關(guān)于我國口腔科材料產(chǎn)品分類目錄的思考

劉彥安 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)核查中心 （湖北 武漢 430079）

關(guān)于我國口腔科材料產(chǎn)品分類目錄的思考

劉彥安 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評(píng)核查中心 （湖北 武漢 430079）

本文對(duì)中國、歐盟、美國、日本及GHTF的口腔材料的分類進(jìn)行了整理，比較并分析了我國口腔科材料與國外同類產(chǎn)品的管理類別分類界定情況。

口腔科材料 醫(yī)療器械 分類目錄

0.引言

醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄是醫(yī)療器械監(jiān)管法律法規(guī)體系中重要的基礎(chǔ)性法規(guī)之一，一個(gè)科學(xué)、恰當(dāng)?shù)姆诸惸夸?，即醫(yī)療器械產(chǎn)品管理類別與其風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)對(duì)于保證醫(yī)療器械產(chǎn)品安全、有效同時(shí)又能促進(jìn)醫(yī)療器械行業(yè)健康可持續(xù)的發(fā)展具有十分重要的意義。本文旨在通過整理介紹我國、IMDRF（GHTF）、歐盟、美國、日本等國的口腔科材料的分類管理情況，并對(duì)此進(jìn)行了簡(jiǎn)單分析和對(duì)比，為我國口腔材料的監(jiān)管、分類目錄的制訂提供參考。

1.我國口腔科材料的分類情況

目前我國現(xiàn)行有效的口腔科材料分類目錄為2002版醫(yī)療器械分類子目錄6863口腔科材料[1]，及2002年后至今，國家食藥監(jiān)局陸續(xù)發(fā)布的一系列分類界定文件[2]。我國口腔科材料產(chǎn)品的管理類別基本遵循《醫(yī)療器械分類規(guī)則》的附表中所規(guī)定的方法進(jìn)行界定[3]，即根據(jù)醫(yī)療器械的預(yù)期目的，通過使用形式、使用狀態(tài)、是否接觸人體及接觸時(shí)間界定產(chǎn)品的分類，如復(fù)合樹脂等充填材料，預(yù)期用于齲損牙的充填修復(fù)，符合植入器械定義，使用狀態(tài)為創(chuàng)傷/組織+長期使用，因此界定為Ⅲ類。

不過值得注意的是，預(yù)期用于治療牙體牙髓病變的材料，即用于牙齒中的材料，如根管充填材料、墊底和洞襯材料、復(fù)合樹脂、水門汀、粘接材料、樁核材料、根管樁等，以及用于預(yù)備好的牙齒上的材料，如冠、橋材料、粘接劑、粘固材料等，由于其預(yù)期目的符合植入器械定義，并且為長期使用，在我國這些產(chǎn)品的管理類別等同于植入器械或手術(shù)侵入器械而被界定為高風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ類，但在歐盟、美國、日本、加拿大等國，依據(jù)其對(duì)應(yīng)的分類規(guī)則，這些產(chǎn)品均被視為具有較低風(fēng)險(xiǎn)，為低風(fēng)險(xiǎn)的I類或II類材料。

2.國外口腔科材料分類管理情況

（1）美國FDA

美國FDA按風(fēng)險(xiǎn)不同由低到高分為1、2、3三個(gè)管理類別。

美國FDA沒有分類規(guī)則，對(duì)醫(yī)療器械的分類是基于數(shù)據(jù)庫的方式并不斷更新，基本上是針對(duì)具體產(chǎn)品確定其管理類別，截止2016年5月19號(hào)，有關(guān)口腔醫(yī)療器械共306個(gè)[4]。其分類遵循風(fēng)險(xiǎn)的原則，如義齒粘附劑（或義齒穩(wěn)固劑），該產(chǎn)品在使用過程中處于一種溶脹狀態(tài)，并與口腔粘膜組織大面積接觸，因此其組成中的某些成分極有可能被溶出，并能被粘膜吸收，也易受口腔組織液或外來物質(zhì)影響而產(chǎn)生有害物質(zhì)，因而其生物學(xué)危害性風(fēng)險(xiǎn)較高。這類產(chǎn)品按定義上講屬于“非手術(shù)干預(yù)、通過自然腔道、且預(yù)期不與有源器械連接，但容易被粘膜吸收”的產(chǎn)品，應(yīng)對(duì)應(yīng)于較高風(fēng)險(xiǎn)的管理類別，但美國FDA關(guān)于義齒粘附劑對(duì)應(yīng)于不同的基質(zhì)材料有13個(gè)產(chǎn)品分類，其中有8個(gè)1類，5個(gè)3類，這就是基于風(fēng)險(xiǎn)分析的原則，當(dāng)材料組成能證明其生物學(xué)危害較小時(shí)界定為1類，若含有可能導(dǎo)致生物學(xué)危害的物質(zhì)或不明確時(shí)界定為3類。

美國FDA有關(guān)口腔醫(yī)療器械中只有14個(gè)3類器械（其中義齒穩(wěn)固劑就有5個(gè)，非口腔材料類2個(gè)）。其中真正涉及材料的只有9個(gè)（義齒穩(wěn)固劑按1個(gè)計(jì)算），具體為：義齒粘附劑、含氯仿根管充填材料、顳下頜關(guān)節(jié)植入體、肩胛盂假體、關(guān)節(jié)盤假體、下頜髁狀突修復(fù)體、含生物學(xué)成分的骨修復(fù)材料、含生物學(xué)成分的口腔材料。

從以上分析可以看出，美國FDA對(duì)口腔材料的分類與IMDRF（GHTF）的分類規(guī)則基本一致，高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品為植入產(chǎn)品或含有生物學(xué)成分或藥物成分的產(chǎn)品，尤其是義齒粘附劑的管理類別的界定可以明顯看出其管理類別界定的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則。

（2）IMDRF（GHTF）

表1. 歐盟長期用于口腔中的侵入器械(含植入器械)管理類別

IMGRF（GHFT）為國際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇，該組織成員有美國、歐盟、加拿大、日本、中國、俄羅斯、

巴西等國家政府藥監(jiān)組織及世界衛(wèi)生組織（WHO）。該組織按風(fēng)險(xiǎn)由低到高將醫(yī)療器械分為A、B、C、D四種管理類別，A、B為低風(fēng)險(xiǎn)，C、D為較高和高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

IMDRF（GHTF）：該組織關(guān)于口腔科材料的管理類別見2012年版分類規(guī)則文件[5]，該文件中的規(guī)則5、規(guī)則6、規(guī)則7、規(guī)則8涵蓋了口腔科材料的管理類別，IMDRF

（GHTF）不涉及具體產(chǎn)品的分類。目前歐盟、加拿大、日本、新加坡等國家基本上采用GHTF的分類規(guī)則[6]。在GHTF的分類規(guī)則文件中，口腔科器械均作為特別項(xiàng)進(jìn)行說明，一般與項(xiàng)下的管理類別相同或比項(xiàng)下的其他產(chǎn)品低1個(gè)管理類別，具體如下（摘譯并文字性編輯或說明，具體產(chǎn)品可參見表1）：

規(guī)則5：所有通過非手術(shù)進(jìn)入人體腔道的侵入器械，且不與有源器械聯(lián)接，如短期使用為B類，但在口腔時(shí)，是在A類；如長期使用是在C類，但若長期用于口腔中，并且不容易被粘膜吸收，是在B類；

規(guī)則6：所有通過手術(shù)侵入、短暫使用的器械是在B類；

規(guī)則7：所有外科手術(shù)侵入器械，短期使用時(shí)在B類，除非它們預(yù)期在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化（如器械用在牙齒上除外），在這種情況下，它們是在C類；

規(guī)則8：植入器械及長期外科手術(shù)侵入器械為C類，但預(yù)期用于牙齒中（本文作者注：指墊底、洞襯、根管充填材料、復(fù)合樹脂等）或預(yù)備好的牙齒上（本文作者注：冠、橋類材料）的器械則為B類；含藥、具有生物學(xué)作用或可吸收、在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化（用于牙齒的器械除外）為D類。

（3）歐盟

歐盟的分類規(guī)則基本同IMDRF（GHTF）。由低到高分為I、IIA、IIB、III四種管理類別，其中I和IIA類為低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，IIB和III類這較高和高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

歐盟文件確定的分類規(guī)則[7]，涉及口腔科材料見于第1、5、6、7、8、13、15條分類規(guī)則，其中第1條和第15條只各涉及1個(gè)產(chǎn)品，分別是“正畸材料和器具，口外用”和“具消毒功能的義齒清潔劑”。

鑒于口腔科產(chǎn)品的多樣性，歐盟專門發(fā)布了技術(shù)報(bào)告[8]，其中長期用于口腔中的手術(shù)侵入器械（含植入器械）及其對(duì)應(yīng)的管理類別見下表：

（4）日本

日本采用了類似GHTF的分類規(guī)則并制訂了JMDN數(shù)據(jù)庫[9]，具體列明了產(chǎn)品名稱、定義、管理類別等信息，并有與GHTF規(guī)則的比較及新舊版本的對(duì)比。日本醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫中將植入材料、骨填充及修復(fù)材料和正畸用的種植支抗等列入矯形器械、其他口腔科材料則列入齒1-齒 9，共包含約303條產(chǎn)品信息。根據(jù)其具體內(nèi)容分析，每一類材料應(yīng)包含主體材料及其他相關(guān)材料，如印模材料中包括牙齦線，義齒基托材料中包括軟襯材料、義齒粘附材料，牙冠材料中包括漂白材料等，石膏及石膏制品中除石膏外還包含有各種包埋材料。

日本醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)由低到高分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四種管理類別，口腔科材料中高風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ類和Ⅳ產(chǎn)品簡(jiǎn)述如下：

矯形器械-牙科材料：共22個(gè)，Ⅲ類產(chǎn)品11個(gè)（種植體和不可吸收的骨重建材料），Ⅳ類1個(gè)（可吸收骨重建材料）。

齒01：牙科用金屬，共44個(gè)，無Ⅲ類及以上產(chǎn)品。

齒02：牙冠用材料，共29個(gè)，其中Ⅲ類產(chǎn)品1個(gè)，指治療或美白牙齒材料。

齒03：義齒基托材料，共23個(gè)，無Ⅲ類及以上產(chǎn)品。

齒04：牙科用根管充填材料，共8個(gè)，Ⅲ類產(chǎn)品有3個(gè)，其中1個(gè)含藥永久根管充填材料，1個(gè)含氫氧化鈣，1個(gè)含碘仿。

齒05：粘接、充填及暫封材料，共115個(gè)，Ⅲ類產(chǎn)品最多，其中有37個(gè)Ⅲ類產(chǎn)品，但均屬于含藥器械9。

齒06：牙科印模材料，共23個(gè)，其中Ⅲ類產(chǎn)品2個(gè)，1個(gè)是含藥的排齦線，1個(gè)是含藥的排齦膏類。

齒07：牙科用蠟，共14個(gè)，全部為I類。齒08：牙科用石膏和石膏制品，共8個(gè)，全部為I類。齒09：牙科用研磨材料，共17個(gè)，其中Ⅲ類產(chǎn)品1個(gè)，為含藥的牙齒清潔和拋光材料。

3.我國口腔科材料與國外同類產(chǎn)品的管理類別比較及分析

綜上所述，我國目前現(xiàn)行的口腔科材料的管理類別中高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，即Ⅲ類產(chǎn)品的數(shù)量要明顯高于國外同類產(chǎn)品，并且這些產(chǎn)品基本上集中在預(yù)期用于治療牙體牙髓病變所用的材料上，即用于牙齒中或預(yù)備好的牙齒上的各種材料。預(yù)期用于牙齒中材料是指墊底、洞襯、根管充填材料、復(fù)合樹脂、粘接劑等，預(yù)期用于預(yù)備好的牙齒上是指冠、橋類材料、粘固材料等。

出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因在于根據(jù)其預(yù)期用途、使用形式、使用狀態(tài)、是否接觸人體及接觸時(shí)間的分類規(guī)則，這些產(chǎn)品的分類均等同于植入器械或長期手術(shù)侵入器械，因而應(yīng)歸于高風(fēng)險(xiǎn)的管理類別。但FDA、GHTF、歐盟、日本等在分類時(shí)則基于風(fēng)險(xiǎn)的原因均將口腔科醫(yī)療器械單獨(dú)列出

進(jìn)行分類，明確這些產(chǎn)品要低于相同項(xiàng)下的植入和長期侵入器械的管理類別1個(gè)等級(jí)，而我國在《醫(yī)療器械分類規(guī)則》中不存在類似的說明，因而導(dǎo)致我國同類產(chǎn)品的分類普通高于國外同類產(chǎn)品。

事實(shí)上，在牙體上使用的材料有其鮮明的特點(diǎn)，風(fēng)險(xiǎn)程度較低。其一，在牙齒上使用的材料基本上不與人體其他組織直接接觸，這類材料對(duì)人體產(chǎn)生危害的途徑主要是通過口腔粘膜組織或通過胃腸道吸收而對(duì)人體產(chǎn)生副作用，從藥物代謝角度講，這是一種最有可能避免危害發(fā)生的方式；其二，由于這類材料是替代缺損或缺失牙齒的功能，要求必須有最小的降解或物質(zhì)釋放，因而產(chǎn)生的生物學(xué)危害的有害物質(zhì)也將極為有限；其三，由于牙體牙髓病變不同于其他疾?。ㄖ讣膊〉闹委熜枰M(jìn)行手術(shù)侵入或植入醫(yī)療器械），它是一種極為常見的疾病，臨床病例數(shù)每年至少以億計(jì)，并且對(duì)各種不同人群幾乎沒有什么限制，因此對(duì)于常規(guī)口腔器械，若其安全、有效性存在某種程度上的爭(zhēng)議，將會(huì)在臨床中很快得到驗(yàn)證和確認(rèn)，若存在替代產(chǎn)品，那么在安全性和有效性方面存在缺陷的產(chǎn)品將會(huì)很快被淘汰；其四，目前常規(guī)口腔材料在口腔臨床中使用歷史相當(dāng)長，機(jī)理明確，且無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，其臨床使用安全性得到了充分的驗(yàn)證，如氧化鋅丁香酚水門汀和磷酸鋅鋅水門汀近百年的歷史，聚羧酸鋅水門汀有50余年的歷史，常規(guī)水門汀中最新產(chǎn)品玻璃離子水門汀也有四十的歷史，復(fù)合樹脂有60余年的歷史，牙膠尖有近百年的歷史。

有鑒于此，考慮其可能的風(fēng)險(xiǎn)和生物學(xué)危害及國外同類產(chǎn)品所界定的管理類別，這些用于治療牙體牙髓病變的產(chǎn)品管理類別是按照植入器械或侵入器械的分類規(guī)則進(jìn)行界定，還是按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中“按照風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行分類管理“的總原則進(jìn)行界定應(yīng)引起監(jiān)管部門和分類目錄制訂者特別的關(guān)注和重視。

4.小結(jié)

綜上所述，我們認(rèn)為對(duì)于口腔科材料管理類別的判定，應(yīng)充分考慮其臨床應(yīng)用特點(diǎn)，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析的原則進(jìn)行界定，并能借鑒國外分類規(guī)則和分類現(xiàn)狀，否則如果將常規(guī)低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品劃分為Ⅲ類產(chǎn)品，這將會(huì)影響我國牙科行業(yè)的可持續(xù)、健康的發(fā)展，使我國目前嚴(yán)重落后于世界先進(jìn)水平的口腔材料行業(yè)在今后相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)都不會(huì)得到改善或進(jìn)步，并且將使政府的管理成本、企業(yè)的經(jīng)營成本增加，導(dǎo)致社會(huì)資源不必要的浪費(fèi)。

[1] 國藥監(jiān)械[2002]302號(hào). 關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療器械分類目錄》的通知. 2002.08.28

[2] http://www.nicpbp.org.cn/biaogzx/flmlbczlk.do

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào). 《醫(yī)療器械分類規(guī)則》2015.7.14

[4] FDA官網(wǎng), Product Classification Database, CFR Title 21 Part 872 Dental devices. 更新日期:2016.5.19

[5] Global Harmonization Task Force. GHTF/SG1/N77:2012.Principles of Medical Devices Classification November 2nd, 2012

[6] 周良彬, 李偉松, 伍倚明, 等. 國內(nèi)外口腔科醫(yī)療器械分類管理思路分析[J]. 中國醫(yī)療器械信息, 2016,22(2):35-41.

[7] The council of the European communities. COUNCI L DIRECTI VE 93/42/EEC of 14 june 1993 concerning medical device. 2007-09-05

[8] CEN/TR 12401:2009 Dentistry- Guidance on the classification of dental devices and accessories

[9] http://www.std.pmda.go.jp/scripts/stdDB/JMDN/stdDB_jmdn_search.cgi?mode=1

Study On the Principle of Dental material Classification

LIU Yanan Center of Evaluation and Inspection,HuBei Food and Drug Administration (Hubei Wuhan 430079)

The classifications of Dental material in China, EU, FDA, Japan and GHTF have been studied. The result showed that the dental material class in China is higher than any other country.

dental material, medical device, classification

1006-6586(2016)06-0001-04

R783.1

A

劉彥安，長期從事醫(yī)療器械的政策研究及監(jiān)管、技術(shù)審評(píng)等工作。