莫西沙星的藥理特性及臨床應用進展

魏香蘭

莫西沙星的藥理特性及臨床應用進展

魏香蘭

查詢與分析近年來有關莫西沙星藥理特性以和臨床應用方面的文獻期刊，對有關問題進行歸納與總結?？偨Y認為：莫西沙星為新一代合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌性強、耐藥性低、半衰期長和不良反應少等特點。本藥經人體吸收后能夠快速生成DNA、氟喹諾酮類藥物以及拓撲異構酶絡合物，從而穩(wěn)定拓撲異構酶DNA反應的中間體，進而起到殺菌滅菌的效果。藥代動力學顯示莫西沙星生物利用度高，半衰周期長，代謝效果好。因此在社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及泌尿生殖系統(tǒng)感染等病癥中有良好用藥優(yōu)勢。

莫西沙星；藥理；臨床應用

1　莫西沙星藥理作用特點

莫西沙星化學名為1-環(huán)丙基-7-﹛（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基﹜-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸，化學結構見圖1，是以8位碳原子為基礎引入甲氧基團所形成。莫西沙星獨特的化學結構可以顯著增強藥物在穿透細胞膜時的能力，從而發(fā)揮對受體內革蘭氏陽性菌更好的作用效果［5］。同時7位的二氮雜環(huán)取代能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制，因此能夠減少喹諾酮類抗菌藥物耐藥菌株的產生。莫西沙星經人體吸收后能夠快速生成DNA、氟喹諾酮類藥物以及拓撲異構酶絡合物，從而穩(wěn)定拓撲異構酶DNA反應的中間體，進而起到殺菌滅菌的效果。

2　莫西沙星藥代動力學

目前臨床應用的莫西沙星主要包括兩種劑型，一種為口服片劑，另一種為注射針劑。臨床中推薦莫西沙星使用劑量為400 mg/次，1次/d。莫西沙星口服吸收良好，生物利用度可達到92%～95%，血漿半衰周期長達10 h以上，用藥1～2h內可達到藥物濃度峰值。進入人體內后50%左右可經肝臟、膽囊、腎臟組織進行代謝，代謝形式以磺酸酯軛和物以及葡萄糖醛酸化合物為主。但也有研究結果表明［6］：若受體呼吸道系統(tǒng)、血液系統(tǒng)組織中Zn、Fe等金屬離子的濃度較高，則會導致莫西沙星用藥后的生物利用度不同程度下降。該結果提示對于同時服用含Fe、Zn等金屬陽離子藥物后，應間隔4～6 h以上方可服用莫西沙星。

圖1　莫西沙星化學結構示意圖

3　莫西沙星臨床應用

莫西沙星藥理特點明確，藥代動力學顯示其生物利用度高，半衰期長，因此在各種炎癥性病變的治療中有著突出應用價值。目前臨床已針對社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及尿路感染等相關疾病推廣莫西沙星用藥方案。具體總結如下：

3.1社區(qū)獲得性肺炎

目前社區(qū)獲得性肺炎（CAP）治療中抗生素的耐藥問題日益嚴重，而莫西沙星正在有關CAP臨床治療中顯現出應用優(yōu)勢［7-8］。有報道［9］對莫西沙星與左氧氟沙星治療CAP的療效進行meta分析，分析結果顯示CAP患者應用莫西沙星治療的總有效率以及細菌清除率均高于左氧氟沙星，P分別為0.000 6和0.004 0，但未見不良反應發(fā)生率的增加。此外，有研究［10］中將CAP患者進行隨機分組實驗，實驗結果顯示莫西沙星的細菌清除率及臨床治療總有效率均高于對照組（P＜0.05），提示可在臨床針對CAP患者的治療中推廣莫西沙星。

3.2慢性支氣管炎急性發(fā)作

β-內酰胺類以及大環(huán)內酯類抗菌藥物的廣泛應用甚至濫用造成了細菌耐藥性的迅速增加［11］，常規(guī)抗感染藥物治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的效果顯著降低。有研究［12］將慢性支氣管炎急性發(fā)作患者隨機分為兩組，分別應用常規(guī)治療藥物阿奇霉素和莫西沙星進行對照研究，結果顯示用藥6 d內莫西沙星組細菌清除率和總有效率均高于阿奇霉素組（P＜0.05，P＜0.01），且兩組均未出現嚴重不良反應，說明莫西沙星在慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床治療中應用價值高。羅晨［13］的研究顯示，用ELISA法對兩組患者用藥前后的白細胞介素-6（IL-6）水平進行檢測，結果顯示莫西沙星治療慢性支氣管急性發(fā)作的作用機制與其提升IL-6水平有密切關聯。

3.3泌尿生殖系統(tǒng)感染

有關研究中［14］對常規(guī)用藥左氧氟沙星與莫西沙星在治療尿路感染的臨床療效進行評價，認為口服莫西沙星（400 mg，1次/d）比左氧氟沙星（200 mg，2次/d）治療尿路感染更有效（P=0.01）。同時也有研究報道了對泌尿生殖系統(tǒng)感染患者用莫西沙星藥物進行序貫治療的方案效果，靜脈滴注莫西沙星（400 mg，1次/d），連續(xù)用藥5～7 d且患者符合口服指征時 繼續(xù)口服莫西沙星（400 mg，1次/d）至第14 d。在該方案下治療療效高于常規(guī)克拉霉素序貫治療療效［15］。

3.4急性細菌性鼻竇炎

陳峰恩［16］等對莫西沙星治療急性細菌性鼻竇炎的臨床療效進行了分析，認為在給予400 mg、1次/d的莫西沙星片口服治療，持續(xù)10 d后患者痊愈率可達78.5%，證實了莫西沙星對急性細菌性鼻竇炎的療效。從藥代動力學角度來看，口服莫西沙星后可在短時間內迅速分布于患者體液和組織當中，在鼻息肉、上頜竇等部位達到高濃度，因此在治療急性細菌性鼻竇炎時起效迅速，藥物通過肝腎雙通道代謝，安全性良好。

3.5皮膚和軟組織感染

莫西沙星可有效抑制皮膚炎癥，減輕感染程度，降低患者急性合并癥的發(fā)生率，對皮膚軟組織感染有很好的抗感染作用?？讉デ澹?7］在研究中指出接受莫西沙星（400 mg，1次/d）治療的患者，治療有效率高于左氧氟沙星（200 mg，2次/d），并且無嚴重不良反應發(fā)生。

3.6復雜腹腔感染包括混合細菌感染

在周俊文［18］的個案報道中，患者采取靜脈給藥的方式（250 ml：莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g），1瓶/d，持續(xù)治療5 d后，腹痛癥狀明顯緩解，持續(xù)治療12 d后患者無腹痛跡象。臨床檢驗顯示，導致患者腹腔感染的混合細菌，包括需氧菌、厭氧菌以及最為常見的大腸埃希菌均大幅度減少，說明莫西沙星對腹腔細菌感染有顯著療效。

3.7不良反應

劉延江［19］的研究表明，莫西沙星常見不良反應包括胃腸道反應（口干、嘔吐、腹瀉等），發(fā)生率約為3%～17%；肝膽系統(tǒng)反應（肝腫脹、膽汁淤積等），發(fā)生率約為1%～10%；中樞神經系統(tǒng)反應（過分緊張、焦慮、失眠、噩夢、幻覺，少部分患者可表現為神志不清、軟弱、抑郁等），發(fā)生率為0.8%～11.0%。此外，莫西沙星的不良反應還包括心血管系統(tǒng)反應、皮疹、瘙癢、休克、低血糖等。在所有不良反應中，胃腸道反應與中樞神經系統(tǒng)反應最為常見，但僅有少部分患者呈嚴重反應，大部分患者癥狀較輕，停藥3 d左右可自行恢復。此外，莫西沙星屬于喹諾酮藥物，對未成年患者會有關節(jié)軟骨的損害，臨床應用時應注意18歲以下禁用。

3.8耐藥性

梁霞［20］對莫西沙星的耐藥性進行了動物試驗分析，結果表明金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌對莫西沙星呈現較高的敏感性，持續(xù)觀察3 d后，給予莫西沙星的A組大鼠金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌生存率均迅速下降，且未發(fā)生增殖現象，提示莫西沙星對上述兩種耐藥株具有良好的殺菌效果。

莫西沙星作為為新一代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，具有抗菌性強、耐藥性低、半衰期長以及不良反應少等特點。莫西沙星經人體吸收后能夠快速生成DNA、氟喹諾酮類藥物以及拓撲異構酶絡合物，從而穩(wěn)定拓撲異構酶DNA反應的中間體，進而起到殺菌滅菌的效果，生物利用度高，半衰期長，代謝效果好。

綜合上述研究得出結論：莫西沙星藥理特性優(yōu)勢突出，在社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及泌尿生殖系統(tǒng)感染等疾病中有良好用藥優(yōu)勢，兼具治療療效好以及用藥安全可靠的特點。

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The Pharmacological Properties of Moxifloxacin and Clinical Application

WEI Xianglan Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361022，China

Query and analysis in recent years related to moxifloxacin pharmacological properties and clinical aspects of the application corresponding to the academic research journals and literature，on the issues and to conduct a comprehensive summary of induction.Survey said that moxifloxacin as a new generation of synthetic antibacterial drugs with broad spectrum antimicrobial，antibacterial and strong，low resistance，long half-life，adverse reactions and other characteristics.After the drug absorbed by the body can quickly generate DNA，fluoroquinolones and topoisomerase complexes，thereby stabilizing DNA topoisomerase reaction intermediates，and thus play a bactericidal effect sterilization.Pharmacokinetics of moxifloxacin show high bioavailability，long half-life period，good metabolic effect.So have a good advantage in the drug-acquired pneumonia，acute exacerbation of chronic bronchitis，urinary tract and reproductive system infection and other disorders.

Moxifloxacin，Pharmacology，Clinical application

R961

A

1674-9316（2016）20-0091-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.055

廈門大學附屬第一醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361022

莫西沙星（Moxifloxacin）是第四代喹諾酮類藥物，在臨床應用中具有廣譜、耐藥性低、半衰期長以及不良反應少等特點［1-2］。有研究指出［3］，莫西沙星的抗菌活性突出，等同或高于左氧氟沙星、環(huán)丙沙星以及司帕沙星等一類藥物的抗菌活性水平。同時，莫西沙星對于支原體、厭氧菌、軍團菌等，尤其對容易產生耐藥的菌株都有良好的作用效果［4］。因此莫西沙星的臨床應用越來越廣泛，本文查詢與分析近年來有關莫西沙星的期刊文獻，對有關問題進行歸納與總結。