宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合胎兒纖維蛋白檢測(cè)在孕28～34周孕婦中預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值

梁秋峰， 奚 杰， 陸 勤， 洪喜萍

(上海市嘉定區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科， 上海 嘉定區(qū) 201821)

宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合胎兒纖維蛋白檢測(cè)在孕28～34周孕婦中預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值

梁秋峰， 奚 杰， 陸 勤， 洪喜萍

(上海市嘉定區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科， 上海 嘉定區(qū) 201821)

目的:探討經(jīng)陰道超聲測(cè)定宮頸長(zhǎng)度(cervical length CL)聯(lián)合宮頸分泌物中胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin fFN)檢測(cè)在孕28～34周孕婦中預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值。方法:選取2014年1至12月在我院就診的孕28～34周先兆早產(chǎn)患者103例，同時(shí)隨機(jī)選取相同孕周的早產(chǎn)低危組105例，行CL和fFN檢測(cè)，比較單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生率及其敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果:早產(chǎn)低危組105例，fFN陽(yáng)性5例，CL＜30mm者4例，均未發(fā)生早產(chǎn)；先兆早產(chǎn)組103例，fFN陽(yáng)性8例，CL＜30mm者8例，5例早產(chǎn)，CL＜30mm預(yù)測(cè)早產(chǎn)的陽(yáng)性率為31.25%；fFN預(yù)測(cè)早產(chǎn)的陽(yáng)性率為62. 5%，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn)的陽(yáng)性率為41.67%，但CL、fFN單項(xiàng)檢測(cè)或者聯(lián)合檢測(cè)的特異度分別為95. 23%、96.19%、95.71%，其單項(xiàng)檢測(cè)還是聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.569，p＝0. 780)。結(jié)論:在孕28～34周的孕婦中檢測(cè)上述指標(biāo)，若為陰性，則提示早產(chǎn)不易發(fā)生。

宮頸長(zhǎng)度； 胎兒纖維連接蛋白；早產(chǎn)預(yù)測(cè)

本文選取孕28～34周間的患者作為研究對(duì)象，探討宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合胎兒纖維連接蛋白在預(yù)測(cè)早產(chǎn)中的價(jià)值，為臨床預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生，治療早產(chǎn)的療效評(píng)定提供有價(jià)值的依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料:選取2014年1至12月在我院住院治療的先兆早產(chǎn)患者(宮縮＞4次/h、每次持續(xù)時(shí)間＞20s，宮口擴(kuò)張＜2cm)103例，年齡21～36歲，平均年齡26± 3.8歲，同時(shí)隨機(jī)選取相同孕周的早產(chǎn)低危組105例，平均年齡25±4.2歲，兩組孕婦年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.789)，均為初產(chǎn)婦，無胎膜早破、胎盤早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒畸形，急性陰道炎，且均知情同意，兩組年齡＜18歲或＞40歲，孕3月內(nèi)體重指數(shù)＜18kg/cm2或＞28kg/cm2、子宮發(fā)育畸形、多胎等因素均排除在外。對(duì)于無癥狀的早產(chǎn)低危組(為A組)及保胎前的先兆早產(chǎn)組(B組)，均檢測(cè)胎兒纖維連接蛋白fFN(fetal fibronectin)、經(jīng)陰道彩超測(cè)量宮頸長(zhǎng)度(cervical length，CL)，并隨訪兩組患者1周后及2周后早產(chǎn)發(fā)生情況。先兆早產(chǎn)組經(jīng)過保胎治療后，對(duì)于保胎成功者，復(fù)測(cè)fFN及CL，并與治療前比較。

1.2測(cè)量方法:宮頸長(zhǎng)度的測(cè)量，我院采用GE VOLUSON730 ProV型彩色超聲診斷設(shè)備，探頭頻率為3. 5MHz，所有被檢者均取平臥位，檢查者將探頭置于陰道，轉(zhuǎn)動(dòng)探頭至宮頸矢狀面，顯示宮頸內(nèi)外口及宮頸管，沿宮頸管測(cè)量?jī)?nèi)、外口之間的距離即CL，以CL＜30mm為陽(yáng)性。fFN檢測(cè):常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備后將無菌試子置于孕婦陰道后穹窿10～15s，蘸取陰道分泌物后取出并置于磷酸鹽緩沖液10～15s，使用美國(guó)Adeza公司生產(chǎn)的fFN快速測(cè)試條浸入磷酸鹽緩沖液中，10min后判定結(jié)果，出現(xiàn)兩條線(質(zhì)控線和反應(yīng)線)為fFN陽(yáng)性，只出現(xiàn)質(zhì)控線，為fFN陰性，20min后再次判讀作為最終結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理和分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者fFN檢測(cè)與早產(chǎn):早產(chǎn)低危(A)組105例，其中fFN陽(yáng)性5例，隨訪其1周和2周后早產(chǎn)情況，均未發(fā)生早產(chǎn)。先兆早產(chǎn)(B)組(保胎前)103例，其中fFN陽(yáng)性共8例，隨訪此組1周后發(fā)生早產(chǎn)4例，2周后發(fā)生早產(chǎn)1例，保胎成功者98例歸為C組，再次隨訪fFN及CL，fFN再次陽(yáng)性0例，見表1。

表1　fFN檢測(cè)結(jié)果與早產(chǎn)發(fā)生情況(n)

由上述數(shù)據(jù)可知3組fFN陽(yáng)性共13例，最終發(fā)生早產(chǎn)5例，可以通過表2明確fFN在無癥狀早產(chǎn)低危組及先兆早產(chǎn)組中與早產(chǎn)關(guān)系。

表2　先兆早產(chǎn)組與組fFN與早產(chǎn)發(fā)生情況(n)

2.2宮頸長(zhǎng)度測(cè)量與早產(chǎn):早產(chǎn)低危(A)組105例，CL＜30mm者4例，先兆早產(chǎn)(B)組(保胎前)103例，CL＜30mm者8例。保胎成功(C組)98例，CL＜30mm者2例，因此宮頸長(zhǎng)度＜30mm的共14例(3組)，發(fā)生早產(chǎn)5例，下面通過表3可以了解宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)間的關(guān)系。

表3　宮頸長(zhǎng)度測(cè)量與早產(chǎn)發(fā)生情況

2.3fFN檢測(cè)聯(lián)合宮頸長(zhǎng)度測(cè)量與早產(chǎn):通過表1、表2和表3均看到若兩者分別用來預(yù)測(cè)早產(chǎn)其陽(yáng)性率較低，下面我們通過表4、表5來了解其聯(lián)合檢測(cè)的早產(chǎn)預(yù)測(cè)值。

表4　fFN聯(lián)合CL預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生情況(n)

表5　CL、fFN單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)值(%)

3　討 論

臨床上先兆早產(chǎn)的主要體征有子宮不規(guī)則的收縮，伴或不伴陰道出血，宮頸管消退＜75%、宮頸擴(kuò)張＜2cm。臨床醫(yī)師主要通過腹部觸診及胎兒監(jiān)護(hù)儀器了解子宮收縮情況來預(yù)測(cè)是否早產(chǎn)。隨著超聲的普及應(yīng)用，選擇經(jīng)陰道超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度已經(jīng)是用來預(yù)測(cè)早產(chǎn)的有效方法，研究顯示:正常情況下，在妊娠34周前隨著妊娠周數(shù)的增加宮頸長(zhǎng)度無明顯的變化，雖然臨床研究顯示不同種族、不同樣本量和不同測(cè)量方法測(cè)得的結(jié)果不盡相同，但國(guó)內(nèi)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，妊娠期正常的宮頸長(zhǎng)度應(yīng)超過30mm，已有研究表明[1]宮頸長(zhǎng)度≤30mm的患者，其中95%以上在34周前早產(chǎn)，占所有34周前早產(chǎn)者的70%以上。本研究208例病例(其中早產(chǎn)低危組105例，先兆早產(chǎn)組103例)通過測(cè)量顯示有16例病例宮頸長(zhǎng)度＜30mm，發(fā)生5例早產(chǎn)，發(fā)生早產(chǎn)者著宮頸長(zhǎng)度均＜30mm，且宮頸長(zhǎng)度越短，發(fā)生早產(chǎn)的幾率越大，但僅僅采用宮頸長(zhǎng)度預(yù)測(cè)早產(chǎn)，其陽(yáng)性率較低，本研究中僅為31.25%，此陽(yáng)性率較低估計(jì)與本試驗(yàn)所選取的低危人群為研究者有關(guān)。

fFN是由蛻膜分泌對(duì)絨毛和蛻膜起到連接和黏附作用的糖蛋白。1991年，Lockwood[2]s首次發(fā)現(xiàn)陰道分泌物中fFN在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的價(jià)值?，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn):正常妊娠情況下陰道后穹隆分泌物中應(yīng)僅檢測(cè)到微量fFN(＜50ng/mL)，在中晚期妊娠的陰道后穹隆分泌物中fFN陽(yáng)性是由于絨毛膜和蛻膜分離，從而使fFN漏入到陰道后穹隆分泌物中，因此當(dāng)下生殖道內(nèi)出現(xiàn)fFN，可提示分娩即將開始或胎膜破裂。Rumbold A等[3]使用線性回歸方法分析證實(shí)了宮頸陰道分泌物中的fFN與分娩的發(fā)動(dòng)密切相關(guān)，這與Lockwood的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是相一致的。在本實(shí)驗(yàn)中，早產(chǎn)低危組僅有5例為陽(yáng)性，隨訪其1周后、2周后早產(chǎn)發(fā)生的情況，結(jié)果無早產(chǎn)的發(fā)生；先兆早產(chǎn)組fFN陽(yáng)性8例，隨訪其1周后發(fā)生早產(chǎn)4例、2周后早產(chǎn)發(fā)生1例，共5例發(fā)生了早產(chǎn)，其中這5例發(fā)生早產(chǎn)者fFN均陽(yáng)性，故早產(chǎn)發(fā)生率62.5%，先兆早產(chǎn)組經(jīng)保胎成功者98例，再次復(fù)測(cè)fFN，均為陰性。

現(xiàn)在，臨床中越來越多的使用宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合胎兒纖維蛋白測(cè)定來預(yù)測(cè)早產(chǎn)，有研究顯示:多數(shù)學(xué)者認(rèn)為二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于任何一種單獨(dú)檢測(cè)。根據(jù)表2顯示，CL小于30mm預(yù)測(cè)早產(chǎn)的陽(yáng)性率僅為31.25%；根據(jù)表3顯示，fFN陽(yáng)性預(yù)測(cè)早產(chǎn)的陽(yáng)性率為62.5%，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)早產(chǎn)的陽(yáng)性率也較低，為41.67%，究其原因，還是認(rèn)為本試驗(yàn)全部選取研究對(duì)象無論是先兆早產(chǎn)組還是無癥狀的早產(chǎn)低危組均排除了早產(chǎn)高危因素，通過分析表1:在這些人群中，CL＞30mm在早產(chǎn)低危組占96.19%、先兆早產(chǎn)組占88. 34%，fFN陰性者在早產(chǎn)低危組占96.19%，先兆早產(chǎn)組占92.23%。

我們通過表5看出，無論是CL、fFN單項(xiàng)檢測(cè)還是二者聯(lián)合檢測(cè)，雖指標(biāo)的敏感度較差(分別為7. 76%、11.65%、9.7%)，但其均顯示較高的特異度(分別為95.23%、96.19%、95.71%)，即在人群中若該項(xiàng)指標(biāo)為陰性則有較高的價(jià)值，提示其特異度越高，即越不易早產(chǎn)，鑒于此，通過本研究可以得出結(jié)論:宮頸長(zhǎng)度測(cè)量聯(lián)合宮頸分泌物fFN檢測(cè)在人群中，若結(jié)果為陰性，則提示短期內(nèi)不發(fā)生早產(chǎn)的可能性較大，可減少過度醫(yī)療，節(jié)約醫(yī)藥資源。

[1] Fox NS，Rebarber A，Roman AS，et al.Combined fetal fibronectin and cervical length and spontaneous preterm birth in asymptomatic triplet pregnancies[J].Matern Fetal Neonatal Med，2012，25(11):2308～2311.

[2] Lockwood CJ，Senyei AE，Dische R.et al.Fetal fibronectin in cervical and vaginal secretions as a predictor of preterm delivery[J].N Engl Med，1991，325(10):674～696.

[3] Rumbold A，Kruske S，Boyle J，et al.can the fetal fibronection test be used by remote dwelling pregnant women to predict the onset of labour at term and delay transfer for birth in regional setting[J].Rural Remote Health，2013，13:21～26.

1006－6233(2016)11－1846－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.037

上海市嘉定區(qū)衛(wèi)計(jì)委青年基金資助項(xiàng)目，(編號(hào):2013－QN－05)