血清8-異前列腺素F2α水平與糖尿病神經(jīng)源性膀胱的關(guān)系

張小路 郭 靜 董 釗 武士芳 張飛飛 張景義

華北理工大學(xué)研究生院 河北唐山 063000；①華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科

?

血清8-異前列腺素F2α水平與糖尿病神經(jīng)源性膀胱的關(guān)系

張小路 郭 靜 董 釗 武士芳 張飛飛 張景義①

華北理工大學(xué)研究生院 河北唐山 063000；①華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科

①目的 探討患者血清8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平的變化及其與糖尿病神經(jīng)源性膀胱(DNB)兩者之間的關(guān)系。②方法 選取2型糖尿病(T2DM)患者60例，根據(jù)是否合并DNB分為兩組，其中DNB組30例(觀察1組)、單純糖尿病組30例(觀察2組)，另選30例健康體檢者作為對照組(NC組)。使用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測所有受試對象血清8-iso-PGF2α水平以及采用全自動生化分析儀測定各項(xiàng)生化指標(biāo)。③結(jié)果 觀察1組、觀察2組和NC組血清8-iso-PGF2α水平分別為(47.79±25.34)、(35.18±12.75)、(27.95±11.59)pg/mL。觀察1組的8-iso-PGF2α較觀察2組和NC組均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；8-iso-PGF2α水平與糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)均呈顯著正相關(guān)(r=0.43、0.51、0.33，P<0.01)。Logistic回歸分析顯示病程、HbA1c以及8-iso-PGF2α是DNB的危險因素。④結(jié)論 氧化應(yīng)激可能參與了DNB的發(fā)病機(jī)制，血清8-iso-PGF2α有可能作為預(yù)測DNB進(jìn)展的標(biāo)志物，但仍需要大量臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

糖尿病神經(jīng)源性膀胱 2型糖尿病 血清8-異前列腺素F2a

糖尿病神經(jīng)源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)屬于糖尿病自主神經(jīng)病變，發(fā)生率約為40%～80%[1]，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，DNB的主要致病原因是由于長期存在的糖尿病性神經(jīng)和血管病變導(dǎo)致膀胱逼尿肌和尿道括約肌功能的損害。已有研究發(fā)現(xiàn)，8-iso-PGF2α作為氧化應(yīng)激的最佳標(biāo)志物參與了2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病，認(rèn)為8-iso-PGF2α是導(dǎo)致T2DM的獨(dú)立危險因素。本研究通過檢測T2DM患者血清8-iso-PGF2α水平，探討8-iso-PGF2α與DNB的關(guān)系。有關(guān)臨床研究報(bào)道，血清8-iso-PGF2α水平在T2DM患者中增加，但8-iso-PGF2α水平的變化和DNB是否有關(guān)尚缺乏足夠的臨床證據(jù)。本文主要測定糖尿病患者血清8-iso-PGF2α水平，目的是探討8-iso-PGF2α與DNB之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 隨機(jī)選取2014年10月～2016年5月于我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者60例作為研究對象，其中DNB組(觀察1組)30例，男14例，女16例；年齡45～74歲，平均(56.07±7.38)歲。該組患者均符合DNB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①有尿頻、尿急、尿不盡感和排尿間隔延長等癥狀；②排尿困難，尿潴留，尿失禁；③尿液反流；④尿路感染；⑤尿動力學(xué)試驗(yàn)提示膀胱功能失調(diào)，逼尿肌收縮乏力。單純糖尿病組(觀察2組)30例，男14例，女16例；年齡46～75歲，平均(55.72±7.27)歲，符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選30例健康體檢者為對照組(NC組)，男14例，女16例；年齡44～78歲，平均(55.37±6.92)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):曾有腦血管意外、顱內(nèi)腫瘤、脊髓外傷、椎管狹窄者；曾行腹腔臟器手術(shù)者；重癥肌無力者；殘余尿小于150mL者。所有受試對象均知情同意，三組年齡、性別構(gòu)成比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 檢測方法 所有受試對象均至少空腹8小時以上，采集晨起空腹肘靜脈血10mL，由專業(yè)人員常規(guī)進(jìn)行處理，冷藏低溫(-80℃)冰箱待測定時使用。采用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等生化指標(biāo)。HbA1c檢測采用糖化血紅蛋白分析儀。8-iso-PGF2α測定是采用酶聯(lián)免疫吸附法。

2 結(jié)果

2.1 各組之間一般臨床資料的比較 三組受試對象之間的舒張壓(DBP)、HDL-C無明顯差異(P>0.05)。觀察1組病程長于觀察2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。NC組、觀察2組、觀察1組的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、收縮壓(SBP)和8-iso-PGF2α依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組之間一般臨床資料的比較

組別TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)8-iso-PGF2a(ng/mL)NC組1.17±0.311.37±0.723.26±1.174.46±1.334.29±0.6827.95±11.59觀察2組2.68±1.48*1.26±0.454.38±1.87*11.54±3.81*11.65±2.25*35.18±12.75*觀察1組3.32±1.63*#1.31±0.735.89±2.91*#12.52±4.59*16.38±3.36*#47.79±25.34*#

2.2 相關(guān)性分析 8-iso-PGF2α水平與HbA1c、TG、TC均呈顯著正相關(guān)(r=0.43、0.51、0.33，P<0.01)。

2.3 DNB危險因素的Logistic回歸分析 以是否合并DNB為因變量，以各臨床指標(biāo)為自變量，采用多因素Logistic回歸分析方法分析DNB的影響因素，結(jié)果顯示病程、HbA1c以及8-iso-PGF2α均是DNB的危險因素，見表2。

表2 DNB影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

DNB屬于糖尿病植物神經(jīng)病變，是T2DM患者的“排尿癥狀群”，例如膀胱收縮乏力、尿潴留和尿失禁等，但詳細(xì)的病理機(jī)制至今尚未明確。一般認(rèn)為DNB的發(fā)病與長期未控制的高糖狀態(tài)、氧化應(yīng)激、代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子匱乏等多種原因有關(guān)[3]。大量研究顯示[4]，DNB主要的特征是長期高血糖狀態(tài)損害內(nèi)臟傳入神經(jīng)纖維進(jìn)而引起的膀胱感覺功能障礙。也有學(xué)者認(rèn)為[5]，早期的高血糖可以使T2DM患者出現(xiàn)多尿,使膀胱逼尿肌代償性肥大，出現(xiàn)尿頻、尿急和尿失禁。隨著病情進(jìn)展和代謝廢物的累積，最終出現(xiàn)無力性膀胱。高血糖可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激，通過激活多元醇旁路途徑使周圍神經(jīng)處山梨醇聚集，山梨醇使血管和神經(jīng)的肌醇生成下降，泵的活性降低，胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流減少，抑制膀胱肌群收縮，引起一系列“排尿癥狀群”[6]。本研究顯示，觀察1組FPG、HbA1c高于觀察2組，HbA1c與DNB呈正相關(guān)。

當(dāng)機(jī)體受到外界有害刺激作用時，會生成大量的高活性自由基，當(dāng)氧化能力超過了機(jī)體清除氧化物的能力時，就會出現(xiàn)促氧化和抗氧化體系失衡，導(dǎo)致組織損傷，這一過程就是氧化應(yīng)激(ROS)。8-iso-PGF2α屬于前列腺素異構(gòu)體[7]，是體內(nèi)花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化后形成的終末產(chǎn)物，由于其生物活性穩(wěn)定，其生成不受阿司匹林、消炎痛等抗炎藥物以及食物中脂質(zhì)含量的影響，且特異性強(qiáng)，可作為評價氧化應(yīng)激水平的最佳標(biāo)志物[8]。部分專家認(rèn)為由于氧化應(yīng)激作用使神經(jīng)微血管缺血、缺氧導(dǎo)致灌注量減少是發(fā)生DNB的主要原因。參與ROS的機(jī)制是，高血糖導(dǎo)致氧化應(yīng)激，從而造成血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞和功能紊亂，如血管通透性發(fā)生變化，內(nèi)皮細(xì)胞增生、變性、收縮血管使管腔縮窄等，導(dǎo)致血管灌流量不足進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)的代謝。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察1組8-iso-PGF2α含量較其他兩組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究還發(fā)現(xiàn)，8-iso-PGF2α水平與HbA1c、TG、TC均呈正相關(guān)(P<0.01)。8-iso-PGF2α與HbA1c等具有相關(guān)性，說明血糖控制不佳及血脂異常是引起氧化應(yīng)激的主要原因，與文獻(xiàn)中提到的關(guān)于高血糖、高血脂可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平的結(jié)論相符[9]。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，8-iso-PGF2α是DNB的獨(dú)立風(fēng)險因素(OR=1.865)，T2DM患者三大能量物質(zhì)代謝紊亂使8-iso-PGF2α含量增加，引起微循環(huán)障礙，神經(jīng)營養(yǎng)作用失衡，軸索變性及脫髓鞘，最終出現(xiàn)DNB的典型癥狀。

綜上所述，氧化應(yīng)激可能參與了DNB的發(fā)病機(jī)制，血清8-iso-PGF2α有可能作為預(yù)測DNB進(jìn)展的標(biāo)志物，但仍需要大量臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] Arrellano-Valdez F,Urrutia-Osorio M,Arroyo C,et al.A comprehensivereview of urologic complications in patients with diabetes[J].Springerplus,2014,3:549[2] 中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志, 2014,22(8):2-42

[3] 李長輝.益氣活血化瘀法治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病療效機(jī)制的研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2013

[4] 謝 波,沈 梅,葉文鑫.依帕司他聯(lián)合行為療法治療女性糖尿病膀胱的臨床療效評價[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2013,39(3):597-598

[5] Dong X,Song Q,Zhu J,et al.Interaction of Caveolin-3 and HCN is involved in thepathogenesis of diabetic cystopathy[J].Sci Rep,2016,6:24844

[6] Hypolite JA, Malykhina AP. Regulation of urinary bladder function by proteinkinase C in physiology and pathophysiology[J]. BMC Urol,2015,15:110

[7] 劉 霞,呂肖鋒,高曉曉,等.前列地爾對糖尿病下肢動脈病變ABI、8-iso-PGF2α及ox-LDL的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,6(2):150-152

[8] Huguenin GV,Oliveira GM,Moreira AS,et al.Improvement of antioxidant status after Brazil nut intake in hypertensive and dyslipidemicsubjects[J].Nutr J,2015,14:54

[9] 孫建璞.硫辛酸對2型糖尿病下肢血管病變合并周圍神經(jīng)病變患者8異前列腺素F2α水平的影響[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2015

(2016-06-01 收稿)(庫雪飛 編輯)

Relationship between serum 8-iso-prostaglandin F2alevels and diabetic neurogenic bladder

ZHANGXiaolu,GUOJing,DONGZhao,etal

(GraduateSchoolofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore changes of serum 8-iso-prostaglandin F2ain patients and its relationship with diabetic peripheral neuropathy.Methods A total of 60 T2DM were divided into the diabetic neurogenic bladder group(observation group 1,n=30) and simple diabetic group(observation group 2,n=30).Another 30 alternative healthy subjects as the control group (NC group,n=30).Using the ELISA method to detected all subjects serum 8-iso-PGF2αlevels and using automatic biochemical analyzer to determined biochemical indicators.Results Observation group 1,observation group 2 and NC group serum 8-iso-PGF2αlevels were(47.79±25.34),(35.18±12.75),(27.95±11.59)pg/mL.The levels of serum 8-iso-PGF2ain the observation group 1 were significantly increased than observation group 2 and NC group,the difference was statistically significant(P<0.05);Serum 8-iso-PGF2αlevels was positively correlated with HbA1c、TC and TG(r=0.43、0.51、0.33，P<0.01).Logistic regression analysis showed that duration,HbA1c and 8-iso-PGF2αwere independent risk factors for DNB.Conclusion Oxidative stress may be involved in the pathogenesis of DNB,serum 8-iso-PGF2α may be used as a marker to predict DNB progress,but still requires a lot of clinical studies further confirmed.

Diabetic neurogenic bladder.Type-2 diabetic.8-iso-PGF2α

張小路(1990-)，女，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝性疾病。

張景義。

R 587.1

A

2095-2694(2016)05-360-04