食管癌放療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC和CYFRA21-1水平的變化分析

申景濤，施 鳴，辛小燕，賈支俊，李愛梅，馮雪鳳，郭萬華

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，1.核醫(yī)學(xué)科，2.醫(yī)學(xué)影像科，江蘇南京210008）

食管癌放療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC和CYFRA21-1水平的變化分析

申景濤1，施 鳴1，辛小燕2，賈支俊1，李愛梅1，馮雪鳳1，郭萬華1

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，1.核醫(yī)學(xué)科，2.醫(yī)學(xué)影像科，江蘇南京210008）

目的 探討食管癌放療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC和CYFRA21-1水平的變化及臨床價值。方法 選取2012年1月至2014年12月在我院進(jìn)行放療治療的食管癌患者65例作為觀察組，分別于化療前后檢測患者血清CEA、SCC和CYFRA21-1水平，并與65例健康者（對照組）作對比。結(jié)果 放療前，觀察組患者血清CEA、SCC和CYFRA21-1水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；放療后，觀察組各腫瘤標(biāo)志物水平較化療前明顯下降（P＜0.05），雖在數(shù)值上高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；腫瘤標(biāo)志物變化呈下降趨勢的患者治療有效率和疾病控制率均顯著高于上升趨勢組（P＜0.05）。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC和CYFRA21-1水平變化可作為臨床診斷食管癌的重要指標(biāo)，同時有助于預(yù)后的評估。

食管癌； 放療治療； 腫瘤標(biāo)志物； 預(yù)后轉(zhuǎn)歸

食管癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率較高，病因復(fù)雜，包括飲食習(xí)慣、地域、遺傳易感性等多種因素，嚴(yán)重影響人類的健康和生存質(zhì)量［1］。目前，手術(shù)切除仍是治療食管癌最有效的方法，但部分患者由于發(fā)生腫瘤外侵、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等錯失最佳手術(shù)治療時機(jī)，而選擇放、化療治療。因此，尋找具有指導(dǎo)意義的腫瘤標(biāo)志物對評價放、化療效果及病情轉(zhuǎn)歸具有非常重要的臨床價值［2-3］。本研究選取2012年1月至2014年12月在我院進(jìn)行放療治療的食管癌患者65例作為研究對象，旨在探討食管癌放療前后血清腫瘤標(biāo)志物CEA（癌胚抗原）、SCC（鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原）和CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白19片段）水平的變化，為判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)報告如下：

資料和方法

1 一般資料

選取2012年1月至2014年12月我院收治的食管癌患者65例作為觀察組，其中男44例，女21例；年齡42～77歲，平均年齡58.6±9.7歲；TNM分期：Ⅱ期33例，Ⅲ期19例，Ⅳ期13例；卡氏評分（KPS）≥60分；所有患者均經(jīng)影像學(xué)及組織病理學(xué)確診為食管癌，并根據(jù)具體情況進(jìn)行放療治療。選取同期健康體檢合格者65例作為對照組，其中男45例，女20例；年齡40～80歲，平均年齡60.3±10.5歲。兩組在性別、年齡等方面比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行統(tǒng)計比較。

2 方法

觀察組分別于放療治療前和放療治療后抽取空腹肘靜脈血5mL，對照組于體檢當(dāng)日采集空腹肘靜脈血5mL；靜置1h后以3000r/min離心5min，分離血清保存于-80℃待用。采用電發(fā)光免疫測定法（ECLIA）檢測血清CEA和CYFRA21-1水平，采用微粒酶聯(lián)免疫測定法（MEIA）檢測SCC。所用儀器及相應(yīng)試劑盒均購自瑞士羅氏公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進(jìn)行。放療后較放療前下降10%以上判為下降趨勢，其他情況均為上升趨勢；且三項(xiàng)指標(biāo)中任一項(xiàng)出現(xiàn)上升，即認(rèn)為上升趨勢。

3 療效判定

①完全緩解（CR），所有目標(biāo)病灶消失；②部分緩解（PR），腫瘤體積縮小≥30%；③穩(wěn)定（SD），腫瘤體積有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；④進(jìn)展（PD），腫瘤體積增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。治療有效包括CR和PR，疾病控制包括CR、PR和SD。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，其中計量資料用±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計數(shù)資料表示為率（n/%），進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 觀察組放療前后與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

放療前，觀察組患者血清CEA、SCC和CYFRA21-1水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；放療后，觀察組各腫瘤標(biāo)志物水平較化療前明顯下降（P＜0.05），雖在數(shù)值上高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組放療前后與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 觀察組放療前后與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與放療前比較，△P＜0.05

組別CEA（μg/mL）SCC（μg/L）CYFRA21-1（ng/mL）對照組（n=65）1.91±0.350.46±0.211.97±0.38觀察組（n=65）放療前8.82±3.26*1.92±1.58*4.88±1.51*放療后2.19±1.18△0.55±0.47△2.17±0.92△

2 腫瘤標(biāo)志物變化趨勢與治療效果的關(guān)系

腫瘤標(biāo)志物變化呈下降趨勢的患者治療有效率和疾病控制率均顯著高于上升趨勢（P＜0.05），見表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物變化趨勢與治療效果的關(guān)系［n（%）］

討 論

食管癌是我國高發(fā)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率占在所有惡性腫瘤中位居第四。近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變以及食品不安全因素的增多，食管癌的發(fā)病率不斷上升，已成為全社會關(guān)注的重大疾病之一［4］。目前，治療食管癌最有效的方法是手術(shù)切除，但由于早期食管癌癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，甚至已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯失了最佳手術(shù)治療時間。對于此類患者，放、化療成為主要治療方式。因此，尋找用于早期診斷及評估患者預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)對食管癌的防治顯得尤為重要。

血清腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生，或是宿主對腫瘤刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)［5］。目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物很多，但與食管癌相關(guān)的特異性腫瘤標(biāo)志物仍在探索之中。CEA最為最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，屬廣泛腫瘤標(biāo)志物，可產(chǎn)生于多數(shù)腫瘤細(xì)胞［6］；SCC是一種糖蛋白，主要產(chǎn)生于肺、咽、食管等部位的腫瘤，特異性較高，相關(guān)研究顯示，SCC的動態(tài)變化可有效反應(yīng)食管癌的治療效果及術(shù)后腫瘤殘存情況；CYFRA21-1廣泛存在于肺癌、食管癌等單層或浮層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，癌細(xì)胞溶解或壞死后被釋放進(jìn)入組織液和體液，靈敏性較高，尤其對中晚期食管癌，是一個重要的標(biāo)志物［7-8］。

本研究結(jié)果顯示，放療前，觀察組患者血清CEA、SCC和 CYFRA21-1水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；放療后，觀察組各腫瘤標(biāo)志物水平較化療前明顯下降（P＜0.05）；同時發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物變化呈下降趨勢的患者治療有效率和疾病控制率均顯著高于上升趨勢組（P＜0.05）。由此可見，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC和CYFRA21-1水平變化可作為臨床診斷食管癌的重要指標(biāo)，同時有助于預(yù)后的評估。

［1］李廣旭，宋平平，賈慧，等.食管癌新輔助放化療患者血清腫瘤標(biāo)記物水平動態(tài)變化及意義.山東醫(yī)藥，2014，54（10）：25-27.

［2］于長海，張文，李捷.三種腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物在食管癌早期診斷中的價值.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26（8）：807-808.［3］Zhao H，Chen W，Wu J，et al.Clinical significance of preoperative serum tumor markers in esophagealsquamous cell carcinoma.J Cancer Res Ther，2014，10（Suppl）：C179-185.

［4］董蕓，吳國華，韓增偉，等.SCC、CYFRA21-1聯(lián)檢對食管癌的診斷價值以及對放療療效評估.放射免疫學(xué)雜志，2011，24（4）：387-389.

［5］Guo W，Ma X，Xue C，et al.Serum Clusterin as a Tumor Marker and Prognostic Factor for Patients with Esophageal Cancer.Dis Markers，2014.doi：10.1155/2014/168960.

［6］潘晴.食管癌放療前后CEA、SCCAg和CYFRA21-1水平的變化.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（2）：215-217.

［7］劉陽晨，高飛，周紹兵，等.聯(lián)合檢測食管鱗癌放療前后血清SCC、VEGF、CYFRA21-1的臨床意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（6）：1194-1196.

［8］易征，李涌.食管癌患者手術(shù)前后血清CYFRA21-1、SCC的變化及臨床意義.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（3）：12-14.

（李 凌編輯）

Changes of Serum Tumor Markers of CYFRA21-1，SCC and CEA Levels in Esophageal Carcinoma Before and After Radiotherapy

SHEN Jing-tao，SHI Ming，XIN Xiao-yan，JIA Zhi-jun，LI Ai-mei，F(xiàn)ENG Xue-feng，GUO Wan-hua
（Department of Nuclear Medicine，Nanjing Drum Tower Hospital，Nanjing Medical University，Nanjing 210008，China）

Objective To investigate the changes and clinical value of serum tumor markers of CYFRA21-1，SCC and CEA in esophageal carcinoma before and after radiotherapy.Methods We selected 65 patients with esophageal cancer as the observation group，who were treated by radiotherapy in our hospital from December 2012 to January 2014.Serum levels of SCC，CYFRA21-1 and CEA were detected before and after chemotherapy，and compared with 65 healthy subjects（control group）.Results Before radiotherapy，the serum levels of CYFRA21-1，SCC and CEA were significantly higher in the observation group than that in the control group（P＜0.05）.After radiotherapy，the levels of tumor markers in the observation group were significantly decreased when compared with those before chemotherapy（P＜0.05），Although the values were higher than that in the control group，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.The effective rate and disease control rate of the patients with the downtrend change of tumor markers were significantly higher than those in the rising trend group（P＜0.05）.Conclusion The levels of tumor markers of SCC，CEA and CYFRA21-1 can be used as an important indicator for clinical diagnosis of esophageal cancer，and it is helpful to evaluate the prognosis of esophageal cancer.

Esophageal carcinoma； Radiotherapy； Tumor markers； Prognosis

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.004

2016-01-26；

2016-09-08

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展一般性課題（YKK10058）

郭萬華