TPF方案誘導時間調節(jié)化療對局部晚期鼻咽癌的近期療效、毒副反應和患者免疫功能的影響

胡曉菲 汪俊 王鋼勝

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·論著·

TPF方案誘導時間調節(jié)化療對局部晚期鼻咽癌的近期療效、毒副反應和患者免疫功能的影響

胡曉菲 汪俊 王鋼勝

目的 分析TPF方案誘導時間調節(jié)化療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效、毒副反應和對患者免疫功能的影響。方法 收集就診晚期鼻咽癌患者82例，患者首先進行TPF方案誘導化療，再進行調強放射治療。按照患者及家屬的意愿隨機分為2組，其中，在TPF方案誘導化療過程中A組的43例患者實行誘導時間調節(jié)化療，B組的39例患者實行誘導常規(guī)化療。比較2組患者的近期療效、毒副反應和患者的免疫功能情況。結果 2組患者在化療后分別有43例、39例患者可以進行療效評估，A組患者的有效率為83.72%顯著高于B組的51.28%(χ2=9.9384,P=0.0016)；A、B 2組患者在放療后分別有41例、37例患者可以進行療效評估，A組患者的有效率為100%顯著高于B組的89.19%(χ2=4.6720,P=0.0307)；2組患者的白細胞(WBC)減少、中性粒細胞(GRA)減少的血液學毒副反應發(fā)生比例間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而血紅蛋白(HGB)減少、血小板(PLT)減少、丙基酸氨基轉移酶(ALT)增多、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)增多以及肌酐增多的血液學毒副反應發(fā)生比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者的惡心、嘔吐、便秘、腹瀉以及口腔黏膜炎的非血液學毒副反應發(fā)生比例間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其他非血液學毒副反應(厭食、乏力、皮疹和感染)發(fā)生比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；化療前2組患者的外周血淋巴細胞(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、CD+19和CD+16+CD+56)百分比間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；化療后，2組患者CD+4/CD+8的百分比比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而化療后其他淋巴細胞間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 對于局部晚期鼻咽癌患者，采用TPF方案誘導時間調節(jié)化療方式的近期療效較好、毒副反應較低、免疫功能受影響較小，值得臨床上應用推廣。

TPF方案誘導時間調節(jié)化療；局部晚期鼻咽癌；近期療效；毒副反應；免疫功能

鼻咽癌在我國的發(fā)病率較高，是較為常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)生于華南地區(qū)[1,2]。目前多采用常規(guī)放射治療、調強放射治療以及放療化療聯(lián)合治療的方案，而處于局部晚期的患者，多以放療化療聯(lián)合治療為主[3]。近年來，隨著醫(yī)療技術的進步，TPF方案以其獨特的優(yōu)勢，逐漸引起了廣大醫(yī)學人士的關注[4,5]。本研究選取來鄂東醫(yī)療集團湖北省黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學院附屬醫(yī)院)就診的82例晚期鼻咽癌患者，分析TPF方案誘導時間調節(jié)化療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效、毒副反應和對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年12月來鄂東醫(yī)療集團湖北省黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學院附屬醫(yī)院)就診的82例晚期鼻咽癌患者。所有患者都符合局部晚期鼻咽癌UICC分期診斷標準，并且沒有遠處轉移的現(xiàn)象。所有患者的腎功能、肝功能以及血常規(guī)都正常，并且KPS評分都高于70分。排除嚴重性的心、肺、脾病，血液病，精神病，免疫系統(tǒng)缺陷及放化療禁忌癥患者。所有患者及其家屬都知情并同意參加此項研究。按照患者及家屬的意愿隨機分為2組，A組43例患者，年齡22～66歲；B組39例患者，年齡23～68歲。2組患者的年齡、性別比、臨床分期、病理類型等一般資比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 全部患者都先進行TPF方案誘導化療，再進行調強放射治療，其中，在TPF方案誘導化療過程中A組實行誘導時間調節(jié)化療，B組實行誘導常規(guī)化療。

1.2.1 所有患者在TPF方案誘導化療的前1 d的22∶00、當天9∶00和次日9∶00口服16 mg/d的地塞米松和150 mg/d的雷尼替丁膠囊。為防止嘔吐和支持對癥治療，所有患者在化療期間給予5-羥色胺受體拮抗劑，嚴重者可添加激素治療，不得使用提高白細胞和血小板的藥劑。第1個周期化療結束后，當白細胞比例或中性粒細胞比例低于一定程度時，下個周期的DOC藥量適當降低。A組實施的誘導時間調節(jié)化療方案：第1天，在凌晨3∶00～4∶00進行靜脈輸入75 mg/m2的DOC；第1～5天，在9∶00～21∶00持續(xù)靜脈輸入75 mg/m2的DOP，在21∶00～次日9∶00持續(xù)靜脈輸入750 mg·m-2·d-1的5-Fu。B組實施的誘導常規(guī)化療方案：第1天，進行靜脈輸入75 mg/m2的DOC和75 mg/m2的DOP；第1～5天，持續(xù)靜脈輸入120 h 750 mg·m-2·d-1的5-Fu。

表1 2組一般資料比較 例

1.2.2 調強放射治療方案：患者的鼻咽部和頸部上半部分實行全程的IMRT照射技術，而頸部的下半部分和鎖骨上半部分的靶區(qū)實行常規(guī)頸前的半野照射技術。全部的放療方案時間約為7個周，同步化療時，第1天至第2天，進行靜脈輸入100 mg/m2的DOP，其中，21 d作為1個周期，共2個周期。

1.3 評價指標

1.3.1 比較2組患者的近期療效，根據(jù)RECIST 1.1版實體腫瘤療效評價標準進行療效評估，包括CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩(wěn)定)和PD(病情進展)四個等級，其中，有效=CR+PR。

1.3.2 比較2組患者的毒副反應情況，根據(jù)NCI-CTC 3.0版毒性分級標準進行毒副反應評估。

2 結果

2.1 2組患者毒副反應比較 2組患者的白細胞(WBC)減少、中性粒細胞(GRA)減少的血液學毒副反應發(fā)生比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而血紅蛋白(HGB)減少、血小板(PLT)減少、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增多、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)增多以及肌酐增多的血液學毒副反應發(fā)生比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者的惡心、嘔吐、便秘、腹瀉及口腔黏膜炎的非血液學毒副反應發(fā)生比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其他非血液學毒副反應(厭食、乏力、皮疹和感染)發(fā)生比例比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者毒副反應比較 例

2.2 2組患者近期療效比較 A、B組患者在化療后分別有43例、39例患者可以進行療效評估，A組患者的有效率為83.72%顯著高于B組的51.28%(χ2=9.9384,P=0.0016)；A、B組患者在放療后分別有41例、37例患者可以進行療效評估，A組患者的有效率為100%顯著高于B組的89.19%(χ2=4.6720,P=0.0307)。見表3。

表3 2組患者近期療效比較 例(%)

3 討論

鼻咽癌在我國的發(fā)病率較高，是較為常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)生于華南地區(qū)[6]。目前多采用常規(guī)放射治療、調強放射治療以及放療化療聯(lián)合治療的方案，而處于局部晚期的患者，多以放療化療聯(lián)合治療為主[7, 8]。近年來，隨著醫(yī)療技術的進步，TPF方案以其獨特的優(yōu)勢，逐漸引起了廣大醫(yī)學人士的關注[9, 10]。但是，在臨床應用上，常因其的毒副反應過大而導致患者因耐受性差而終止治療，對患者的治療效果和生活質量造成了極大地影響[11-14]。時間調節(jié)化療能夠有效地調節(jié)化療方法，有助于改善患者的耐受性和生存質量，來提高治療效果[15, 16]。本研究對來我院就診的82例晚期鼻咽癌患者進行研究，分析TPF方案誘導時間調節(jié)化療局部晚期鼻咽癌的近期療效、毒副反應和對患者免疫功能的影響。

指標A組(n=43)化療前化療后B組(n=39)化療前化療后CD+370.32±9.1372.87±10.9970.33±9.1571.02±10.97CD+437.96±8.3939.53±10.1637.56±8.6235.22±10.36CD+828.87±8.5530.71±9.9729.01±9.0331.79±12.51CD+4/CD+81.41±0.821.39±0.791.23±0.661.11±0.61*CD+1910.57±4.318.97±5.0811.05±4.539.75±6.27CD+19+CD+5619.02±8.7521.03±11.0119.13±7.4516.87±8.15

注：與A組比較，*P<0.05

綜上分析，對于局部晚期鼻咽癌患者，采用TPF方案誘導時間調節(jié)化療方式的近期療效較好、毒副反應較低、免疫功能受影響較小，值得臨床上應用推廣。

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3 彭劍波,周諾,蒙寧,等.TPF術前誘導化療對口腔鱗癌患者術中出血及術后傷口滲出的影響.廣西醫(yī)科大學學報,2014,31:571-573.

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The short-term curative effects, toxicity and side effects of TPF regimeninduced time conditioning chemotherapy and its effects on immune function of patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma

HUXiaofei*,WANGJun,WANGGangsheng*.

*DepartmentofOncology,CentralHospitalofHuangshiCity,Hubei,Huangshi435000,China

TPF regimen induced time conditioning chemotherapy; locally advanced nasopharyngeal carcinoma; short-term curative effects; toxic and side effects; immune function

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.23.005

項目來源：湖北省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目(編號：WJ2015MB278)

435000 鄂東醫(yī)療集團湖北省黃石市中心醫(yī)院

(湖北理工學院附屬醫(yī)院)腫瘤科(胡曉菲、王鋼勝)；武漢科技大學附屬漢陽醫(yī)院婦科(汪俊)

汪俊，430000 武漢市，武漢科技大學附屬漢陽醫(yī)院婦科；

E-mail:451818725@qq.com

R 739.6

A

1002-7386(2016)23-3541-04

2016-04-05)