坦度螺酮治療帕羅西汀引起男性性功能障礙的療效觀察

王維千，趙永忠，杜松妹，楊闖

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 精神衛(wèi)生科，浙江 溫州 325015）

坦度螺酮治療帕羅西汀引起男性性功能障礙的療效觀察

王維千，趙永忠，杜松妹，楊闖

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 精神衛(wèi)生科，浙江 溫州 325015）

目的：探討坦度螺酮對帕羅西汀引起的性功能障礙（SD）的治療作用。方法：篩選接受帕羅西汀單藥治療維持3個月以上，進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表（HAMA，17項(xiàng)）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)）評分，HAMA評分＜7分和HAMD評分＜7分的康復(fù)期患者，再進(jìn)行亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX）調(diào)查，篩選出SD（ASEX總分＞19分）病例84例，再將此84例患者隨機(jī)分為坦度螺酮30 mg治療組和坦度螺酮60 mg治療組。在治療前、治療4周、治療8周后評定ASEX、國際勃起功能指數(shù)-5（IIEF-5）、改良的性生活質(zhì)量調(diào)查表（mSLQQ-QoL），對比治療前后和組間的量表得分。結(jié)果：mSLQQ-QoL總分的比較，2組患者在4周和8周時的mSLQQ-QoL總分均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；60 mg治療組較30 mg治療組mSLQQ-QoL總分增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。勃起功能障礙痊愈率的比較，30 mg治療組痊愈率為56%，60 mg治療組痊愈率為62.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.21，P=0.64）。結(jié)論：枸櫞酸坦度螺酮對帕羅西汀引起的SD具有一定治療作用，且存在一定的量效關(guān)系。

帕羅西汀；坦度螺酮；性功能障礙

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）為新型抗抑郁藥物，由于其療效可靠、不良反應(yīng)小，目前已作為治療抑郁癥、廣泛性焦慮障礙的一線藥物。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，SSRIs比其他抗抑郁藥更易使患者發(fā)生性功能障礙（sexual dysfunction，SD）[1]。Montejo-Gonzalez等[2]報(bào)道，在SSRIs藥物中，帕羅西汀對性功能的影響最大，且SD的發(fā)生與劑量相關(guān)。雖然有很多患者因性功能方面的不良反應(yīng)停止服用，但仍有很多患者為避免疾病復(fù)發(fā)繼續(xù)服用這類藥物。丁螺環(huán)酮的主要代謝產(chǎn)物1-嘧啶基哌嗪能夠調(diào)控多巴胺（DA）及α2腎上腺素受體，均參與緩解SSRIs導(dǎo)致的SD[3]。國外研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)丁螺環(huán)酮對SSRIs類藥物引起的SD有一定的緩解作用[4]，而坦度螺酮與丁螺環(huán)酮藥理作用機(jī)制相似，但目前國內(nèi)外關(guān)于坦度螺酮是否能改善SSRIs類藥物引起的SD尚未見相關(guān)報(bào)道。因此本研究觀察不同劑量坦度螺酮對帕羅西汀引起SD的治療作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　對象和方法

1.1研究對象 收集2012年3月至2015年4月期間在本院門診治療的廣泛性焦慮障礙康復(fù)期患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版（DSM-IV）中的廣泛性焦慮障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②目前患者接受帕羅西汀單藥治療，平均單日計(jì)量范圍在20～40 mg之間；③亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX）調(diào)查評分＞19分；④漢密爾頓焦慮量表（HAMA，17項(xiàng)）評分＜7分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)）評分＜7分；⑤22歲以上的已婚男性，在治療期間有穩(wěn)定的性關(guān)系；⑥本次患病前無SD史；⑦近2周未用影響性功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性勃起功能障礙；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及腦器質(zhì)性疾?。虎凼葻熅苹蛴衅渌镔|(zhì)依賴。

1.2療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①ASEX男性版[6]共有5個條目，分別為性驅(qū)動、性覺醒、陰莖勃起、性高潮能力、性滿意度。各條目計(jì)分6個等級，評分范圍1～30分。分?jǐn)?shù)越高表示SD越嚴(yán)重。②國際勃起功能指數(shù)-5[7]（IIEF-5）評估患者勃起功能。IIEF-5≥21分為痊愈，評分增加5分或以上者為顯效，評分增加2～4分為有效，評分增加不超過1分為無效。③改良的性生活質(zhì)量調(diào)查表（mSLQQ-QoL），可以全面評估治療前后的性生活質(zhì)量，對比治療前后的總分。

1.3分組 本研究共收集84例?；€時測評ASEX、IIEF-5、mSLQQ-QoL。隨機(jī)分為30 mg治療組和60 mg治療組。30 mg治療組42例，年齡24～48歲，平均（34.7±10.26）歲，病程0.5～3.5年，平均（1.4±0.8）年，帕羅西汀平均單日劑量（23.16±10.6）mg/d。60 mg治療組42例，年齡25～47歲，平均（33.4± 12.1）歲，病程0.5～4.5年，平均（1.6±1.0）年，帕羅西汀平均單日劑量（22.34±10.42）mg/d。治療前2組年齡、病程、HAMA評分、HAMD評分、ASEX總分、mSLQQ-QoL總分以及帕羅西汀平均日劑量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.4治療方法 30 mg治療組在原有常規(guī)帕羅西?。ㄌ旖蛑忻朗房酥扑幱邢薰荆┲委煹幕A(chǔ)上，給予中小劑量[即枸櫞酸坦度螺酮（日本住友制藥）30 mg/d]，每次10 mg，每天3次。60 mg治療組在原有常規(guī)帕羅西汀治療的基礎(chǔ)上，給予大劑量（即枸櫞酸坦度螺酮60 mg/d），每次20 mg，每天3次。2組均用藥8周。

1.5質(zhì)量控制 研究中所有量表均由2名經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的未參與治療的心理評估醫(yī)師評定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及重復(fù)測量因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者脫落情況 治療過程中共有5名入組患者脫落，其中30 mg治療組2名，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，體質(zhì)量增加1例；60 mg治療組3名，不良反應(yīng)頭昏1例，出現(xiàn)皮疹1例，心動過速1例。

2.22組患者治療前后ASEX各因子變化及比較 隨著治療時間的延長，ASEX各因子分逐漸減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；劑量因素在ASEX總分、性驅(qū)動、性覺醒、性滿意度方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3mSLQQ-QoL總分的比較 與治療前比，2組患者在治療4周和治療8周時的mSLQQ-QoL總分均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組間比較，治療前2組mSLQQ-QoL總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療4周時和治療8周時，60 mg治療組mSLQQQoL總分的增加比30 mg治療組的增加明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.4勃起功能障礙痊愈率及IIEF-5總分的比較 依據(jù)IIEF-5≥21分為痊愈，30 mg治療組治療前勃起功能障礙為25例，治療8周后為11例，痊愈率為56%；60 mg治療組治療前為24例，治療8周后為9例，痊愈率為62.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.21，P=0.64）。治療前后IIEF-5總分對比見表3。

3　討論

SSRIs類藥物最常見的SD癥狀有勃起障礙、性欲減退、性喚起困難、高潮延遲或缺乏、射精障礙、性快感缺失等。研究[8]發(fā)現(xiàn)SSRIs引起SD的機(jī)制與5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和催乳素釋放的誘發(fā)、副交感神經(jīng)效應(yīng)、一氧化氮（NO）合成酶的抑制等因素相關(guān)。SSRIs激動5-HT2受體，抑制DA釋放，一方面降低性欲和性喚醒，另一方面DA通過下丘腦或直接對腺垂體催乳素分泌有抑制作用，抑制DA釋放后使催乳素釋放脫抑制，進(jìn)而抑制睪酮和雌激素，從而抑制性欲[9]；副交感神經(jīng)興奮釋放乙酰膽堿（Ach），引起陰莖勃起，SSRIs有抗Ach效應(yīng)，引起勃起困難。NO是引起陰莖勃起的重要信號物質(zhì)，研究[10]發(fā)現(xiàn)SSRIs類藥物可抑制NO合成酶活性，以上這些原因?qū)е率褂肧SRIs類藥物SD發(fā)生率高，這也是患者停藥率、復(fù)發(fā)率增加的原因，且嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

表1　坦度螺酮治療前后患者ASEX各因子變化及比較（±s）

表1　坦度螺酮治療前后患者ASEX各因子變化及比較（±s）

注：aP＜0.05；bP＜0.01；cP＜0.001

組別總分性驅(qū)動性覺醒陰莖勃起性高潮能力性滿意度30 mg治療組治療前22.55±2.414.93±0.894.48±0.934.15±0.984.20±0.764.80±0.88（n=40）治療4周17.38±2.074.03±0.773.33±0.733.38±0.843.03±0.733.63±0.84治療8周11.60±2.132.25±0.782,13±0.883.20±0.791.88±0.762.15±0.86 60 mg治療組治療前22.28±2.034.87±0.864.26±1.024.00±1.033.03±0.704.82±0.82（n=39）治療4周17.89±1.854.05±0.723.36±0.813.38±0.853.21±0.663.90±0.85治療8周11.82±2.282.33±0.772.13±0.893.08±0.742.08±0.812.21±0.89 F組間效應(yīng)14.82b14.03b11.86b0.24 1.70 52.31c時間效應(yīng) 1.39b614.99c397.97c80.67a342.42b402.76c交互效應(yīng) 1.92 0.41 1.50a0.62 0.08 1.06

表2　治療前后及組間的mSLQQ-QoL總分對比（±s）

表2　治療前后及組間的mSLQQ-QoL總分對比（±s）

組別n治療前治療4周治療8周30 mg治療組4029.14±9.9536.51±10.3741.27±10.43 60 mg治療組3928.95±8.5739.82± 9.7446.53± 9.78 t 0.2455.3566.432 P＞0.05＜0.01＜0.01

表3　治療前后IIEF-5總分對比（±s）

表3　治療前后IIEF-5總分對比（±s）

組別n治療前治療4周治療8周30 mg治療組4012.13±4.5616.74±3.8717.12±3.61 60 mg治療組3911.84±3.6512.76±4.6715.69±2.96

目前對SSRIs類藥物引起的SD，除了換用其他不同作用機(jī)制的藥物或停用藥物外暫無其他有效的辦法解決。本研究發(fā)現(xiàn)坦度螺酮對SSRIs類藥物引起的SD有一定的緩解作用，對帕羅西汀引起的性欲減退、性喚起困難、高潮延遲或缺乏、射精障礙、性快感缺失也有一定療效，同時發(fā)現(xiàn)坦度螺酮在改善帕羅西汀引起SD方面存在量效關(guān)系，高低劑量組之間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但對伴勃起功能障礙的廣泛性焦慮障礙患者療效不明顯，也無明顯量效關(guān)系。

坦度螺酮不僅可以幫助緩解焦慮抑郁癥狀，還同時提供一個緩解SSRIs類藥物引起的SD有效的方法，但目前尚缺乏關(guān)于坦度螺酮對性功能影響的動物實(shí)驗(yàn)研究，分析其改善性功能的機(jī)制可能是以下幾個方面：①通過激動5-HT1A受體促進(jìn)射精；②坦度螺酮的代謝產(chǎn)物為1-PP（α2拮抗劑），其針對性欲減退、無性欲高潮癥、勃起功能障礙等均有效，但本研究未發(fā)現(xiàn)坦度螺酮對勃起功能障礙有效；③其作用機(jī)制不僅作用于中樞神經(jīng)，還通過末梢的腎上腺素作用，促進(jìn)陰莖動脈的血流增加；④激動5-HT1A受體，可使突觸后膜的5-HT2A受體下調(diào)，從而改善由5-HT2A受體激動使中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺釋放減少導(dǎo)致的性欲減退及射精困難。為進(jìn)一步明確坦度螺酮對性功能影響的機(jī)制，尚需加大樣本量及動物研究加以驗(yàn)證。

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（本文編輯：吳昔昔）

Observation on the curative effect of tandospir one for the male sexual dysfunction induced by par ox-etine

WANG Weiqian, ZHAO Yongzhong, DU Songmei, YANG Chuang. Department of Psychiatry, the First Aff liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015

Objective: To investigate whether tandospirone can cure the male sexual dysfunction caused by paroxetine. Methods: Patients with the single treatment of paroxetine for more than 3 months were selected, evaluation of HAMA, HAMD-17 was adopted, HAMA score ＜7 points and HAMD score＜7 points were choosed in the rehabilitation period patients, then Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) was used. Eighty four patients whose ASEX score＞19 were randomly divided into two groups, with 30 mg/d and 60 mg/d of tandospirone of each group. ASEX, IIEF-5 and sex life quality questionnaire (mSLQQ-QoL) before treatment were evaluated, treatment for 4 weeks and 8 weeks. The scale before and after treatment and the scale between groups were contrasted. Results: Compared with the total score of mSLQQ-QoL, the two groups’ total average in 4 weeks and 8 weeks all had been signifi cantly increased (P＜0.05), the two groups’ increased of total score of 30 mg/d and 60 mg/d had been signifi cantly increased (P＜0.01); comparison on the cure rate of sexual dysfunction, the 30 mg group was 56%, the 60 mg group was 62.5%, the two groups had no signifi cant difference (x2=0.21, P=0.64). Conclusion: Tandospirone cure the sexual dysfunction caused by paroxetine has a certain therapeutic effect, and there is a certain dose-effect relationship.

paroxetine; tandospirone; sexual dysfunction

R749.05

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.11.012

2016-04-26

浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（LY14H090012）；溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（Y20130163）。

王維千（1980-），男，黑龍江哈爾濱人，住院醫(yī)師，碩士。

楊闖，副教授，Email：dryangchuang@163.com。