淺談藥品經(jīng)營質(zhì)量管理中的冷鏈驗證

蔡劍梅（廈門漢豐醫(yī)藥有限公司　廈門　361009）

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淺談藥品經(jīng)營質(zhì)量管理中的冷鏈驗證

蔡劍梅（廈門漢豐醫(yī)藥有限公司廈門361009）

摘要：目的：對藥品經(jīng)營質(zhì)量管理中的冷鏈驗證進行分析，確保藥品經(jīng)營企業(yè)藥品冷鏈完整，為保持藥品質(zhì)量提供參考。方法：對冷鏈系統(tǒng)驗證的最新參考標準及技術(shù)規(guī)范進行分析，并對冷鏈系統(tǒng)驗證過程及意義進行總結(jié)。結(jié)果：冷鏈系統(tǒng)驗證是保證藥品溫度達標的前提，通過制訂驗證方案、驗證實施和出具驗證報告三個階段，為冷鏈藥品在儲存和運輸過程中的質(zhì)量提供保障。結(jié)論：藥品冷鏈驗證能夠?qū)洳厮幤穬Υ婧瓦\輸過程中的質(zhì)量風(fēng)險進行改進或規(guī)避，通過加強管理及人員培訓(xùn)以及軟、硬件設(shè)施的投入，制定合理、可行的冷鏈驗證制度及程序，有助于確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：冷鏈驗證藥品冷藏質(zhì)量管理

藥品冷鏈是指對溫度敏感的藥物，諸如冷藏類藥物、生物制品等，為了確保品質(zhì)安全、降低污染及損耗，對設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)的參數(shù)漂移、設(shè)備損耗、異常變動趨勢等性能及狀態(tài)進行確定，并評估其性能是否符合規(guī)定的設(shè)計標準和要求。冷鏈系統(tǒng)的合理驗證能夠減少藥品在生產(chǎn)和流通過程中的質(zhì)量風(fēng)險，為保持冷鏈藥品的質(zhì)量提供保障[1]。本文對本企業(yè)的冷鏈管理進行總結(jié)，并對冷鏈技術(shù)的規(guī)范與環(huán)節(jié)進行分析，以闡述冷鏈驗證對藥品經(jīng)營企業(yè)的重要性。

1　冷鏈驗證的標準及規(guī)范

2013年6月，我國開始正式實施新版《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，在對藥品質(zhì)量進行保障的同時進一步提高了市場的準入要求，對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整起到了積極推動作用[2]。2015年6月國家食品藥品監(jiān)督管理總局13號令重新發(fā)布該《規(guī)范》。新版GSP進一步強化了藥品的冷鏈管理，從制度管理、人員培養(yǎng)、規(guī)范操作及軟硬件等方面對藥品經(jīng)營企業(yè)提出了更高的要求，諸如冷鏈藥品需要配備與之適應(yīng)的冷庫，配備發(fā)電機組、自動溫度檢測、記錄、調(diào)控及報警的設(shè)備、保溫箱等；疫苗經(jīng)營還需要至少配備2個獨立冷庫。另外，與驗證有關(guān)的企業(yè)質(zhì)量管理體系文件，如《設(shè)施設(shè)備驗證和校準管理制度》等，進一步提高了冷鏈藥品的質(zhì)保能力。

2　冷鏈驗證的范圍及種類

藥品經(jīng)營企業(yè)冷鏈驗證包括對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱、溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的驗證等。冷鏈驗證主要從以下四個方面展開：①使用前驗證：設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)在新投入使用前或改造后應(yīng)當進行使用前驗證，對設(shè)計或預(yù)定的關(guān)鍵參數(shù)、條件及性能進行測試并確認，確定實際的關(guān)鍵參數(shù)及性能符合設(shè)計方案或規(guī)定的使用條件和標準方可投入使用。②定期驗證：每年應(yīng)當對正常使用及運行的設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)進行定期驗證，確認設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)的參數(shù)漂移、設(shè)備損耗、異常變化趨勢。③停用時間超過規(guī)定時限的驗證：質(zhì)量管理部根據(jù)設(shè)施設(shè)備和系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)以及通過驗證確認的使用條件，分別確定各類設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)最大的停用時間限度，超過規(guī)定的最大停用時限重新投入使用前，應(yīng)當重新進行驗證。④專項驗證：當設(shè)施設(shè)備及系統(tǒng)改變超出設(shè)定的條件或用途，或發(fā)生設(shè)備嚴重運行異?；蚬收蠒r，應(yīng)當對調(diào)整或改變的情況進行專項驗證，以確保其性能及參數(shù)符合設(shè)定的標準。

3　冷鏈驗證的程序

冷鏈系統(tǒng)的驗證一般由三個階段組成，即制訂驗證方案、驗證實施和出具驗證報告[3]。

3.1制訂驗證方案：藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)依據(jù)本企業(yè)的設(shè)施設(shè)備驗證和校準管理制度，在實施驗證前制訂驗證方案。驗證方案經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負責人審核并批準方可實施。方案內(nèi)容包括：明確驗證目的、驗證實施方式、驗證依據(jù)及標準、驗證系統(tǒng)及設(shè)備、驗證設(shè)備校準、驗證組織與管理、驗證實施時間、驗證實施準備基礎(chǔ)條件、驗證實施項目、數(shù)據(jù)采集要求、無線溫濕度驗證儀布點方案、驗證設(shè)備的基本情況、無線溫濕度驗證儀設(shè)備校準報告等。

3.2驗證實施：①質(zhì)量管理部按照預(yù)先確定和批準的驗證方案實施驗證。主要設(shè)施設(shè)備及溫控系統(tǒng)驗證實施的項目包括冷庫、冷藏車、冷藏箱或保溫箱驗證等[4]。②根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點。在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)，進行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。③確定適宜的持續(xù)驗證時間采取數(shù)據(jù)，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù)。④驗證數(shù)據(jù)分析及驗證結(jié)果分析。

3.3出具驗證報告：驗證技術(shù)人員根據(jù)驗證實施過程、數(shù)據(jù)分析及結(jié)果出具驗證報告，驗證報告需由質(zhì)量負責人審核和批準。驗證控制文件應(yīng)當歸入藥品質(zhì)量管理檔案，按規(guī)定保存。

4　小結(jié)

藥品對人類疾病的診斷及防治具有重要作用，必須對癥使用，尤其是冷藏藥物，常需要冷藏保存在2℃～10℃，諸如高溫失穩(wěn)的化學(xué)藥品、微生態(tài)活菌制品、血液、疫苗等生物制品。一旦這些環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，嚴重影響藥物的效價，甚至導(dǎo)致藥物變質(zhì)及毒副作用的產(chǎn)生從而危及患者健康[5]。這類藥品主要包括生物制品（疫苗、血液制品等）、微生態(tài)活菌制品、在較高溫度下不穩(wěn)定的化學(xué)藥品等。

藥品的冷鏈系統(tǒng)驗證是一個相對復(fù)雜的系統(tǒng)工程，藥品經(jīng)營企業(yè)需要對冷鏈驗證系統(tǒng)的有效性進行準確評估。新版GSP及附錄五《驗證管理》要求對冷鏈藥品實施連續(xù)、不間斷冷鏈控制管理，藥品經(jīng)營企業(yè)采用專門的冷鏈設(shè)施以及流程，諸如采用冷藏車、保溫箱、冷柜、冷庫等冷鏈設(shè)備，以確保上述環(huán)節(jié)的冷鏈溫度要求。對于冷鏈設(shè)備的有效驗證，是確保冷鏈藥品符合溫度控制要求的前提。除了對冷鏈設(shè)備進行驗證，還應(yīng)該通過驗證對冷鏈系統(tǒng)進行設(shè)計與確定，使藥品能夠在儲運過程中不受環(huán)境溫度的影響，為藥品提供穩(wěn)定的冷藏溫度。針對冷鏈儲運過程中存在的風(fēng)險，仔細設(shè)計并驗證冷鏈系統(tǒng)，進而開發(fā)出有效、合理的冷鏈系統(tǒng)，諸如對冷鏈設(shè)施規(guī)格等進行確定，以確保藥品在冷鏈儲運全過程中處于監(jiān)控范圍，保障藥品的質(zhì)量安全，對企業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展具有重要的意義。

參考文獻

[1]陳悅.藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備驗證的探討[J].中國藥房，2013，24（21）：1921-1923.

[2]趙賢.新版《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》關(guān)于冷鏈物流企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理初探[J].中國藥事，2014，28（5）：517-520.

[3]劉樹林.風(fēng)險管理在藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈藥品質(zhì)量管理中的實踐[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（34）：175-178.

[4]王彬.加強冷鏈藥品管理的重要性[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（7）：256-257.

[5]尹雅姝，徐峰，黃金鳳.關(guān)于藥品冷鏈系統(tǒng)驗證的探討[J].中國藥房，2014，25（9）：769-771.

中圖分類號：R952

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）01-0150-01