急性酒精中毒對記憶功能影響的功能性磁共振研究進展

桑菲， 陳軍

·綜述·

急性酒精中毒對記憶功能影響的功能性磁共振研究進展

桑菲， 陳軍

隨著磁共振成像技術的不斷發(fā)展，多模態(tài)磁共振研究急性酒精中毒如何影響記憶、情感及獎勵機制取得了一定進步，功能磁共振成像能夠提供非侵入性的腦功能檢測，評價認知功能。然而單一的成像方法難以闡明急慢性酒精相關性腦損害的功能和結構特征，同時運用兩種或多種神經(jīng)成像方法，例如動脈自旋標記(ASL)、功能磁共振成像(fMRI)、基于體素的形態(tài)學分析法(VBM)和磁共振波譜成像(MRS)等在臨床工作中已變得越來越重要。本文就急性酒精中毒的磁共振腦功能成像的相關研究進展進行綜述。

急性酒精中毒； 功能磁共振成像； 動脈自旋標記； 磁共振波譜成像

隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，酒的消耗量逐年增加，飲酒的人群日漸增多，與醉酒、酒精中毒等相關的不利于健康和社會的風險也呈逐年上升的趨勢。不良飲酒行為所引起的神經(jīng)心理和社會問題層出不窮，已成為影響健康的第三大風險因素。

飲酒與認知功能

1.酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

酒精是脂溶性兼水溶性物質(zhì)，極易透過細胞膜，在胃腸道被迅速吸收，飲酒后乙醇能很快通過胃和小腸的毛細血管進入血液?？崭骨闆r下，飲酒者血液中乙醇的濃度(blood-alcohol concentration，BAC)在飲用酒精后30～90 min達到峰值，隨后逐漸降低。當BAC超過1000 mg/L時，即可能引起明顯的乙醇中毒。由于具有脂溶性，乙醇可迅速通過腦組織的神經(jīng)細胞膜，并作用于膜上的某些酶而影響細胞功能。當在短時間內(nèi)飲用大量酒精后，隨著血液中酒精濃度的增加，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮到抑制等一系列急性酒精中毒的表現(xiàn)。小劑量飲酒對神經(jīng)系統(tǒng)起興奮作用，表現(xiàn)為情緒高漲、欣快感，同時面色潮紅、心率加快。大劑量飲酒可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)全面抑制狀態(tài)，表現(xiàn)為共濟失調(diào)，記憶力、注意力障礙，昏睡，甚至出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭。長期酗酒，則可能引起與精神心理相關的一些腦功能損害，出現(xiàn)酒精中毒性腦病。

Schoenmakers等[1]認為，低劑量的酒精 (BAC在0.01%左右或稍高)會造成復雜的行為受損，如注意力分散；小劑量飲酒(0.3 g/kg，相應BAC約為0.04%)增加酒精相關線索的注意偏向；大量研究證明，中等劑量飲酒(0.40～0.45 g/kg，相應BAC約為0.06%)會損傷認知控制功能而增加酒精的尋求行為，而人們對酒精的尋求行為和主觀渴求往往是劑量依賴性的；而更高劑量的飲酒(0.6 g/kg，相應BAC約為0.08%)并沒有增加酒精相關線索的注意偏向，反而會造成注意偏向的減低，反應將變得遲緩。Anderson等[2]研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的酒精不僅增加響應刺激所需的時間，而且還增加不適當?shù)腻e誤響應頻率。

2.酒精對記憶功能的影響

酒精相關性腦病存在特定的腦區(qū)，酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可造成酒精性認知損害，從而導致情感、記憶力障礙等。

記憶是人腦對外界輸入的信息進行編碼、貯存和提取的過程。記憶編碼時主要激活腦區(qū)為左枕葉和左額上中回；記憶功能不是貯存在某個腦區(qū)，而是廣泛存在于皮質(zhì)；提取時主要激活左頂葉、左枕葉和左額中下回。大腦額葉與記憶功能關系密切，前額葉參與記憶的編碼和提取過程，前額葉皮質(zhì)的不同部位主管不同性質(zhì)的工作記憶，額葉不同部分之間存在著明顯的記憶功能差異。顳葉的受損與順行性遺忘密切相關，目前對順行性遺忘的機制尚不了解，有研究者猜測杏仁核可能參與其中[3]；也有學者推測，是酒精抑制了海馬的短期記憶功能[4]。內(nèi)側顳葉記憶系統(tǒng)海馬、前額葉、小腦、間腦和杏仁核等腦區(qū)相繼被證實參與了學習記憶的過程。小腦與前額葉功能密切相關，大腦皮層-腦干-小腦間存在環(huán)路，此環(huán)路與語言學習和記憶有關，參與語言的表達和認知。枕葉皮層主要參與視覺信息的處理，其背側參與相關空間位置及運動的控制，腹側部分與面孔識別和長期記憶有關。

大腦皮層和皮層下區(qū)域是酒精相關性腦損害的靶區(qū)域，包括中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)、丘腦和下丘腦等。而中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)因腦血流量(cerebral blood flow，CBF)增加而被活化可能是引起急性酒精中毒的重要原因。其中，中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的投射區(qū)域主要有伏隔核、前額皮質(zhì)、杏仁核和海馬[4]。伏隔核是多巴胺獎勵通路的重要組成部分[5]，飲酒產(chǎn)生的愉悅感與前額葉關聯(lián)。健康志愿者飲酒后，伏隔核和眶額 皮層兩個區(qū)域明顯活躍，而重度酒精依賴患者兩區(qū)域的活躍程度更加明顯[6]。杏仁核直接調(diào)節(jié)情感學習和促進其它區(qū)域的記憶[7]。海馬與學習記憶行為關系密切[8-9]，海馬可分為背側和腹側區(qū)域，腹側海馬的解剖連接與背側海馬明顯不同，它投射向前額葉皮層[10]，并與基底核、杏仁核以及與下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸相關聯(lián)的其它皮層下結構緊密相連。背側海馬主要與學習和記憶有關，特別是在空間學習方面，并主要與短時記憶有關；腹側區(qū)域與情緒尤其是焦慮相關行為有關。下丘腦與許多腦區(qū)具有連接功能，其主要參與學習和記憶過程，不同劑量酒精對下丘腦的影響不一。

急性酒精中毒對老年人記憶功能影響的研究發(fā)現(xiàn)，飲酒后女性記憶功能減退較男性明顯，且中等劑量組記憶功能減低較低劑量組明顯[11]。酒精中毒可影響大腦皮層-腦干-小腦的網(wǎng)絡連接，腦傳導通路遭到破壞，會引起相應腦區(qū)的調(diào)節(jié)功能受損，產(chǎn)生臨床癥狀。即使是最小的神經(jīng)連接中斷，對大腦回路的認知功能調(diào)節(jié)都有顯著的影響。

磁共振功能成像

急性酒精中毒導致一系列生理及心理損害，包括記憶、思維、協(xié)調(diào)能力及注意力等。臨床上對于認知和行為的評價較為容易，但急性酒精中毒對記憶功能影響的神經(jīng)機制及其與臨床表現(xiàn)的相關性是近年來關注的熱點。隨著神經(jīng)影像學的快速發(fā)展，功能磁共振成像在急性酒精中毒性腦病的應用將越來越廣泛和深入。

1.基于動脈自旋標記的灌注成像

動脈自旋標記成像(arterial spin labeling，ASL)是近年發(fā)展起來的一種新技術，以磁化標記的水質(zhì)子作為內(nèi)源性示蹤劑，對標記與無標記下采集的圖像進行減影處理，即可獲得具有血流依賴對比的灌注加權圖像。ASL可以反映組織微循環(huán)的血流灌注情況，判斷組織的活力和功能。目前，ASL已廣泛應用于臨床。三維偽連續(xù)式動脈自旋標記(3D pseudo-continuous arterial spin labeling,3Dpc-SL)序列是近年來新出現(xiàn)的采集技術，具有更高的空間分辨率，是脈沖式和連續(xù)式的有機結合，可有效克服磁敏感偽影和運動偽影，顯著提高了圖像信噪比，使灌注圖像上信號更均勻。

酒精可以通過直接擴張動脈血管或者通過改變腦代謝而間接擴張血管，引起腦血流量增加，通過ASL檢測局部腦組織的灌注量，可顯示酒精中毒的嚴重程度，間接反映腦的活動情況，推測其與臨床表現(xiàn)的相關關系。Marxen等[12]對50例健康年輕人的研究發(fā)現(xiàn)，飲酒后15 min內(nèi)腦灌注隨呼氣酒精濃度的線性增加而增加，在呼氣酒精濃度達到0.6 g/kg之后的100 min內(nèi)維持穩(wěn)定。與安慰劑組相比，中等劑量飲酒后全腦灌注增加7%，并且腦灌注的增加與呼氣酒精濃度緊密相關。在對運動皮層及視皮層的研究中發(fā)現(xiàn)，給予運動和視覺刺激后，運動皮層、視皮層的局部腦血流量(CBF)及血容量(cerebral blood volume，CBV)均有增加[13]。后期的研究證實，飲酒后大腦半球灰白質(zhì)血流量均增加，以額葉、丘腦最為明顯，枕葉血流量變化最低[14]。另有研究發(fā)現(xiàn)，部分急性飲酒者 枕葉CBF較其它腦區(qū)明顯降低[4]。

有研究者運用ASL方法觀察飲酒者的額頂葉皮質(zhì)的灌注情況，發(fā)現(xiàn)約70%的灌注分布在前額葉皮層(布羅德曼區(qū)8、9)、前扣帶回皮層(布羅德曼區(qū)24、35)和額葉皮層的背外側(布羅德曼區(qū)8、9、46)，這些區(qū)域主要參與記憶、決策、解決問題、調(diào)節(jié)情緒和情感[15]。此外，中等劑量飲酒會增加腦灰質(zhì)的灌注，尤其是在額葉區(qū)域，但酒精低反應性人群在飲酒后腦灌注增加并不顯著，且作用腦區(qū)也存在特異性[16]。此外，急性酒精中毒對腦的作用存在性別差異[17]。

2.基于血氧水平依賴fMRI

基于血氧水平依賴(blood oxygen level dependent,BOLD)技術是通過血氧水平的變化來反映與行為相關的腦局部神經(jīng)元活動情況。當局部區(qū)域神經(jīng)元活動增加時，耗氧量增加，含氧的血液增加，脫氧血紅蛋白含量就相對減低，從而導致T2*加權像上信號增強，通過T2*信號反映腦局部神經(jīng)元的活動情況。這是一種以血氧濃度反映圖像信號、觀察腦功能情況的成像方法。

近年來，已經(jīng)有很多靜息態(tài)fMRI研究關注不同腦區(qū)之間的功能性連接，其可反映兩個或多個腦區(qū)的功能網(wǎng)絡的聯(lián)系。Marinkovic等[18]利用BOLD-fMRI對20例健康社交者在中等劑量飲酒后(男0.60 g/kg，女0.55 g/kg)施加四色閱讀Stroop任務，發(fā)現(xiàn)額頂葉皮層分布區(qū)域的網(wǎng)絡激活不協(xié)調(diào)。大劑量飲酒后，以后扣帶回為種子點做功能連接，額上回出現(xiàn)激活效應[19]，說明高濃度飲酒引起額上回腦區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元活動，這可能導致相應區(qū)域功能阻斷。急性飲酒還可減少視覺刺激的正常激活，而損害視覺感知[20]。Parks等[21]讓受試者自學手指敲擊任務，發(fā)現(xiàn)額葉-小腦的網(wǎng)絡連接(前扣帶回、小腦前葉和蚓部)激活增加。一項關于語言記憶任務的研究顯示，飲酒者左側前額葉皮層和右側小腦上部的激活較對照組明顯，而且飲酒可顯著增加丘腦、蒼白球和左側小腦半球BOLD信號的波動[22]。上述研究表明，額葉-小腦網(wǎng)絡對記憶的作用與影像表現(xiàn)相一致。有研究發(fā)現(xiàn)，急性酒精中毒者雙側背外側前額葉皮層和后頂葉皮層的BOLD激活[23]，提示額頂葉可能是酒精引起記憶損傷的潛在生物標志物。

3.基于體素的形態(tài)學分析

結構影像學技術反映局部腦組織的生物物理學性質(zhì)，基于體素的形態(tài)學分析法(voxel-based Morphometry，VBM)可以對腦結構圖像進行全面地自動化分析，通過比較成組受試者高分辨力T1WI結構像，通過逐個體素的比較，來檢測組間個體腦灰質(zhì)或白質(zhì)局部密度或體積的差異。

以往的研究已證實，腦萎縮是酒精依賴者酒精相關性腦損害的常見形態(tài)學改變，包括大腦皮層和白質(zhì)體積的減少[24]。Mechtcheriakov等[25]對22例酒精依賴者和22例年齡、性別匹配的健康人行VBM研究，結果顯示酒精依賴者的中央前回、額中回、島葉皮質(zhì)、背側海馬、丘腦及小腦的灰質(zhì)密度較健康對照組顯著下降，側腦室周圍、橋腦及小腦腳白質(zhì)密度減低。越來越多的證據(jù)表明， 酗酒與工作記憶的執(zhí)行能力損傷有關，工作記憶的執(zhí)行能力的相關腦區(qū)為中間背外側前額葉皮層(布魯?shù)侣鼌^(qū)46和9)[15]。

在對非酒精依賴者的研究中發(fā)現(xiàn)，額中回灰質(zhì)體積與攝入酒精量呈顯著的負相關關系，同時也存在男女差異[26]。Eveline等[27]對47例男性和44例女性非酒精依賴的健康飲酒者進行基于體素的形態(tài)學研究，發(fā)現(xiàn)在男性組中攝入酒精量與右額下回(布魯?shù)侣鼌^(qū)6)和右頂葉(布魯?shù)侣鼌^(qū)40)區(qū)域的腦灰質(zhì)密度呈負相關，與腦白質(zhì)密度呈正相關；而在女性組中，腦灰白質(zhì)密度差異與攝入酒精量無明顯相關性。Eric等[28]對17例志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)體積較小的個體BOLD效應較白質(zhì)體積大者弱，表明腦白質(zhì)體積較小的個體更容易受到急性酒精中毒的影響，急性飲酒后參與危險行為的風險增加；而白質(zhì)體積較大者則可能避免酒精相關的一些負面影響。

4.磁共振波譜成像

MRS是利用核磁共振和化學位移現(xiàn)象，對人體內(nèi)組織代謝、生化改變和化合物進行定量分析的方法，可反映神經(jīng)元生長分化、腦能量代謝和髓鞘分化瓦解的過程。MRS可提供急性酒精中毒時組織器官的代謝信息，對評估腦損害程度及預后可能有一定的意義。

急性酒精中毒由于髓鞘崩解，會造成N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)水平減低，軸突損害。Nuran等[29]的研究提示膽堿復合物(Choline,Cho)和肌酸復合物(Creatine,Cr)與酒精消耗的正相關性可能是機體的一種適應機制，但并不能排除Cho和Cr的減低與病理性飲酒、髓鞘的脫失和/或神經(jīng)元損傷有關的可能性。

有研究發(fā)現(xiàn)， 酒精中毒患者額葉、小腦、丘腦等部位NAA濃度顯著降低，自下至上，NAA下降程度逐步增大，提示額葉對酒精的敏感性最高[30]。Nuran等[31]對25名健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，1H-MRS代謝物濃度(尤其是Cho和Cr)與受試者的飲酒量呈正相關，尤其在額葉白質(zhì)表現(xiàn)最為顯著。對酒精戒斷早期(1～6周)患者的研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，酒精戒斷者的額葉灰白質(zhì)、丘腦和小腦的NAA峰降低，丘腦和小腦的Cho峰降低，小腦蚓部NAA的降低與視覺空間學習和記憶功能降低有關[32]。酒精依賴者額葉白質(zhì)和背外側前額葉皮層的Cho峰低于正常值，而在戒斷者中Cho峰升高。而另一項研究則顯示，持續(xù)戒斷1個月后，隨著小腦半球NAA/Cr比值的增加，聽覺語言學習的能力也相應提高[33]。戒斷后復發(fā)者的背外側前額葉皮層和小腦蚓部的NAA和Cr水平較戒斷者減低。這些選擇性的關系顯示出額葉-小腦環(huán)路的代謝物變化特點，也為額葉-小腦環(huán)路在維持酒精成癮方面提供了證據(jù)。

問題與展望

人們對事情發(fā)展的預期、目標的規(guī)劃都是依賴于對以往經(jīng)驗的記憶。學習和記憶一直被認為在酒精使用和發(fā)展至酒精依賴過程中起著重要的作用，但是急性酒精中毒如何影響有意和無意記憶過程，目前尚不明確。目前，盡管關于慢性酒精中毒的神經(jīng)影像表現(xiàn)的相關文獻報道較多，研究較為深入，但對于人體急性酒精中毒的神經(jīng)影像學領域的研究較少。隨著神經(jīng)影像學的日益發(fā)展，功能磁共振成像技術的應用日益廣泛，磁共振功能成像用于了解酒精中毒與記憶處理的確切關系，并闡明大腦對于飲酒行為變化的潛在機制等一系列問題也有望解決。

[1] Schoenmakers TM,Wiers RW.Craving and attentional bias respond differently to alcohol priming:a field study in the pub[J].Eur Addict Res,2010,16(1):9-16.

[2] Anderson BM,Stevens MC,Meda SA,et al.Functional imaging of cognitive control during acute alcohol intoxication[J].Alcohol Clin Exp Res,2011,35(1):156-165.

[3] Sadowski RN,Canal CE,Gold PE.Lidocaine attenuates anisomycin-induced amnesia and release of norepinephrine in the amygdala[J].Neurobiol Learn Mem,2011,96(2):136-142.

[4] 霍英松，余期云，肖新蘭.急性飲酒早期腦部灌注改變的動脈自旋標記分析[J].臨床放射學雜志,2015,34(6):864-870.

[5] Robison AJ,Vialou V,Mazei-robison M,et al.Behavioral and structural responses to chronic cocaine require a feedforward loop involving ΔFosB and calcium/calmodulin-dependent protein kinase-II in the nucleus accumbens shell[J].Neurosci,2013,33(10):4295-4307.

[6] Mitchell JM,O'Neil JP,Janabi M,et al.Alcohol consumption induces endogenous opioid release in the human orbitofrontal cortex and nucleus accumbens[J].Sci Transl Med,2012,4(116):116-126.DOI：10.1126/scitranslmed.3002902.

[7] Schulte T,Muller-Oehring EM,Pfefferbaum A,et al.Neurocircuitry of emotion and cognition in alcoholism:contributions from white matter fiber tractography[J].Dialogues Clin Neurosci,2010,12(4):554-560.

[8] McClain JA,Morris SA,Marshall SA,et al.Ectopic hippocampal neurogenesis in adolescent male rats following alcohol dependence[J].Addict Biol,2014,19(4):687-699.

[9] Liu Y,Liang ZH,Liu J,et al.Downregulation of caveolin-1 contributes to the synaptic plasticity deficit in the hippocampus of aged rats[J].Neural Regen Res,2013,8(29):2725-2733.

[10] Verwer RW,Meijer RJ,Van Uum HF,et al.Collateral projections from the rat hippocampal formation to the lateral and medial prefrontal cortex[J].Hippocampus,1997,7(?):397-402.

[11] Hoffman LA,Sklar AL,Nixon SJ.The effects of acute alcohol on psychomotor,set-shifting,and working memory performance in older men and women[J].Alcohol,2015,49(3):185-191.

[12] Marxen M,Gan G,Schwarz D,et al.Acute effects of alcohol on brain perfusion monitored with arterial spin labeling magnetic resonance imaging in young adults[J].J Cereb Blood Flow Metab,2014,34(3):472-479.

[13] Detre JA,Wang J.Technical aspects and utility of fMRI using BOLD and ASL[J].Clin Neurophysiol,2002,113(5):621-634.

[14] Gundersen H,van Wageningen H,Gruner R.Alcohol-induced changes in cerebral blood flow and cerebral blood volume in social drinkers[J].Alcohol Alcohol,2013,48(2):160-165.

[15] Durazzo TC,Gazdzinski S,Mon A,et al.Cortical perfusion in alcohol-dependent individuals during short-term abstinence:relationships to resumption of hazardous drinking after treatment[J].Alcohol,2010,44(3):201-210.

[16] Tolentino NJ,Wierenga CE,Hall S,et al.Alcohol effects on cerebral blood flow in subjects with low and high responses to alcohol[J].Alcohol Clin Exp Res,2011,35(6):1034-1040.

[17] Rickenbacher E,Greve DN,Azma S,et al.Effects of alcohol intoxication and gender on cerebral perfusion:an arterial spin labeling study[J].Alcohol，2011,45(8):725-737.

[18] Marinkovic K,Rickenbacher E,Azma S,et al. Acute alcohol intoxication impairs top-down regulation of Stroop incongruity as revealed by blood oxygen level-dependent functional magnetic resonance imaging[J].Hum Brain Mapp,2012,33(2):319-333.

[19] Zheng H,Kong L,Chen L,et al.Acute effects of alcohol on the human brain:a resting-state FMRI study[J].Biomed Res Int,2015,:947529.http://dx.doi.org/10.1155/2015/947525.

[20] Esposito F,Pignataro G,Di Renzo G,et al.Alcohol increases spontaneous BOLD signal fluctuations in the visual network[J].Neuroimage,2010,53(2):534-543.

[21] Parks MH,Greenberg DS,Nickel MK,et al.Recruitment of additional brain regions to accomplish simple motor tasks in chronic alcohol-dependent patients[J].Alcohol Clin Experim Res,2010,34:1098-1109.

[22] Schulte T,Muller-Oehring E,Rohlfing T,et al.White matter fiber degradation attenuates hemispheric asymmetry when integrating visuomotor information[J].J Neurosci,2010,34(6):1098-1099.

[23] Wetherill RR,Schnyer DM,Fromme K.Acute alcohol effects on contextual memory BOLD response:differences based on fragmentary blackout history[J].Alcohol Clin Exp Res,2012,36(6):1108-1115.

[24] 李金鋒，陳志曄，馬林.酒精成癮者的體素全腦形態(tài)測量學分析[J].中華放射學雜志,2011,45(9):827-830.

[25] Mechtcheriakov S,Brenneis C,Egger K,et al.A widespread distinct pattern of cerebral atrophy in patients with alcohol addiction revealed by voxel-based morphometry[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2007,78(6):610-614.

[26] Yasuyuki T,Shigeo K,Kazunori S,et al.Both global gray matter volume and regional gray matter volume negatively correlate with lifetime alcohol Intake in non-alcohol-dependent Japanese men:a volumetric analysis and a voxel-based morphometry[J].Clin Experim Res,2006,30(6):1045-1050.

[27] Eveline A,Hilleke E，Hugo G,et al.Focal brain matter diffe-rences associated with lifetime alcohol intake and visual attention in male but not in female non-alcohol-dependent drinkers[J].NeuroImage,2005,26(2):536-545.

[28] Claus ED,Hendershot CS.Moderating effect of working memory capacity on acute alcohol effects on BOLD response during inhibition and error monitoring in male heavy drinkers[J].Psychopharmacology (Berl),2015,232(4):765-776.

[29] Gazdzinski S,Durazzo TC,Mon A,et al.Body mass index is associated with brain metabolite levels in alcohol dependence-a multimodal magnetic resonance study[J].Alcohol Clin Exp Res,2010,34(12):2089-2096.

[30] 劉剛，謝世平，范儉雄，等.結構磁共振和1H-磁共振波譜對酒精性認知損害的研究[J].國際精神病學雜志,2007，34(4):228-231.

[31] Nuran T,Wolfgang W,Gabriele E,et al.Recreational alcohol use induces changes in the concentrations of choline-containing compounds and total creatine in the brain: a1H MRS study of healthy subjects[J].MAGMA,2015,28(5):503-510.

[32] Bartsch AJ,Homola G,Biller A,et al.Manifestations of early brain recovery associated with abstinence from alcoholism[J].Brain,2007,130(1):36-47.

[33] Schweinsburg BC,Alhassoon OM,Taylor MJ,et al.Effects of alcoholism and gender on brain metabolism[J].Am J Psychiatry,2003,160(6):1180-1183.

430060 武漢，武漢大學人民醫(yī)院放射科

桑菲(1990-)，女，湖北廣水人，碩士研究生，主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究工作。

陳軍，E-mail：whuchenjun@163.com

R445.2； R595.6； R749.2

A

1000-0313(2016)12-1234-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.12.029

2016-04-18

2016-08-02)