蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的研究進(jìn)展△

阿拉騰其木格　金　亮（內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院　呼和浩特010065）

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蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的研究進(jìn)展△

阿拉騰其木格金亮（內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院呼和浩特010065）

摘要：對(duì)蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的傳統(tǒng)應(yīng)用、每味藥的化學(xué)成分及復(fù)方化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用以及質(zhì)量控制等進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，為蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的進(jìn)一步研究、開(kāi)發(fā)以及推廣應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：協(xié)日嘎-4味湯散化學(xué)成分藥理作用臨床應(yīng)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1　傳統(tǒng)應(yīng)用

蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4味湯散是蒙醫(yī)臨床上常用的煮散制劑。協(xié)日嘎-4味湯散（別名為沙日嘎-4湯、勇瓦-4湯、姜黃四味湯），出自《觀者之喜》，《蒙醫(yī)百科全書(shū)》、《蒙藥方劑學(xué)》（統(tǒng)編教材）、《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊(cè)》均有記載[1，2]。它由姜黃、黃柏、梔子、蒺藜四味藥材組成，功能利尿，泄?jié)駸幔髦涡”汩]止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱刺痛等[1]。本方性涼，為殺粘、清熱、利尿之良方。方中姜黃以殺粘、防腐爛、解毒為主，蒺藜以利尿、消腫為輔，梔子以去血熱，黃柏以去熱，共為佐；各藥合用對(duì)殺粘、去熱、利尿均有功效。

蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散單味藥的主要化學(xué)成分，協(xié)日嘎-4藥理作用、臨床研究以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面有較多的研究報(bào)道。

2　主要化學(xué)成分

2.1姜黃主要化學(xué)成分：姜黃主要生物活性成分為姜黃素類(lèi)和揮發(fā)油，其中姜黃素是姜黃最重要的活性成分，姜黃素類(lèi)成分有姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和二氫姜黃素等[3]；姜黃富含揮發(fā)油，姜黃揮發(fā)油主要有α，β-姜黃酮，α-蒎烯、β-蒎烯、側(cè)柏酮、芳姜黃酮、莪術(shù)二酮、檸檬烯、異龍腦、2-辛醇、松油-4-醇等[4]。

2.2蒺藜主要化學(xué)成分：蒺藜中最主要的活性成分為皂苷類(lèi)成分，主要為甾體類(lèi)皂苷，分為螺甾皂苷和呋甾皂苷兩類(lèi)，是改善心腦血管、增強(qiáng)性功能的有效藥物成分之一。市場(chǎng)上已有報(bào)道的關(guān)于蒺藜皂苷的國(guó)外功能性食品（或保健品），藥品有Tribulus、Vitanone以及具有明顯軟化血管功能的藥物制劑Tribusaponin[5]。

黃酮類(lèi)化合物是蒺藜又一個(gè)主要活性成分，蒺藜黃酮骨架主要分為槲皮素、山奈酚和異鼠李素；其中槲皮素的含量最高。蒺藜莖葉、果實(shí)、根中均含黃酮[6]。蒺藜果實(shí)中含有生物堿類(lèi)成分。Hala M[7]等從蒺藜的地上部分分離得到兩個(gè)低聚糖化合物，均由葡萄糖和夫糖組成。其他蒺藜中發(fā)現(xiàn)了18種游離氨基酸，其中8種為人體必需氨基酸[8]，還含有蒽醌類(lèi)化合物大黃素和大黃素甲醚[9]。甾醇類(lèi)有β胡蘿卜苷、酵母甾醇、孕甾醇等。蒺藜地上部分含有雙木質(zhì)素結(jié)構(gòu)的新化合物[7]。

2.3梔子主要化學(xué)成分：羅楊婧等[10]從梔子的果實(shí)中分離鑒定了12個(gè)化合物，分別為jasminoside I、梔子苷、gardaloside、3-羥基-烏蘇-12-烯-11-酮、5.4′-二羥基7，3′，5′-三甲氧基黃酮、5，7，3′，4′，5′-五甲氧基黃酮、3，5，6，4′-羥基-3′，5′-二甲氧基黃酮、莽草酸、1，2，4-苯三酚、4-二甲氧基-苯甲酸、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯。孟祥樂(lè)[11]等報(bào)道梔子中含有大量的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，還存在一些有機(jī)酸、黃酮、香豆素、揮發(fā)油、皂苷、木脂素、多糖，還含有糖蛋白。

2.4黃柏主要化學(xué)成分：李行諾[12]等通過(guò)NMR光譜數(shù)據(jù)從黃柏樹(shù)皮中鑒定6個(gè)化合物，分別為異闊果蕓香堿、γ-花椒堿、茵芋堿、鐵屎米酮、阿魏酸、5-0-阿魏酰基奎寧酸。周松[13]等對(duì)黃柏研究進(jìn)展綜述，得知至今已從黃柏中得到生物堿類(lèi)化合物11個(gè)、檸檬苷素類(lèi)化合物3個(gè)、甾醇類(lèi)化合物4個(gè)、酯類(lèi)化合物3個(gè)、三萜類(lèi)化合物1個(gè)、黃酮類(lèi)化合物3個(gè)、揮發(fā)性成分28個(gè)以及13種元素即，宏量元素鈣、磷、鎂和必需微量元素鐵、錳、鋅、銅、釩、鉻、鎳以及有害元素鋁、鋇、鉛。

3　協(xié)日嘎-4　味湯散化學(xué)成分

楊婷[14]對(duì)蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4味湯散有效部位進(jìn)行系統(tǒng)提取、分離和純化，從中分離得到14個(gè)單體化合物，運(yùn)用理化鑒別及現(xiàn)代波譜分析技術(shù)（MS、1H-NMR、13C-NMR等）鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。從蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4味湯散中共分離得到14個(gè)化合物，鑒定了其中11個(gè)化合物，分別是黃柏酮、黃柏內(nèi)酯、十六烷酸、去甲氧基姜黃素、姜黃素、小檗堿、雙去甲氧基姜黃素、姜黃醇、香草酸、漢黃芩素、京尼平苷龍膽二糖苷。其中包括檸檬苦素類(lèi)2個(gè)、萜類(lèi)2個(gè)、生物堿類(lèi)1個(gè)、酚酸類(lèi)4個(gè)、黃酮類(lèi)1個(gè)、烷烴類(lèi)1個(gè)。

4　藥理作用

4.1抗炎作用：魏云[15]等通過(guò)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)及10%雞蛋清所致炎大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，協(xié)日嘎-4味湯膠囊可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度及抑制大鼠足趾腫脹度。

青玉[16]通過(guò)大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)、白細(xì)胞游走實(shí)驗(yàn)和小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)觀察蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片的抗炎作用。結(jié)果:蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片不同劑量組均可不同程度減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠致大鼠足趾腫脹程度（P<0.05），有明顯的抗炎作用。

4.2利尿作用：通過(guò)大鼠鐘罩法和小鼠濾紙稱(chēng)重法觀察尿量、排尿次數(shù)并做尿液分析，結(jié)果蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片明顯增加大鼠和小鼠排尿量和排尿次數(shù)，從而得知蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散片有明顯的利尿作用[17]。魏云[15]等對(duì)水負(fù)荷大鼠尿排出量的影響實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散對(duì)水負(fù)荷大鼠具有利尿作用。

4.3鎮(zhèn)痛作用：對(duì)醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散明顯對(duì)抗醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)[15]。

4.4抑菌作用：蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念球菌具有不同程度的抑制生長(zhǎng)作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌感染的小鼠具有保護(hù)作用[15]。

5　蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散臨床應(yīng)用

劉薩仁[18]等探討蒙藥薩麗嘎日迪+協(xié)日嘎-4味湯散治療早期糖尿病腎?。嵝韵＞┎。┑挠行院桶踩裕Y(jié)果：治療組臨床總有效率達(dá)90%優(yōu)于對(duì)照組的77.5%（P<0.05）；從而得知蒙藥薩麗嘎日迪+協(xié)日嘎-4味湯散治療早期糖尿病腎?。嵝韵＞┎。┡R床療效顯著，使用安全，有望成為干預(yù)糖尿病腎病的理想蒙藥。白泉寶[19]臨床中采用協(xié)日嘎-4味湯散，5g中藥湯劑送服治療前列腺增生取得較為滿意的效果。包雙喜[20]等治療腎性水腫病時(shí)利尿劑主要用協(xié)日嘎-4味湯散、色瑪-4味湯、色日吉-8味散，得到滿意的效果。謝娟等[21]考察得知協(xié)日嘎-4味湯膠囊的藥物組成對(duì)丙酸痤瘡桿菌有明顯抑制作用，使表淺皮損及創(chuàng)面修復(fù)較好。吳志華[22]觀察協(xié)日嘎-4味湯膠囊治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痤瘡的臨床療效，結(jié)果協(xié)日嘎-4味湯膠囊組有效率為85.1%，與對(duì)照組比較有顯著差異（P<0.05），協(xié)日嘎-4味湯膠囊能有效預(yù)防愈后留下的色素沉著及瘢痕，并使原有的痤瘡遺留的色素沉著減輕，長(zhǎng)期服用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，特別是對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痤瘡療效較佳。

6　質(zhì)量控制

李彩霞[23]等采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定協(xié)日嘎-4味湯散中梔子苷、姜黃素、鹽酸小檗堿的含量，建立的色譜系統(tǒng)為：用EliteC18（4.6mm×250mm，5μm）色譜柱，以乙腈（A）-0.4%磷酸二氫鉀水溶液（B）為流動(dòng)相，柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)梔子苷238nm，姜黃素、鹽酸小檗堿346nm，流速1.0mL·min-1，此方法能有效分離梔子苷、姜黃素、鹽酸小檗堿，線性、精密度及重復(fù)性良好。經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，該方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確，為蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散的質(zhì)量控制體系奠定了基礎(chǔ)。

巴根那[24]等鑒別采用薄層色譜法；含量測(cè)定采用了薄層掃描法，以正丁醇：冰醋酸：水（7∶1∶2）為展開(kāi)劑，激發(fā)波長(zhǎng)365nm，進(jìn)行熒光掃描，分別檢出制劑中的姜黃、黃柏、梔子；鹽酸小檗堿在0.0196～0.1568μg范圍內(nèi)與其相應(yīng)的熒光強(qiáng)度積分值呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，r=0.998；平均回收率為100.14%，RSD=1.87% （n=6）。此方法操作簡(jiǎn)便、分離效果好、結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，能夠有效控制該制劑的質(zhì)量。

7　存在的問(wèn)題與展望

蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散是蒙醫(yī)臨床上常用的制劑；該蒙藥復(fù)方的現(xiàn)代科學(xué)研究，如化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及質(zhì)量控制等方面已有了良好的起步，該復(fù)方藥理研究結(jié)果表明，具有良好的利尿、抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。它屬現(xiàn)代蒙藥抗生素，適應(yīng)于國(guó)際趨勢(shì)西藥抗生素濫用問(wèn)題，如產(chǎn)生耐藥性、菌群失調(diào)、胃腸刺激以及用西醫(yī)利尿劑后缺鉀離子等。蒙藥協(xié)日嘎-4味湯散有效避免了上述弊端，更符合現(xiàn)代人健康需求。但還存在很多問(wèn)題：①該蒙藥復(fù)方化學(xué)成分方面進(jìn)一步系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)更多的化學(xué)成分。②有效物質(zhì)的作用機(jī)制方面的研究。③該蒙藥的藥理毒理作用及其作用機(jī)制需要規(guī)范研究。④規(guī)范的臨床對(duì)照方面的研究不夠深入。⑤藥效慢、使用不方便、質(zhì)量不易控制。

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△2013年度自治區(qū)科技重大專(zhuān)項(xiàng)的子課題“蒙藥姜黃的有效成分作用機(jī)制及其相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)”，基于院內(nèi)制劑蒙藥沙日嘎-4味湯散的蒙藥“新藥沙日嘎-4顆粒劑研發(fā)”。

Advances of the traditionalmongolian medicines‘Xiriga-4tang’

Alatengqimuge Jin liang（International Mongolian Hospital of Inner Mongolia，Huhhot010065，china）

Abstract：Review the traditional mongolian medicines‘Xiriga-4tang’‘s traditional applications，chemical constituents，pharmacological effects，clinical application and quality control，provide a Advances literature reference for‘Xiriga-4tang’s research.

Key words:Xiriga-4tang Chemical constituents Pharmacological effects Clinical application Quality control

中圖分類(lèi)號(hào)：R291.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0094-03