β-受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用研究

靳曉慧

黑龍江省農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江雞西 158300

β-受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用研究

靳曉慧

黑龍江省農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江雞西 158300

目的 評價3種β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭效果。方法 整群選取2012年3月—2014年1月該院收治的心力衰竭病例217例為研究對象，按不同治療方法分為：50例患者應(yīng)用酒石酸美托洛爾納入A組，103例應(yīng)用酒石酸美托洛爾緩釋片納入B組，64例應(yīng)用富馬酸比索洛爾片納入C組，對比相關(guān)指標。結(jié)果 出院后，A、B、C組、合計心率達標率分別為36.0%、30.1%、20.3%、28.6%，高于入院前8.0%、5.8%、6.3%、6.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；出院后，A、B、C組平均劑量分別為 （46.3±22.0）mg/d、（57.9±34.4）mg/d、（5.32±3.1）mg/d高于入院前 （41.4±25.1）mg/d、（39.4±23.1）mg/d、（3.74±2.0）mg/d，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 住院CHF患者β-受體阻滯劑用藥率較高，但劑量偏少，心率達標率較低，應(yīng)盡量遵照指南推薦標準用藥。

心力衰竭；β-受體阻滯劑；心率達標

慢性心力衰竭（hronic heart failure，CHF）是心內(nèi)科常見病、多發(fā)病，在我國35歲以上普通人群CHF發(fā)病率高達1.1%～1.5%，現(xiàn)存CHF患者超400萬[1]。β-受體阻滯劑是心血管病治療里程碑式藥物，國外研究顯示其可有效降低CHF病死率[2]。但遺憾的是，β-受體阻滯劑合理應(yīng)用水平亟待提高，不按照指南推薦用藥患者比重較高，醫(yī)院治療CHF選擇β-受體阻滯劑較隨意。該次研究試回顧性分析2012年3月—2014年1月黑龍江省農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院心力衰竭患者應(yīng)用β受體阻滯劑情況，分析對比酒石酸美托洛爾患者、酒石酸美托洛爾緩釋片、富馬酸比索洛爾片3種常用β-受體阻滯劑在CHF治療中的應(yīng)用情況，評價院內(nèi)用藥療效、合理水平，提出改進策略，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2012年3月—2014年1月黑龍江省農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院住院部共收治CHF患者217例，心功能NYGHA等級Ⅰ～Ⅲ級。其中男104例、女113例，年齡50～71歲、平均（63.1±5.4）歲，病程1～10年、平均（4.2±1.4）年。心功能等級：Ⅱ級84例、Ⅲ級80例、Ⅳ級47例?；A(chǔ)心臟病：缺血性心臟病154例、高血壓性心臟病34例、擴張性心肌病29例。合并癥：高血壓172例、糖尿病42例。其中采用酒石酸美托洛爾患者50例納入A組，給予酒石酸美托洛爾緩釋片組103例納入B組，富馬酸比索洛爾片64例納入C組。

1.2 方法

調(diào)取患者病歷資料，調(diào)查患者一般人口學信息與治療、預(yù)后情況，包括入院服用β-受體阻滯劑種類、劑量、心率改善、癥狀控制情況，合并癥、并發(fā)癥情況，用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，院內(nèi)合并情況。富馬酸比索洛爾片（商品名博蘇，國藥準字H20023132，北京華素制藥股份有限公司產(chǎn)，5 mg×10 s），初始計量1.25 mg，口服，1次/d，用藥1周，遵醫(yī)囑調(diào)整用藥，最大可增加至10 mg/次，1次/d。酒石酸美托洛爾片（商品名倍他樂克，國藥準字H32025390，阿斯利康制藥有限公司產(chǎn)，50 mg×20 s），一般一次25～50 mg，2～3次/d，或100 mg/次，2次/d，遵醫(yī)囑用藥。酒石酸美托洛爾緩釋片 （國藥準字H10950118，江西南昌濟生制藥廠產(chǎn)，0.15 g×10 s），起初6.25 mg/次，2～3次/d，每周可增加6.25～12.5 mg/次，最大50～100 mg/次，2次/d，最大劑量不超過300～400 mg/d，遵醫(yī)囑用藥。療程3～4周。

1.3 療效評價

心率標準：心率達標心率控制在55～60 bpm。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)資料以EXCEL軟件錄入，轉(zhuǎn)SPSS 18.0軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 劑量與心率

A、B、C組出院后平均劑量高于入院前、出院后平均心率低于入院前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 A、B、C三組入院前、后平均劑量與心率變化對比（）

表1 A、B、C三組入院前、后平均劑量與心率變化對比（）

注：與入院前相比，*P＜0.05。

組別平均劑量（mg/d）入院前 出院后平均心率（次/min）入院前 出院后A組（n=50）B組（n=103）C組（n=64）41.4±25.1 39.4±23.1 3.74±2.0（46.3±22.0）*（57.9±34.4）*（5.32±3.1）*72.30±15.4 81.1±7.5 80.1±7.3（66.5±13.2）*（67.2±9.4）*（65.3±11.2）*

2.2 計數(shù)指標

A、B、C組出院后心率達標率高于入院前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A、B、C組入院前與出院后不良反應(yīng)發(fā)生率、指南推薦標準用藥率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 A、B、C三組入院前與出院后心率達標、不良反應(yīng)、指南推薦標準用藥情況[n（%）]

3 討論

β受體阻滯劑在治療高血壓、冠心病、CHF、快速心律失常等心血管疾病中具有不可辯駁的循證證據(jù)，被視作心血管病治療里程碑式藥物。β受體阻滯劑治療CHF機制較復(fù)雜，包括藥理學、生物學、間接電生理學作用，具有調(diào)節(jié)交感神經(jīng)改善心血管功能、擴張血管減輕心肌缺血損傷、降壓等效果[3]。最近一項研究證實，心率加快是CHF患者猝死的獨立危險因素，故控制心率是治療CHF重要目標之一[4]。研究證實，長期應(yīng)用β受體阻滯劑有助于提高CHF患者生存率，改善血流動力學[5]。該次研究顯示，擴大β受體阻滯劑使用劑量后，A、B、C組出院后心率達標率分別為36.0%、30.1%、20.1%高于入院前8.0%、5.8%、6.3%，但仍遠低于趙夢華[4]綜述中有關(guān)于β-受體阻滯劑治療CHF心率控制率50%～90%，低于CIBIS-ELD實驗結(jié)果 （目標劑量使用率31%），提示該院β受體阻滯劑療效仍未得到最大程度發(fā)揮。患者癥狀改善出院，對于延長CHF患者生存期對于抑制CHF進展、延長患者生存期具有重要意義。β受體阻滯劑改善CHF患者預(yù)后很大程度依賴于藥物抗心律失常作用[6]。

此次研究中，3種β-受體阻滯劑治療CHF控制心率效果差異無統(tǒng)計學意義，目前尚無關(guān)于以上三種藥物治療CHF長期隨訪實驗研究。黃震華等[7]一項研究以比索洛爾、美托洛爾治療心力衰竭，結(jié)果顯示比索洛爾療效更優(yōu)，與此次研究相悖，可能與本質(zhì)研究質(zhì)控不嚴格、未能嚴格遵照指南用藥有關(guān)。最新一項研究表明，卡維地洛對心血管病患者存活最為有益，但在該院應(yīng)用較少，可嘗試調(diào)整CHF用藥策略[8]。不同藥物治療心力衰竭確實存在療效差異，但需嚴格遵守治療指南用藥，當前困擾β受體阻滯劑治療CHF的問題主要是用法不當而非劑型選擇。當前，醫(yī)院已注意到CHF患者應(yīng)用β-受體阻滯劑劑量不足情況，但仍未能得到有效解決，主要原因可能為：①醫(yī)療資源不足，醫(yī)師沒有足夠的時

間、精力，嚴格按照指南推薦標準調(diào)整藥物劑量；②對患者教育補助，患者不清楚心血管管理方法，僅在癥狀較明顯后就醫(yī)，對于預(yù)防性用藥、合理用藥不夠重視。

需注意的是，增大β受體劑量水平治療BHF并非盲目增加劑量，當前并無關(guān)充分證據(jù)證明β受體計量與療效存在相關(guān)性，BHF預(yù)后與心率控制有關(guān)而與劑量無關(guān)，而β-受體阻滯劑控制BHF患者心率效果影響因素較多。國外一項研究表明，在應(yīng)用β-受體阻滯劑治療初（1～2個月），其發(fā)揮的藥理學作用表現(xiàn)為較強的負性肌力作用，約10%～20%患者病情惡化，快速撤去兒茶酚胺支持可能加重病情，故需在考慮患者病情穩(wěn)定后及早β受體阻滯劑[9]。

綜上所述：住院CHF患者β-受體阻滯劑用藥率較高，但劑量偏少，心率達標率較低，未能嚴格按照指南推薦標準用藥，需做好對患者健康教育、提高處方開據(jù)效率，或嘗試開設(shè)臨床藥師指導崗位，提高合理用藥水平。

[1]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志, 2007,35(12):1076-1095

[2]中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志，2011，39(1):3-21.

[3]尤冉冉，黨群.β-受體阻滯劑在慢性心力衰竭中的應(yīng)用[J].中國校醫(yī)，2015，29(5):400-402.

[4]趙夢華，石建平，徐寶元.心力衰竭藥物治療研究進展[J].臨床薈萃，2015，30(5)：584-586.

[5]閆森,孫黨輝,李悅.β受體阻滯劑治療高血壓存在的問題和展望[J].中華高血壓雜志，2014，22(2):101-103.

[6]錢俊峰，姜紅，葛均波.我國慢性心力衰竭流行病學和治療現(xiàn)狀[J].中國臨床醫(yī)學,2009,16(5):700-703.

[7]黃震華,朱推琴.比索洛爾和美托洛爾治療223例慢性充血性心力衰竭的療效比較[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26 (7):487-489.

[8]彭應(yīng)心.β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的現(xiàn)狀與展望[J].中華高血壓雜志，2013，21(5)：416-418.

[9]宋穎，胡耀豪，肖瑞平，等.β腎上腺素受體與心力衰竭[J].生命科學，2015,27(3):249-261.

Application Effect of Beta Blockers in the Treatment of Heart Failure

JIN Xiao-hui
Department of Cardiology,Heilongjiang Nongken Mudanjiang Administration Central Hospital,Jixi,Heilongjiang Province, 158300 China

Objective To evaluate the effects of three kinds of beta blockers in the treatment of chronic heart failure. Methods 217 case of heart failure in the hospital from March 2012 to January 2014 as the research objest,according to the different treatment methods were divided into 50 cases treated with metoprolol tartrate were selected as group A,103 cases treated by metoprolol tartrate sustained-release tablets were selected as group B,and 64 cases treated by bisoprolol fumarate tablets were selected as group C.And the values of the relative indicators were compared between the groups.Results The rate of standard-achieving heart rate after discharge was higher than that before admission in group A(36.0%vs 8.0%),group B(30.1%vs 5.8%)and group C(20.3%vs 6.3%)with statistically significant differences(P<0.05).The mean dosage after discharge was much more than that before admission in group A[(46.3±22.0)mg/d vs(41.4±25.1)mg/d],group B[(57.9±34.4)mg/d vs(39.4±23.1)mg/d],and group C[(5.32±3.1)mg/d vs(3.74±2.0)mg/d],the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The hospitalized CHF patients have high rate of using beta blockers,but the dose is too low,and the rate of standard-achieving heart rate is low,so it should be administered standardly in accordance with the recommendation of the guideline.

Heart failure;Beta blockers;Standard-achieving heart rate

R541.6

A

1674-0742（2016）01（a）－0026-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.01.026

2015-10-15）

靳曉慧（1982.2-），男，黑龍江密山人，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床工作。