奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和氟尿嘧啶化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床療效觀察

桂東

(中國人民解放軍第一零五醫(yī)院腫瘤二科，安徽 合肥 230031)

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奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和氟尿嘧啶化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床療效觀察

桂東

(中國人民解放軍第一零五醫(yī)院腫瘤二科，安徽 合肥 230031)

目的 探索奧沙利鉑(OXA)、左亞葉酸鈣(LV)和氟尿嘧啶(5-Fu)組成的FOLFOX-6化療方案與貝伐單抗靶向聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 將76例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者選為研究對象，并依據(jù)患者就診順序分成兩組，對照組38例患者單用FOLFOX-6化療方案，觀察組38例患者采用FOLFOX-6化療方案與貝伐單抗靶向聯(lián)合治療，對比兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者疾病控制率(76.32%)和總有效率(60.51%)均較對照組(44.74%、23.68%)明顯增加(P<0.05)。觀察組患者無進展生存期(9.87±1.23)月和總生存期(24.34±2.04)月均較對照組(6.45±1.10)月、(15.12±1.62)月明顯延長(P<0.05)。兩組患者主要不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、手足綜合征、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 FOLFOX-6化療方案與貝伐單抗靶向聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌近期和遠期療效均優(yōu)于單用化療方案治療，且安全性較高，值得臨床借鑒和推廣應(yīng)用。

化療；貝伐單抗；靶向治療；結(jié)腸癌

結(jié)腸癌是較為常見的一種消化道惡性腫瘤，其患病率隨著人口老齡化的發(fā)展呈逐年上升的趨勢，且每年全世界約有40萬人死于結(jié)腸癌，不得不引起高度重視[1-2]。臨床研究認為[3]，結(jié)腸癌是一種由基因遺傳或致癌環(huán)境導(dǎo)致的機體腸黏膜上皮細胞惡性病變，臨床首選手術(shù)切除治療，但患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而影響其預(yù)后。隨著臨床研究的不斷開展，分子靶向治療在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者中逐漸推廣，且與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可取得顯著療效[4]。本研究采用奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和氟尿嘧啶組成的FOLFOX-6化療方案與貝伐單抗靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌取得了顯著效果并有較高的安全性，可為臨床應(yīng)用提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將中國人民解放軍第一零五醫(yī)院2011年1月至2013年1月臨床確診并采取治療的76例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者選為研究對象，經(jīng)臨床、CT或超聲、病理組織等檢查確診。資料顯示，患者卡氏評分(KPS)≥70分，其中男性41例，女性35例，年齡36～73歲，TNM分期均為Ⅲ期28例和Ⅳ期48例。上述均排除痔瘡、伴有嚴重慢性內(nèi)科疾病、有心肌梗死或高血壓病史、有化療禁忌證、精神疾病或意識障礙患者等。依據(jù)患者就診順序?qū)⑵浞譃閷φ战M和觀察組，每組38例，且兩組一般資料經(jīng)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1。本研究經(jīng)中國人民解放軍第105醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者單用FOLFOX-6化療方案，即奧利沙鉑(OXA)100 mg·m-2，第1天靜脈滴注2 h，左亞葉酸鈣(LV)400 mg·m-2，第1天靜脈滴注2 h，氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg·m-2，第1天靜脈滴注，5-Fu 2 400～3 000 mg·m-2在46 h內(nèi)持續(xù)靜脈泵入，以2周為1個周期。而觀察組患者采用FOLFOX-6化療方案與貝伐單抗靶向聯(lián)合治療，其中化療方案同對照組，另外于每次化療前靜脈注射貝伐單抗5.0 mg·kg-1，30～60 min，以2周為1個周期，共治療4個周期。

表1 兩組一般資料比較

1.3 療效評定 近期療效參照RECIST實體瘤療效標準進行評價，共完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，計算總有效率RR(CR+PR)和疾病控制率DCR(CR+PR+SD)。記錄無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。不良反應(yīng)依據(jù)WHO毒性反應(yīng)標準評定，共分為0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 觀察組患者DCR(76.32%)和RR(57.89%)均較對照組(44.74%、23.68%)明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表2。

2.2 遠期療效比較 觀察組患者PFS(9.87±1.23)個月和OS(24.34±2.04)個月，均較對照組(6.45±1.10、15.12±1.62)明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。具體見表3和圖1。

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組患者主要不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、手足綜合征、骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具體見表4。

表2 兩組近期療效比較

表3 兩組遠期療效比較/(月，

注：兩組比較為Logrank檢驗。

A.無進展生存期 B.總生存期

圖1 兩組遠期療效Kaplan-Meier的生存率曲線

3 討論

結(jié)腸癌是目前已知最常見的惡性腫瘤之一，每年新增患病人數(shù)呈不斷增長趨勢，且患者死亡率也居高不下[5]。手術(shù)切除是目前應(yīng)用的主要治療手段，但患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移是影響其預(yù)后的關(guān)鍵，有研究報告，對于病情為晚期或術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用FOLFOX方案效果顯著，成為目前臨床治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線用藥方案[6]。

轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床治療已經(jīng)取得了較大的進步，且臨床研究認為結(jié)腸癌的發(fā)病具有血管生成依賴性，抗血管生成治療成為臨床研究關(guān)注的重點。近些年分子靶向治療取得了較大的進步，已逐漸應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床治療，成為新的發(fā)展方向[7]。貝伐單抗是一種針對血管內(nèi)皮生長因子發(fā)揮作用的單克隆抗體，與血管內(nèi)皮生長因子較高的親和力能促進血管內(nèi)皮細胞的分裂，阻斷血管生長，能夠抑制腫瘤新生血管的形成而發(fā)揮抗腫瘤及抑制其生長和轉(zhuǎn)移的作用，阻斷病情惡化，目前已被FDA批準作為可與化療方案聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線藥物[8]。

本研究采用貝伐單抗靶向治療與FOLFOX-6化療方案觀察轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌取得了顯著療效，結(jié)果顯示聯(lián)合觀察組患者DCR和RR均較對照組有明顯增加，而患者PFS和OS均較對照組有明顯延長。結(jié)果說明貝伐單抗靶向治療與FOLFOX-6化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌能夠取得顯著療效，且能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，有效控制患者病情進展，延長其生存期，與文獻報告一致[9]。

另外，兩組患者主要不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、手足綜合征、骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果說明聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗并不會明顯增加FOLFOX化療方案的不良反應(yīng)，且患者均能耐受，與文獻報告一致[10]。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX-6化療方案與貝伐單抗靶向聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌近期和遠期療效均優(yōu)于單用化療方案治療，且安全性較高，是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的有效選擇，值得臨床借鑒和推廣應(yīng)用。

[1] Landry JC，F(xiàn)eng Y，Cohen SJ，et al.Phase 2 study of preoperative radiation with concurrent capecitabine,oxaliplatin,and bevacizumab followed by surgery and postoperative 5- fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin (FOLFOX)，and bevacizumab in patients with locally advanced rectal cancer：ECOG 3204 [J].Cancer，2013，119(8)：1521-1527.

[2] 劉志敏，王曉翔.29例貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的觀察與護理[J].護理實踐與研究，2013，10(21)：41-43.

[3] 李潔，陸明，李健，等.貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療方案治療進展期結(jié)直腸癌54例分析[J].中國實用內(nèi)科雜志，2012，32(3)：194-197.

[4] 韓媛，華于琴，皇志琴，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌患者的護理[J].當代醫(yī)學(xué)，2012，18(16)：119.

[5] Zhi J，Chen E，Major P，et al.A multicenter,randomized,open-label study to assess the steady-state pharmacokinetics of bevacizumab given with either XELOX or FOLFOX-4 in patients with metastatic colorectal cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2011，68(5)：1199-1206.

[6] 房智慧，馬會芳，張凱，等.貝伐單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(23)：3928-3930.

[7] 吳倩，石燕，陳麗，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX或FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18(3)：224-228.

[8] Michael M，Zalcberg J，Gibbs P，et al.A phase I trial of imatinib in combination with mFOLFOX 6-bevacizumab in patients with advanced colorectal cancer [J].Cancer Chemother Pharmacol，2013，71(2)：321-330.

[9] 冉鳳鳴，臧愛華.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌1例[J].藥品評價，2012，9(21)：45-46.

[10] 呂瑤，石燕，王治寬，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案優(yōu)化治療晚期結(jié)腸癌的療效觀察[J].癌癥進展，2014，12(6)：593-596.

Clinical efficacy and adverse reactions of FOLFOX-6 chemotherapy combined with bevacizumab targeted therapy for metastatic colon carcinoma

GUI Dong

(OncologyDepartmentⅡ,The105thHospitalofChinesePeople'sLiberationArmy(PLA),Hefei，Anhui230031,China)

Objective To explore the clinical efficacy and adverse reactions of FOLFOX-6 chemotherapy combined with bevacizumab targeted therapy for metastatic colon carcinoma.Methods Seventy-six cases of metastatic colon cancer patients hospitalized were selected as the research subjects,and they were assigned into two groups on the basis of the consultation order.The 38 patients in the control group used FOLFOX-6 chemotherapy alone,while the 38 patients in the observation group used FOLFOX-6 chemotherapy combined with bevacizumab targeted therapy.Clinical curative effect and adverse reaction were compared between the two groups.Results The DCR (76.32%) and RR (60.51%) in the observation group were significantly higher than those in the control group (44.74%,23.68%) (P<0.05).The PFS (9.87±1.23) months and OS (24.34±2.04) months of the observation group were significantly longer than (6.45±1.10) months,(15.12±1.62) months in the control group(P<0.05).There was no significant difference in the incidences of gastrointestinal reactions,neurotoxicity,hand foot syndrome and bone marrow suppression between the two groups (P>0.05).Conclusions FOLFOX-6 chemotherapy combined with bevacizumab targeted therapy in the treatment of metastatic colon carcinoma has a better short-term and long-term therapeutic effect and higher security than the single chemotherapy,which is worthy of clinical reference and promotion.

Chemotherapy;Bevacizumab;Targeted therapy;Colon cancer

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.10.039

2016-02-17，

2016-07-07)