation

R974

A

1672-2124(2016)11-1496-03

2016-06-22)

*主治醫(yī)師。研究方向：呼吸危重癥的機(jī)械通氣。E-mail：xz_8888@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.019