妊娠期高血壓應(yīng)用復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑效果研究

王麗娟 張同玲 劉偉杰 周穎 楊坤穎

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·論著·

妊娠期高血壓應(yīng)用復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑效果研究

王麗娟 張同玲 劉偉杰 周穎 楊坤穎

目的 探析妊娠期高血壓應(yīng)用復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑的治療效果。方法 隨機(jī)選擇2014年1月至2015年12月治療的妊娠高血壓患者120例，分為觀察組與對照組，其中對照組僅實施常規(guī)治療，觀察組在對照組用藥方案的基礎(chǔ)上，再實施復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑進(jìn)行治療，統(tǒng)計與分析2組患者臨床治療效果。結(jié)果 觀察組患者臨床治療有效率96.7%，對照組83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前，觀察組患者平均動脈壓(128.4±7.9)mm Hg,對照組(129.4±7.8)mm Hg，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者平均動脈壓(105.1±6.7)mm Hg，對照組(117.3±6.9)mm Hg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中自然分娩率、早產(chǎn)率、胎膜早破率、產(chǎn)后出血率、新生兒窒息率、胎兒宮內(nèi)窘迫率分別是76.7%、3.3%、3.3%、3.3%、3.3%、5%，對照組分別是33.3%、16.7%、13.3%、20%、26.7%、18.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 妊娠期高血壓應(yīng)用復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑的臨床治療效果較為理想，能夠有效降低患者血壓，緩解患者的臨床癥狀，保證患者妊娠的正常進(jìn)行，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，大大降低母嬰死亡率。

妊娠期高血壓；復(fù)方丹參注射液；維生素E；鈣劑；臨床治療效果

妊娠高血壓[1]為妊娠期特有的一種疾病，主要集中在妊娠中晚期，嚴(yán)重影響我國母嬰安全，是造成孕婦與胎兒死亡的最主要原因。有參考文獻(xiàn)指出：我國人們生活水平的提高，導(dǎo)致妊娠期高血壓的病發(fā)率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[2]?，F(xiàn)階段，妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制未確定，普遍認(rèn)為妊娠期高血壓與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、內(nèi)皮細(xì)胞激活等存在密切關(guān)系，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓和血管活性物質(zhì)的關(guān)系密切[3]。妊娠高血壓患者普遍存在蛋白尿、高血壓以及水腫等癥狀，病情嚴(yán)重患者存在上腹痛、頭痛、視力模糊等癥狀，一旦治療不及時，會導(dǎo)致患者全身性痙攣，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患者昏迷[4,5]。本文抽選研究對象為2014年1月至2015年12月診治的120例妊娠高血壓患者，隨機(jī)分為2組開展探究活動，以統(tǒng)計分析妊娠期高血壓應(yīng)用復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑的治療效果，將探究經(jīng)過與結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年12月容城縣人民醫(yī)院收治的妊娠高血壓患者120例，均滿足妊娠期高血壓的臨床診斷要求，且孕前無糖尿病、高血壓等病史，血尿檢查與血生化檢查結(jié)果為正常，排除肝腎等重要器官疾病患者，孕后，患者血壓均超過140/90 mm Hg。120例患者遵循雙盲法分為觀察組與對照組，每組60例。對照組患者年齡21～40歲，平均年齡(26.7±5.3)歲；孕周27～41周，平均(34.3±2.7)周；觀察組年齡21～39歲，平均年齡(27.5±4.5)歲；孕周29～41周，平均(35.2±2.8)周，觀察組與對照組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。120例患者均簽訂知情同意書，以參與此次探究實驗。

1.2 方法 對照組患者進(jìn)行硫酸鎂注射液與硝苯地平緩釋片等常規(guī)治療，前者劑量60 ml/次，與5%的葡萄糖溶液(500 ml)均勻混合，1次/d，靜脈滴注，1個療程包括7 d，后者劑量30 mg/次，口服，1次/d；觀察組患者給予常規(guī)治療聯(lián)合復(fù)方丹參注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司)、維生素E、鈣劑等進(jìn)行治療，常規(guī)治療與對照組保持一致，復(fù)方丹參注射液劑量10～20 ml/次，與5%的葡萄糖溶液(500 ml)均勻混合，1次/d，靜脈滴注，1個療程7 d，維生素E劑量50 mg/次，口服，3次/d，患者分娩停止用藥，碳酸鈣劑量0.6 g/次，口服，1次/d，患者分娩方停止用藥?；颊哂盟庍^程中，醫(yī)務(wù)人員需對患者的頭痛、血壓等進(jìn)行密切觀察與記錄，同時對患者的鎂中毒表現(xiàn)(呼吸困難、肌無力等)進(jìn)行密切觀察，如果患者存在上述不適，需中斷硫酸鎂用藥，以避免患者死亡。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者治療前后平均動脈壓(MAP)、臨床治療效果與產(chǎn)婦、新生兒妊娠結(jié)局。收集2組患者治療前后外周靜脈血，在離心處理后，通過放射免疫法進(jìn)行內(nèi)皮素-1(ET-1)的測定，通過硝酸還原酶法進(jìn)行一氧化氮(NO)的測定，通過酶法進(jìn)行同型半胱氨酸(Hcy)的測定，通過免疫比濁法進(jìn)行血管性血友病因子(vWF的測定)，嚴(yán)格執(zhí)行說明書要求。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥后，明顯改善患者臨床癥狀或臨床癥狀消失，MAP降低幅度20 mm Hg左右；有效：用藥后，明顯改善患者的臨床癥狀，MAP降低幅度超過10 mm Hg，但低于20 mm Hg；無效：用藥后，患者的體征與臨床癥狀未好轉(zhuǎn)或有加重，MAP未變化或降低幅度低于10 mm Hg。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床治療有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組患者治療前后平均動脈壓比較 治療前，觀察組患者平均動脈壓(128.4±7.9)mm Hg,對照組(129.4±7.8)mm Hg，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.268，P>0.05)。治療后，觀察組患者平均動脈壓(105.1±6.7)mm Hg，對照組(117.3±6.9)mm Hg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.256，P<0.05)。

2.3 2組孕產(chǎn)婦與圍生兒妊娠結(jié)局比較 觀察組中自然分娩率、早產(chǎn)率、胎膜早破率、產(chǎn)后出血率、新生兒不良結(jié)局率等均與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組孕產(chǎn)婦與圍生兒妊娠結(jié)局比較 n=60,例(%)

2.4 2組NO、vWE、ET-1、Hcy比較 治療前，2組患者NO、vWE、ET-1、Hcy差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者NO、vWE、ET-1、Hcy均和對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者NO、vWE、ET-1、Hcy

組別NO(mmol/L)vWE(%)ET-1(pg/L)Hcy(μmol/L)對照組 治療前783.5±110.4169.48±12.1855.1±6.017.45±3.07 治療后846.4±128.5156.76±9.5449.7±5.014.89±3.34觀察組 治療前757.1±119.1171.23±12.4754.7±5.817.96±3.14 治療后999.6±126.4*124.38±9.14*41.7±6.9*10.92±2.19*

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

妊娠期高血壓屬于妊娠期多發(fā)的一種合并癥，對母嬰身心健康造成極大威脅，是造成孕產(chǎn)婦與圍生兒不良結(jié)局的主要原因[6,7]。截至目前，尚未明確妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制，因此需遵循早診斷、早治療的原則，以保障母嬰安全[8]。

3.1 妊娠期高血壓的診斷 妊娠高血壓是我國孕產(chǎn)婦死亡的主因之一，屬于妊娠階段特有的一種疾病，以蛋白尿、高血壓等為主要臨床表現(xiàn)，且患者普遍存在血流異常[6]，嚴(yán)重影響母嬰身體健康與生命安全，引發(fā)不良妊娠結(jié)局。在臨床表現(xiàn)上，產(chǎn)婦妊娠期高血壓以心功能衰竭、抽搐、尿蛋白，以及高血壓、水腫或母子死亡為特點。

在未使用降壓藥物條件下，非同日3次測量BP，收縮壓≥140 mm Hg/收縮壓≥90 mm Hg，并且有既往高血壓史。如果正在使用降壓藥物，BP收縮壓<140 mm Hg/舒張壓<9 mm Hg,則可判斷為高血壓。根據(jù)血壓的嚴(yán)重性高度，60%以上患者會并發(fā)水腫，因此水腫已經(jīng)不作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。如妊娠期產(chǎn)婦診斷為高血壓，則給予鑒別特殊原因誘發(fā)高血壓時，如甲狀腺功能亢進(jìn)、庫欣綜合征及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，均要一一排除。

妊娠期高血壓分類方面，妊娠20周后首次出現(xiàn)，血壓高于10 mm Hg/90 mm Hg，并且血壓于產(chǎn)后12周內(nèi)恢復(fù)正常，并且可能伴有上腹不適或血小板減少，于產(chǎn)后確診。

妊娠期高血壓對產(chǎn)婦會造成不良影響，導(dǎo)致其出現(xiàn)全身小動脈痙攣，從而引發(fā)心臟、肝臟、腎臟及腦部疾病，后果嚴(yán)重。而在臨床表現(xiàn)上，患者會出現(xiàn)全身水腫、視力模糊、上腹部疼痛，以及惡心、嘔吐、凝血功能障礙和血小板減少等，均可對孕婦及胎兒生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

臨床上，孕婦死亡多是由于高血壓腦病或腦血管意外所致，并且上述兩種疾病還可引發(fā)繼發(fā)性高血壓、左心室衰竭、腎功能衰竭及胎兒生長遲滯等，并且可能引發(fā)微血管病變?nèi)苎?尿毒癥綜合征。

妊娠期高血壓產(chǎn)婦胎兒預(yù)后與胎盤子宮有效循環(huán)血量減少之間存在相關(guān)性，而胎兒出現(xiàn)死亡則大都是由于缺氧、急性胎盤早剝、繼發(fā)性胎盤早剝，而胎兒子宮內(nèi)發(fā)育遲緩和血管痙攣等也會導(dǎo)致胎兒死亡。

3.2 妊娠期高血壓的臨床治療分析 妊娠期高血壓的治療目的在于避免子癇，降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率，從而降低孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)兒病死率。而在妊娠期高血壓的治療上，原則為：遵循安全性原則，與原發(fā)性高血壓治療不同，在治療過程中應(yīng)考慮妊娠高血壓母嬰安全，并合理選擇降壓藥物，同時考慮治療是否影響胎盤血供、胎兒發(fā)育及新生兒成長。由此分析可知，妊娠期高血壓與原發(fā)性高血壓的處理及藥物選擇不同。

妊娠期高血壓也可采用非藥物措施治療，是一種安全有效的治療方法，可作為藥物治療的基礎(chǔ)。(1)左側(cè)臥位休息：睡眠時間10 h以上，用以維持正常子宮動脈灌注量，降低下腔靜脈壓力；(2)飲食護(hù)理：給予充足營養(yǎng)食物，充足熱量與蛋白質(zhì)食物，不限制食鹽攝入量；(3)體重管理：妊娠期產(chǎn)婦體重應(yīng)給予加強管理，對于孕前體重指數(shù)小于25 kg/m2的孕婦，應(yīng)適當(dāng)增加體重；對于孕前體重指數(shù)25～30 kg/m2的女性，也應(yīng)適當(dāng)增加體重，增加范圍6.8～11.2 kg/m2。而對于孕前肥胖的女性，更應(yīng)當(dāng)控制體重，但是不建議減肥，如果減肥可能會導(dǎo)致新生兒體重降低。另外，還應(yīng)適當(dāng)限制孕婦活動，監(jiān)測母嬰情況，尤其是嬰兒發(fā)育情況。

妊娠期高血壓藥物治療，在降壓藥物選擇上，不宜給予妊娠期高血壓產(chǎn)婦較多的使用量，而治療的主要目的在于確保母子安全及妊娠期順利。根據(jù)產(chǎn)婦血液情況來合理確定治療策略、用藥時間長短及臨床應(yīng)用藥物。

對于輕度、中度妊娠期高血壓治療上，非藥物是最安全和有效的治療方法，但是并沒有研究證實輕度、中度高血壓患者可從非藥物治療中得到益處。臨床藥物治療，并不能給胎兒帶來任何益處，對于預(yù)防子癇發(fā)生也無任何作用。孕前高血壓患者存在靶器官損害時，則可給予患者使用多種降壓藥物，并且按照產(chǎn)婦血壓水平，合理調(diào)整藥物劑量，并且在藥物選擇原則上，盡量減少藥物劑量和藥物種類。不過，在使用過程中，也需要告知患者藥物使用對嬰兒可能產(chǎn)生的影響。

血壓輕度升高的先兆子癇，發(fā)生率不足0.5%，在臨床上不應(yīng)當(dāng)使用硫酸鎂，并且在治療過程中需要密切監(jiān)測產(chǎn)婦血壓計尿蛋白變化、胎兒發(fā)育情況，而對于非重度高血壓可使用拉貝洛爾、甲基多巴等藥物，硝苯地平可作為二線藥物。

而對于重度妊娠高血壓，也是預(yù)防孕婦顱腦出血及孕產(chǎn)婦死亡的重要疾病。如產(chǎn)婦血壓≥170/110 mm Hg時判斷為急癥，需要住院治療，而藥物選擇，主要根據(jù)預(yù)產(chǎn)期長短來決定。高血壓腦病、出血或子癇患者，均需使用靜脈藥物將血壓降低25%。而在治療過程中，需要防止出現(xiàn)低血壓，由于產(chǎn)婦自我調(diào)節(jié)能力有限，可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫，所以需要給予日常劑量預(yù)防低血壓。

3.3 妊娠期高血壓的治療 一氧化氮屬于人體中舒張血管的有效物質(zhì)，內(nèi)皮素屬于人體中收縮血管的有效物質(zhì)[9]。有參考文獻(xiàn)指出：妊娠期高血壓發(fā)病主要是因為患者體內(nèi)一氧化氮量不足，而內(nèi)皮素分泌量顯著增加導(dǎo)致[10]。同型半胱氨酸[11]是在人體蛋氨酸與半胱氨酸代謝中生成的一種物質(zhì)，和妊娠高血壓患者病情的發(fā)展存在密切關(guān)系。高同型半胱氨酸血癥能夠損傷患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，是引發(fā)妊娠高血壓發(fā)病的主要原因，血管性血友因子是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的一種標(biāo)記物[12]。高同型半胱氨酸能夠損傷患者的內(nèi)皮細(xì)胞，同時于心腦血管疾病的病發(fā)與病情發(fā)展中有著重要的作用[13]。

妊娠期高血壓臨床治療中，我國多選擇硝苯地平緩釋片、硫酸鎂進(jìn)行治療[14]，隨著醫(yī)療研究的不斷深入，中藥丹參應(yīng)用于妊娠期高血壓的臨床治療中，復(fù)方丹參注射液[15,16]能夠有效減少患者的心肌耗氧量，擴(kuò)張患者血管，降低患者的血壓，改善機(jī)體微循環(huán)，增強患兒血供，降低患者的平均動脈壓，有效減少硫酸鎂的用藥劑量，避免血小板的聚集率，大大降低患者血清中一氧化氮含量與內(nèi)皮素水平，降低患者心腎功能障礙發(fā)生率[17]，增加患者血管血流量；維生素E[18]為一種脂溶性的抗氧化劑，能夠有效減輕患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低患者的脂質(zhì)氧化，同時對患者的脂質(zhì)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，對患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，一般情況下，在孕16周時，患者口服維生素E，以大大減少孕婦妊娠高血壓的發(fā)生；妊娠后，原本鈣吸收量無法滿足孕婦與胎兒的需求。在妊娠期中，孕婦的血容量明顯上升，導(dǎo)致孕婦血液中鈣濃度下降明顯，而隨著孕婦孕周的增加，其多需的鈣量增加明顯，而妊娠后，孕婦體內(nèi)雌激素顯著上升，會抑制孕婦對鈣的吸收，因此，妊娠期中，孕婦補鈣極為重要。有參考文獻(xiàn)指出：鈣代謝異常和妊娠期高血壓的發(fā)生與發(fā)展存在密切的關(guān)系[19]。

本研究對象為120例妊娠高血壓患者，分為2組進(jìn)行探究試驗，觀察組患者臨床治療有效率、治療后平均動脈壓、胎膜早破率、產(chǎn)后出血率等均與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果：(1)比較2組患者臨床療效：本次探究實驗中，觀察組患者臨床治療有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；(2)觀察組患者與對照組患者NO、vWE、ET-1、Hcy 治療前，2組患者NO、vWE、ET-1、Hcy差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組NO、vWE、ET-1、Hcy均與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，妊娠期高血壓患者使用復(fù)方丹參注射液、維生素E及鈣劑進(jìn)行臨床治療，既能提高患者臨床治療有效率，又能降低患者平均動脈壓，提高患者血壓穩(wěn)定性，提高患者自然分娩率，降低新生兒窒息率以及胎兒宮內(nèi)窘迫率，保障孕產(chǎn)婦與圍生兒的生命安全，可推廣使用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.23.019

071700 河北省容城縣人民醫(yī)院(王麗娟、張同玲、劉偉杰)；河北省保定市競秀區(qū)醫(yī)院(周穎)；河北省雄縣醫(yī)院(楊坤穎)

R 714.246

A

1002-7386(2016)23-3588-04

2016-04-10)