• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    汽車尾氣暴露對小鼠運動力竭時間的影響

    2018-01-29 09:11:15樊磊曹繼軍張英杰劉穎張治然襲榮剛王曉波
    生態(tài)毒理學報 2017年5期
    關鍵詞:力竭汽車尾氣染毒

    樊磊,曹繼軍,張英杰,劉穎,張治然,襲榮剛,王曉波,*

    1. 中國人民解放軍第210醫(yī)院藥學部,大連 116021 2. 遼東學院,丹東 118001

    隨著經(jīng)濟的發(fā)展,環(huán)境污染已成為社會發(fā)展和人民健康水平提高的制約因素,特別是大氣污染帶來的健康問題已日益嚴峻。大氣污染物成分復雜,隨著汽車保有量的增加,汽車尾氣污染已逐漸代替工業(yè)廢氣污染,成為我國城市大氣污染的首要因素[1]。汽車尾氣中的主要污染物為碳氫化合物、氮氧化合物、一氧化碳、二氧化硫、含鉛化合物、苯并芘及固體顆粒物等[2]。據(jù)研究顯示,在英國,每年由汽車尾氣污染造成的死亡人數(shù)是車禍死亡人數(shù)的2倍以上[3],汽車尾氣與心血管系統(tǒng)疾病,呼吸系統(tǒng)疾病,神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及生殖功能下降的相關性已得到越來越多的實驗證實。嚴超等[4]通過氣管滴注的方式將大鼠長期暴露于汽車尾氣來源的可吸入顆粒物中,發(fā)現(xiàn)汽車尾氣中的顆粒物可引起大鼠體重降低,肺臟及心臟組織結(jié)構受損,肝臟、脾臟及腎臟出現(xiàn)炎癥反應。楊偉等[5]利用構建汽車尾氣暴露裝置,發(fā)現(xiàn)汽車尾氣持續(xù)暴露可損傷雄性小鼠的生精組織及功能,且該作用與體內(nèi)氧化水平改變有關。張遵真等[6]發(fā)現(xiàn)汽油機尾氣可誘導A549細胞DNA氧化損傷,提示汽油機尾氣具有明顯的細胞毒性。雖然社會對汽車尾氣的危害高度重視,但目前對汽車尾氣致生物體損傷的研究報道較少,其原因主要是汽車尾氣成分復雜,缺乏較為可靠的尾氣染毒模型及評價指標,本課題組在構建汽車尾氣動物整體染毒裝置的基礎上,通過研究汽車尾氣暴露對小鼠運動力竭時間的影響,探討汽車尾氣對機體的損傷機制,以期為汽車尾氣致生物體損傷的醫(yī)學防治提供理論依據(jù)。

    1 材料與方法(Materials and methods)

    1.1 實驗動物及分組

    SPF級昆明種小鼠24只,8~10周齡,體質(zhì)量20~25 g,雌雄各半,購自遼寧省實驗動物中心(合格證號:雄鼠211002300011604,雌鼠211002300011605)。將小鼠分籠飼養(yǎng),環(huán)境溫度20~25 ℃,相對濕度55%~65%,晝夜交替,適應性飼養(yǎng)一周后,按隨機數(shù)字表法分為正常對照組,汽車尾氣短時間暴露(4 h·d-1)組和汽車尾氣長時間暴露(8 h·d-1)組,每組8只。

    1.2 主要實驗儀器與試劑

    玻璃染毒柜,主要由尾氣進氣口、排風口、空氣循環(huán)風扇、126型激光空氣質(zhì)量檢測儀(北京博朗通醫(yī)療科技有限公司)和?,擜R8100氧濃度監(jiān)測儀(香港?,斂萍加邢薰?組成。汽車尾氣來源于豐田牌小汽車(型號Previa,行使里程80 000 km,排量2.4 L),使用92號乙醇無鉛汽油(中國石油公司大連分公司)。YLS-10B轉(zhuǎn)輪式疲勞儀(山東醫(yī)學科學院),Antos2010酶標儀(鄭州安圖生物工程有限公司),正置顯微鏡(日本Olympus公司)。還原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、總超氧化物歧化酶(T-SOD)測定試劑盒(南京建成生物工程研究所)。白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 酶聯(lián)免疫吸附檢測(ELISA)試劑盒(美國BioLegend公司)。

    1.3 汽車尾氣持續(xù)暴露條件的建立

    將汽車怠速狀態(tài)下排出的氣體經(jīng)軟管通入染毒裝置內(nèi)(1.5 m ×1.5 m ×1.2 m ),根據(jù)預實驗測得的裝置內(nèi)空氣條件,每次通入尾氣180 s后關閉發(fā)動機,暫停30 min后再次通入汽車尾氣180 s。根據(jù)實驗分組,每日將小鼠分別暴露于汽車尾氣中 4 h和8 h,連續(xù)暴露30 d。在尾氣暴露過程中監(jiān)測裝置內(nèi)的O2濃度以及直徑小于等于1.0 μm的顆粒物(PM1.0)、直徑小于等于2.5 μm的顆粒物(PM2.5)和直徑小于等于10 μm的顆粒物(PM10)濃度。

    1.4 運動力竭時間的測定

    在實驗正式開始前,對小鼠進行轉(zhuǎn)輪奔跑適應性訓練,每次訓練30 min(轉(zhuǎn)輪條件設定:轉(zhuǎn)速15 r·min-1,電擊耐受時間5 s,刺激電流2 mA,難度系數(shù)按1~3逐漸增加)。連續(xù)訓練10 d后將小鼠放入轉(zhuǎn)輪式疲勞儀中進行運動力竭測試,測試條件為:轉(zhuǎn)速20 r·min-1,電擊耐受時間5 s,刺激電流2 mA,難度系數(shù)3;力竭狀態(tài)設置標準:休息時間30 s·次-1,10 min內(nèi)休息5次判定為力竭[7]。在汽車尾氣暴露結(jié)束后1 d,依照上述條件再次測定受試小鼠的運動力竭時間。

    1.5 血液紅細胞參數(shù)和生化指標測定

    在小鼠運動力竭測定結(jié)束后,立刻摘除眼球取血。由于小鼠血液量較少,采用血漿稀釋液稀釋100 μL血漿,用于紅細胞和血紅蛋白含量測定。另一份低速離心(1 000 g, 10 min)制備血清,用于谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量測定。

    1.6 肺泡灌洗液的收集及分析

    取血結(jié)束后脫頸處死小鼠,暴露頸部氣管,結(jié)扎氣管遠心端后剪開胸腔,暴露雙側(cè)肺臟,結(jié)扎一側(cè)肺支氣管,該側(cè)肺用于組織病理檢查取樣;未結(jié)扎的一側(cè)肺通過刺入主氣管的24 G留置針灌入0.5 mL預冷的生理鹽溶液,反復灌洗3~4次,收集支氣管-肺泡灌洗液(BALF),1 200 g低溫離心20 min,留取上清液, 采用ELISA方法檢測上清中細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平。用1 mL含有1% BSA的PBS重懸BALF中的細胞沉淀,取10 μL重懸液進行細胞計數(shù)。余液再次離心后棄上清,將細胞沉淀涂片后用瑞氏法染色并進行細胞分類計數(shù)。

    1.7 肺臟組織病理學觀察

    取未灌洗一側(cè)肺臟,用10%福爾馬林溶液固定,石蠟包埋。包埋蠟塊用切片機制成4 μm組織切片,蘇木精-伊紅(HE)染色,在光學顯微鏡下觀察肺組織的病理改變。

    1.8 統(tǒng)計學方法

    2 結(jié)果(Results)

    2.1 汽車尾氣染毒模型的構建

    在預實驗中,向染毒柜內(nèi)連續(xù)通入汽車尾氣6 min,可導致大部分小鼠死亡,死亡原因為一氧化碳中毒。將汽車尾氣通入時間設定為180 s,小鼠出現(xiàn)較為明顯的躁動,但再無死亡現(xiàn)象。故為了保證實驗連續(xù)性和有效性,將每次尾氣通入時間設定為180 s。在向裝置內(nèi)通入尾氣180 s時關閉汽車發(fā)動機,測定裝置內(nèi)可吸入顆粒物PM1.0、PM2.5和PM10的值,同時測定氧濃度,結(jié)果如表1所示。根據(jù)測定結(jié)果,將通入尾氣的時間間隔設置為30 min。

    2.2 汽車尾氣暴露對小鼠運動力竭時間的影響

    在汽車尾氣暴露前,首先檢測各組小鼠的運動力竭時間,結(jié)果無顯著差異。在連續(xù)30 d汽車尾氣暴露結(jié)束后第2天,再次檢測各組小鼠的運動力竭時間,結(jié)果如表2所示。與汽車尾氣暴露前相比,汽車尾氣可顯著降低小鼠的運動力竭時間,其中8 h·d-1組小鼠的運動力竭時間較4 h·d-1組明顯縮短(P<0.05)。與正常對照組相比,2個汽車尾氣暴露組的運動力竭時間明顯較短,其中8 h·d-1組小鼠的運動力竭時間最短。結(jié)果表明,汽車尾氣暴露可明顯影響小鼠的運動能力。

    表1 汽車尾氣通氣結(jié)束后裝置內(nèi)PM和氧濃度值Table 1 The PM and oxygen concentration in the device after vehicle exhaust emission (± s, n=3)

    注:PM是顆粒物,指空氣中的固體或液體顆粒狀物質(zhì)。

    Note: PM stands for particulate matter, a small discrete mass of solid or liquid matter that remains individually dispersed in air.

    2.3 汽車尾氣暴露對小鼠紅細胞數(shù)和血紅蛋白含量的影響

    由表3可見,汽車尾氣長時間暴露可引起小鼠紅細胞數(shù)增高,其中8 h·d-1組血紅蛋白濃度較正常對照組明顯升高(P<0.05);而4 h·d-1組小鼠紅細胞數(shù)和血紅蛋白濃度較正常對照組無明顯差異。

    2.4 汽車尾氣暴露對小鼠血清中GSH,MDA和SOD的影響

    與正常對照組相比,汽車尾氣暴露后小鼠血清中的抗氧化物質(zhì)GSH和SOD含量均有不同程度降低,其中8 h·d-1組血清中抗氧化物質(zhì)減少最為顯著(P<0.05)。汽車尾氣暴露可增加小鼠血清中脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物MDA的含量(P<0.05)。結(jié)果見表4。

    表2 汽車尾氣暴露對小鼠運動力竭時間的影響Table 2 Effect of vehicle exhaust exposure on the running exhausting time of mice (±s, n=8)

    注:aP<0.05 vs. 正常對照組;bP<0.05 vs. 短時間暴露組;cP<0.05 vs. 暴露前。

    Note:aP<0.05 vs. Control group;bP<0.05 vs. Short time exposure group;cP<0.05 vs. Before exposure.

    表3 汽車尾氣暴露對小鼠紅細胞計數(shù)和血紅蛋白濃度的影響Table 3 Effect of vehicle exhaust exposure on RBC count and HGB of mice (±s, n=8)

    注:aP<0.05 vs. 正常對照組;bP<0.05 vs. 短時間暴露組;RBC,紅細胞計數(shù);HGB,血紅蛋白濃度。

    Note:aP<0.05 vs. Control group;bP<0.05 vs. Short time exposure group; RBC, red blood cell; HGB, hemoglobin.

    表4 汽車尾氣暴露對小鼠血清中GSH、SOD活性和MDA含量的影響Table 4 Effect of vehicle exhaust exposure on GSH, SOD activities and MDA content in the serum of mice (± s, n=8)

    注:aP<0.05 vs. 正常對照組;bP<0.05 vs. 短時間暴露組。

    Note:aP<0.05 vs. Control group;bP<0.05 vs. Short time exposure group.

    2.5 汽車尾氣暴露對小鼠BALF中細胞因子濃度的影響

    如表5所示,與正常對照組相比,汽車尾氣暴露組BALF中的炎癥性細胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α的含量均有不同程度升高,其中8 h·d-1組細胞因子濃度升高最為顯著(P<0.05)。

    2.6 肺泡灌洗液中白細胞計數(shù)及分類比較

    細胞涂片計數(shù)結(jié)果顯示,8 h·d-1組肺泡灌洗液中的白細胞計數(shù)較正常對照組和4 h·d-1組明顯升高(P<0.05)。其中,細胞涂片可見中性粒細胞百分比明顯升高(P<0.05)。

    2.7 小鼠肺臟組織形態(tài)學變化

    通過對肺組織切片HE染色后觀察可見,汽車尾氣暴露組肺泡間隔較正常對照組增厚,肺支氣管黏膜層中可見較多中性粒細胞和淋巴細胞浸潤,管腔內(nèi)有較多含中性粒細胞的黏液。結(jié)果如圖1所示。

    圖1 汽車尾氣暴露對小鼠肺組織結(jié)構的影響(HE, ×400)注:A,正常對照組;B,短時間暴露組;C,長時間暴露組;圖中標尺為100 μm。Fig. 1 The effect of vehicle exhaust exposure on the structure of mice lung tissue (HE, ×400)Note: A, Control group; B, Short time exposure group; C, Long time exposure group; the scale bars are 100 μm.

    表5 汽車尾氣暴露對小鼠BALF中炎癥細胞因子水平的影響Table 5 Effect of vehicle exhaust exposure on inflammation cytokine in the BALF of mice (± s, n=8)

    注:aP<0.05 vs. 正常對照組;bP<0.05 vs. 短時間暴露組。

    Note:aP<0.05 vs. Control group;bP<0.05 vs. Short time exposure group.

    表6 汽車尾氣對小鼠BALF中白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比的影響Table 6 Effect of vehicle exhaust exposure on the WBC and percentage of neutrophilic granulocyte

    注:aP<0.05 vs. 正常對照組;bP<0.05 vs. 短時間暴露組;WBC,白細胞計數(shù)。

    Note:aP<0.05 vs. Control group;bP<0.05 vs. Short time exposure group; WBC, White blood cell.

    3 討論(Discussion)

    隨著汽車工業(yè)水平的提高,汽車尾氣中有害物質(zhì)的排放已得到較好的控制,但由于汽車保有量的劇增和人們對健康重視程度的增加,汽車尾氣對健康的危害及其防治方法再次成為研究的熱點。流行病學及基礎研究結(jié)果均表明,長期暴露于汽車尾氣中可對機體造成不可逆性的系統(tǒng)性損傷,主要累及呼吸系統(tǒng)[8]、心血管系統(tǒng)[9]和神經(jīng)系統(tǒng)[10]。為進一步研究汽車尾氣對機體的損傷機制,進而探索防治方法,本課題組建立了汽車尾氣染毒裝置。目前常用的空氣污染物染毒實驗方法主要包括:經(jīng)氣管或者咽后壁滴注收集的空氣顆粒物[11]、將收集到的汽車尾氣顆粒物通過超聲波霧化的方法使動物吸入[8]、直接將動物暴露于污染物濃度較大的環(huán)境中[12]等方法,各種方法的實驗周期和效果差異較大。通過預實驗的探索和調(diào)整,本實驗中采用的汽車尾氣染毒裝置可以較為真實穩(wěn)定地模擬環(huán)境中的尾氣條件,為實驗的可重復性奠定了基礎。

    運動能力是機體功能的綜合體現(xiàn),運動力竭時間是反映動物運動能力的常用指標[13]。本實驗發(fā)現(xiàn),長時間暴露于汽車尾氣環(huán)境中,小鼠的運動力竭時間與暴露前和與正常對照組相比均明顯縮短,表明該汽車尾氣染毒模型可在較短時間內(nèi)對小鼠機能產(chǎn)生明顯影響。為進一步探究汽車尾氣暴露對小鼠機體的損傷機制,本研究對汽車尾氣暴露后小鼠紅細胞、肺臟和血清相關指標進行了檢測。

    汽車尾氣成分復雜,主要包括多環(huán)芳烴、碳黑、氮氧化物、硝酸鹽、二氧化硫、硫酸鹽等。硫酸鹽、硝酸鹽和碳黑是構成PM2.5的主要成分,而PM2.5則是城市大氣污染物中的主要成分[14]。大氣中顆粒物直徑是決定顆粒物健康威脅程度的主要因素,直徑10 μm左右的顆粒物通常沉積在上呼吸道,2.5 μm以下的可深入到細支氣管和肺泡[15]。細顆粒物進入肺泡后,可直接影響肺的通氣功能,使機體處于缺氧狀態(tài)。本實驗發(fā)現(xiàn),汽車尾氣長時間暴露組小鼠的紅細胞數(shù)和血紅蛋白含量較正常組明顯升高,可能與其持續(xù)處于慢性缺氧狀態(tài)有關。

    本研究還顯示,汽車尾氣暴露組小鼠BALF中炎癥相關細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均顯著高于正常對照組,此結(jié)果與陳軼等[16]研究汽車尾氣污染對小鼠血清炎癥因子影響的結(jié)果相一致,長期暴露于汽車尾氣環(huán)境中,可導致機體炎癥因子水平顯著升高,其機制可能與氣態(tài)污染物損傷呼吸道黏膜上皮細胞[17],以及PM2.5上黏附的過渡金屬刺激有關[15]。細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α均參與中性粒細胞的激活和黏附[18],在對BALF中細胞分析后發(fā)現(xiàn),汽車尾氣長時間暴露組BALF中的白細胞數(shù)以及中性粒細胞百分比較正常對照組明顯升高,中性粒細胞由骨髓造血干細胞分化而來,在正常情況下,中性粒細胞主要存在于外周血中,當局部有病原體入侵時,中性粒細胞就會被招募到入侵部位殺傷病原體[19]。BALF中性粒細胞比例升高可能與汽車尾氣造成呼吸道黏膜上皮細胞損傷進而引起病原菌入侵有關。同時,我們觀察到8 h·d-1組小鼠肺臟組織結(jié)構發(fā)生了一定的病理改變,包括肺泡壁變厚,中性粒細胞及淋巴細胞浸潤支氣管黏膜層等,表明長時間的汽車尾氣暴露可對肺臟組織結(jié)構產(chǎn)生損傷,小鼠運動力竭時間減少可能與其肺臟損傷有關。但我們也觀察到:雖然4 h·d-1組小鼠運動力竭時間較正常組明顯縮短,小鼠肺內(nèi)的炎癥水平與正常對照組相比并無明顯差異,肺臟組織結(jié)構也無明顯病理改變,表明汽車尾氣造成的肺損傷不是影響小鼠運動能力的唯一因素。

    機體持續(xù)處于氧化應激狀態(tài)是大氣顆粒物對機體造成損傷的機制之一,大氣中的顆粒物通過肺進入機體后,可通過氧化應激產(chǎn)生大量的自由基對組織造成損傷,其中附著在顆粒物上的過渡金屬在組織局部釋放濃度較高的金屬離子是自由基產(chǎn)生的主要因素[20];長時間運動后機體也可產(chǎn)生大量自由基,具體機制是長時間運動導致機體能量需求量增加,組織細胞有氧代謝率顯著提高,需要紅細胞提供大量氧分子,紅細胞氧運輸速率的增加導致氧自由基的產(chǎn)生幾率顯著增加[21],氧自由基與細胞膜上的多不飽和脂肪酸反應可形成具有細胞毒性的脂質(zhì)過氧化物,MDA是膜脂過氧化最重要的產(chǎn)物之一,它的產(chǎn)生還能加劇細胞膜的損傷。本實驗發(fā)現(xiàn),汽車尾氣暴露組小鼠血清中的MDA含量與正常對照組小鼠相比明顯增加。分析原因可能是由于汽車尾氣暴露導致體內(nèi)氧自由基積累增多,隨后的力竭運動導致體內(nèi)的氧自由基產(chǎn)生量進一步增加,機體抗氧化能力由于之前尾氣連續(xù)作用已不足以對抗新增加的氧自由基,從而導致小鼠體內(nèi)氧化與抗氧化平衡被打破,運動能力顯著下降。SOD和GSH是機體重要的抗氧化物質(zhì),在清除氧自由基中起關鍵作用,本實驗發(fā)現(xiàn)汽車尾氣暴露組小鼠體內(nèi)的SOD和GSH量較正常對照組均明顯減少,提示可能與氧自由基持續(xù)增多,進而導致抗氧化物質(zhì)過量消耗有關。綜上所述,汽車尾氣可通過損傷肺臟功能和增加機體氧化應激壓力對小鼠的運動功能產(chǎn)生影響。本研究中使用的汽車尾氣染毒裝置和染毒方法,為進一步深入研究創(chuàng)造了條件,利用小鼠運動力竭時間判斷整體機能狀況可作為實驗性汽車尾氣致機體損傷的評價指標。

    [1] Wang J, Ho S S, Ma S, et al. Characterization of PM2.5 in Guangzhou, China: Uses of organic markers for supporting source apportionment [J]. Science of the Total Environment, 2016, 550: 961-971

    [2] Keyte I J, Albinet A, Harrison R M. On-road traffic emissions of polycyclic aromatic hydrocarbons and their oxy- and nitro- derivative compounds measured in road tunnel environments [J]. Science of the Total Environment, 2016, 566-567: 1131-1142

    [3] Yim Steve H L, Barrett Steven R H. Public health impacts of combustion emissions in the United Kingdom [J]. Environmental Science and Technology, 2012, 46(8): 4291-4296

    [4] 嚴超, 曹希寧, 沈煉桔, 等. 汽車尾氣來源PM 2.5長期暴露導致大鼠多器官損害[J]. 重慶醫(yī)科大學學報, 2015, 40(6): 845-849

    Yan C,Cao X N,Shen L J, et al. Long exposure to automobile exhaust source PM 2.5 leads to inflammatory injury of multiple organs in SD rats [J]. Journal of Chongqing Medical University, 2015, 40(6): 845-849 (in Chinese)

    [5] 楊偉, 姚基偉, 丁杰, 等. 汽車尾氣持續(xù)暴露致雄性小鼠生精功能損傷模型的建立和評估 [J]. 第三軍醫(yī)大學學報, 2015, 37(24): 2425-2427

    Yang W,Yao J W, Ding J, et al. Mice model of impaired production in sperm induced by continuous exposure to automobile exhaust:Establishment and evaluation [J]. Journal of Third Military Medical University, 2015, 37(24): 2425-2427 (in Chinese)

    [6] 張遵真, 吳媚, 張浩, 等. 汽油尾氣對人肺腺癌 A549細胞的氧化損傷效應研究[J]. 生態(tài)毒理學報, 2006, 1(1): 25-29

    Zhang Z Z, Wu M, Zhang H, et al. Oxidative damage induced by extract from gasoline-fueled vehicle emissions in human lung adenocarcinoma A549 cells [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2006, 1(1): 25-29 (in Chinese)

    [7] 王曉波, 襲榮剛, 姚文, 等. 耐力膠囊抗疲勞耐缺氧作用的實驗研究[J]. 解放軍藥學學報, 2011, 27(2): 122-123, 127

    Wang X B, Xi R G, Yao W, et al. The effect of NaiLi capsule on the antifatigue property and oxygen deficit-tolerance in mice [J]. Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army, 2011, 27(2): 122-123, 127 (in Chinese)

    [8] Kim B G, Lee P H, Lee S H, et al. Long-term effects of diesel exhaust particles on airway inflammation and remodeling in a mouse model [J]. Allergy Asthma Immunology Research, 2016, 8(3): 246-256

    [9] Kajbafzadeh M, Brauer M, Karlen B, et al. The impacts of traffic-related and woodsmoke particulate matter on measures of cardiovascular health: A HEPA filter intervention study [J]. Occupational and Environmental Medicine, 2015, 72(6): 394-400

    [10] Kicinski M, Vermeir G, Van Larebeke N, et al. Neurobehavioral performance in adolescents is inversely associated with traffic exposure [J]. Environment International, 2015, 75: 136-143

    [11] Li Q, Liu H, Alattar M, et al. The preferential accumulation of heavy metals in different tissues following frequent respiratory exposure to PM2.5in rats [J]. Scientific Reports, 2015, 5: 16936

    [12] Aragon M J, Chrobak I, Brower J, et al. Inflammatory and vasoactive effects of serum following inhalation of varied complex mixtures [J]. Cardiovascular Toxicology, 2016, 16(2): 163-171

    [13] 高麗杰, 楊麗君, 黃志強. 丹參總提物抗運動性疲勞作用研究[J]. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志, 2011, 17(9): 963-966

    Gao L J, Yang L J, Huang Z Q. Effect of total extracts fromSalviamiltiorrhizaon sports fatigue[J]. Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine, 2011, 17(9): 963-966 (in Chinese)

    [14] Kang C M, Koutrakis P, Suh H H. Hourly measurements of fine particulate sulfate and carbon aerosols at the Harvard-U.S. Environmental Protection Agency Supersite in Boston [J]. Journal of the Air & Waste Management Association, 2010, 60(11): 1327-1334

    [15] Wang G, Huang L, Gao S, et al. Measurements of PM10 and PM2.5 in urban area of Nanjing, China and the assessment of pulmonary deposition of particle mass [J]. Chemosphere, 2002, 48(7): 689-695

    [16] 陳軼, 陳志斌, 詹鵑銘, 等. 地下停車場汽車尾氣污染對小鼠血清炎癥因子影響的研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2013, 20(6): 353-354

    Chen Y, Chen Z B, Zhan J M, et al. A study on effect of automobile exhaust pollutants in under ground parking area on serum inflammatory cytokines of mice [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine in Intensive and Critical Care, 2013, 20(6): 353-354 (in Chinese)

    [17] Risom L, Moller P, Loft S. Oxidative stress-induced DNA damage by particulate air pollution [J]. Mutation Research, 2005, 592(1-2): 119-137

    [18] Villar A, Munoz X, Sanchez-Vidaurre S, et al. Bronchial inflammation in hypersensitivity pneumonitis after antigen-specific inhalation challenge [J]. Respirology, 2014, 19(6): 891-899

    [19] Maugeri N, Manfredi A A. Tissue factor expressed by neutrophils: Another piece in the vascular inflammation puzzle [J]. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 2015, 41(7): 728-736

    [20] Ghio A J, Devlin R B. Inflammatory lung injury after bronchial instillation of air pollution particles [J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2001, 164(4): 704-708

    [21] Strasser B, Geiger D, Schauer M, et al. Effects of exhaustive aerobic exercise on tryptophan-kynurenine metabolism in trained athletes [J]. PLoS One, 2016, 11(4): e0153617

    猜你喜歡
    力竭汽車尾氣染毒
    大生產(chǎn)
    香煙煙霧染毒改良方法的應用*
    染毒的臍帶
    西歸粗多糖對游泳力竭小鼠的抗運動性疲勞作用
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:34
    我國城市汽車尾氣污染防治的政策建議
    PM2.5毒理學實驗染毒方法及毒理學效應
    心多大才好
    歲月(2017年7期)2017-07-18 18:52:11
    富硒板黨對小鼠運動能力的影響及機制
    紋狀體A2AR和D2DR對大鼠力竭運動過程中蒼白球GABA和Glu釋放的調(diào)控研究
    納米級催化劑在汽車尾氣凈化方面的研究
    激情视频va一区二区三区| 男女无遮挡免费网站观看| 日日爽夜夜爽网站| 9191精品国产免费久久| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产在线视频一区二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久这里只有精品19| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩免费高清中文字幕av| 国产老妇伦熟女老妇高清| 极品人妻少妇av视频| 老鸭窝网址在线观看| 永久免费av网站大全| 一区二区三区精品91| 香蕉国产在线看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久久国产一区二区| 天堂8中文在线网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日本欧美国产在线视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 中文字幕制服av| 欧美黑人欧美精品刺激| 丝袜人妻中文字幕| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| 99国产精品免费福利视频| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品三级大全| 国产片特级美女逼逼视频| 国产成人系列免费观看| 亚洲成人av在线免费| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 久久青草综合色| 久久久久久免费高清国产稀缺| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产探花极品一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看 | 考比视频在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 大码成人一级视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 97在线人人人人妻| 国产高清不卡午夜福利| 视频区图区小说| 亚洲,一卡二卡三卡| 超碰97精品在线观看| 国产毛片在线视频| 超色免费av| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久狼人影院| 在线看a的网站| 日韩中文字幕视频在线看片| 最近手机中文字幕大全| 涩涩av久久男人的天堂| 最近中文字幕2019免费版| 日日撸夜夜添| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久久久人人人人人| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲熟女精品中文字幕| 色视频在线一区二区三区| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲,欧美,日韩| 街头女战士在线观看网站| 青春草亚洲视频在线观看| 久久人人爽人人片av| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩av在线免费看完整版不卡| 丰满乱子伦码专区| 曰老女人黄片| avwww免费| 电影成人av| 国产精品三级大全| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品一区在线观看国产| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 99热全是精品| 1024香蕉在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 91老司机精品| 亚洲精品中文字幕在线视频| 看免费成人av毛片| 99热国产这里只有精品6| 久久韩国三级中文字幕| 高清在线视频一区二区三区| 香蕉丝袜av| 亚洲精品乱久久久久久| 国产片特级美女逼逼视频| 久久久精品免费免费高清| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 丰满迷人的少妇在线观看| 另类精品久久| 不卡视频在线观看欧美| 日本一区二区免费在线视频| 色播在线永久视频| 涩涩av久久男人的天堂| 国产免费福利视频在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 一级a爱视频在线免费观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 日韩大码丰满熟妇| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产成人欧美| 成人免费观看视频高清| 日日撸夜夜添| 在线 av 中文字幕| 久久久精品免费免费高清| 一区二区三区精品91| 亚洲,一卡二卡三卡| 高清在线视频一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 999久久久国产精品视频| 老司机影院毛片| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| av视频免费观看在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 最近中文字幕高清免费大全6| 男人舔女人的私密视频| 大陆偷拍与自拍| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 免费看不卡的av| 午夜av观看不卡| 91精品伊人久久大香线蕉| 午夜福利视频在线观看免费| 欧美精品一区二区大全| 国产视频首页在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 国产高清不卡午夜福利| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 午夜老司机福利片| 久久久国产一区二区| 国精品久久久久久国模美| 午夜激情av网站| 天天影视国产精品| 大陆偷拍与自拍| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 99久久人妻综合| 99国产精品免费福利视频| 男女边摸边吃奶| 成人三级做爰电影| 国产精品熟女久久久久浪| 国产日韩欧美亚洲二区| 五月开心婷婷网| 国产 一区精品| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲精品日本国产第一区| 搡老岳熟女国产| 大陆偷拍与自拍| www.精华液| 超碰97精品在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一二三四在线观看免费中文在| 欧美人与善性xxx| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 宅男免费午夜| 久久久久精品久久久久真实原创| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲免费av在线视频| 九色亚洲精品在线播放| 黄色视频不卡| 成人国语在线视频| 少妇 在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 少妇的丰满在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 狂野欧美激情性xxxx| 青春草国产在线视频| 国产探花极品一区二区| 国产成人欧美在线观看 | 久久av网站| 日韩制服骚丝袜av| 久久久久国产精品人妻一区二区| 黄色一级大片看看| 国产男人的电影天堂91| 性色av一级| 久久国产精品大桥未久av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 晚上一个人看的免费电影| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久ye,这里只有精品| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 高清黄色对白视频在线免费看| 校园人妻丝袜中文字幕| tube8黄色片| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲国产欧美网| 考比视频在线观看| 国产一区二区在线观看av| 一二三四在线观看免费中文在| 精品酒店卫生间| av网站在线播放免费| 飞空精品影院首页| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩成人av中文字幕在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲人成电影观看| 午夜91福利影院| 久久久欧美国产精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲欧美一区二区三区国产| 成人亚洲精品一区在线观看| svipshipincom国产片| 999久久久国产精品视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品三级大全| 激情视频va一区二区三区| 久久天堂一区二区三区四区| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲综合色网址| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲欧美成人精品一区二区| 黄片无遮挡物在线观看| 看免费av毛片| 如何舔出高潮| 久久精品国产亚洲av涩爱| 青草久久国产| 精品第一国产精品| 蜜桃国产av成人99| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 少妇人妻久久综合中文| 2021少妇久久久久久久久久久| 丝袜喷水一区| 国产成人精品无人区| 激情五月婷婷亚洲| 免费看av在线观看网站| 久久久国产精品麻豆| 成人国产av品久久久| 久热爱精品视频在线9| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产一区二区三区av在线| 久久影院123| 亚洲熟女毛片儿| 久久av网站| 日本午夜av视频| 咕卡用的链子| 国产免费又黄又爽又色| 国产成人精品无人区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲成色77777| 少妇的丰满在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美久久黑人一区二区| 国产一级毛片在线| 大话2 男鬼变身卡| 男男h啪啪无遮挡| 黄片小视频在线播放| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 在线观看www视频免费| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 国产视频首页在线观看| 激情视频va一区二区三区| 日本黄色日本黄色录像| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲欧美清纯卡通| 男女无遮挡免费网站观看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 另类亚洲欧美激情| 街头女战士在线观看网站| 午夜福利视频精品| av在线老鸭窝| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 成人漫画全彩无遮挡| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 激情视频va一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 99国产精品免费福利视频| 丰满乱子伦码专区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲国产av新网站| 国产精品蜜桃在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲第一区二区三区不卡| 热re99久久国产66热| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产视频首页在线观看| 精品视频人人做人人爽| 爱豆传媒免费全集在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 久久久久久免费高清国产稀缺| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲精品国产av成人精品| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 天堂8中文在线网| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美中文综合在线视频| 国产又爽黄色视频| 99久久精品国产亚洲精品| 久久久久久久国产电影| 国产精品成人在线| 一二三四在线观看免费中文在| 满18在线观看网站| 婷婷色综合www| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美黑人欧美精品刺激| 青春草亚洲视频在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产男女内射视频| 日韩视频在线欧美| 成人国语在线视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 成人国产麻豆网| 亚洲av综合色区一区| 免费高清在线观看视频在线观看| 少妇 在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产av精品麻豆| av卡一久久| 成年人免费黄色播放视频| 久久热在线av| 国产一卡二卡三卡精品 | 亚洲欧美色中文字幕在线| 日本wwww免费看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 免费观看a级毛片全部| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品国产三级专区第一集| 国产精品99久久99久久久不卡 | 婷婷成人精品国产| 久久精品亚洲av国产电影网| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 少妇人妻精品综合一区二区| 色精品久久人妻99蜜桃| 九色亚洲精品在线播放| 日韩av不卡免费在线播放| 97人妻天天添夜夜摸| 伊人亚洲综合成人网| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产精品嫩草影院av在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 一本久久精品| 国产有黄有色有爽视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产男女超爽视频在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 免费高清在线观看日韩| 丰满少妇做爰视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 午夜福利影视在线免费观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产熟女欧美一区二区| 老司机深夜福利视频在线观看 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 国产 精品1| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久久亚洲精品成人影院| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 永久免费av网站大全| 老司机在亚洲福利影院| 一级,二级,三级黄色视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲人成电影观看| 蜜桃国产av成人99| 免费在线观看黄色视频的| 成年av动漫网址| 精品一区二区免费观看| 丝袜喷水一区| 大片电影免费在线观看免费| 欧美黑人精品巨大| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 人成视频在线观看免费观看| 国产 精品1| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 一边摸一边做爽爽视频免费| 制服诱惑二区| 久久久久久人人人人人| 精品久久久久久电影网| 亚洲成人免费av在线播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 免费看不卡的av| 亚洲情色 制服丝袜| 男女床上黄色一级片免费看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲成人av在线免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 国产免费又黄又爽又色| svipshipincom国产片| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产成人欧美| bbb黄色大片| 国产日韩欧美亚洲二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲精品视频女| 日韩一区二区三区影片| 美女主播在线视频| 伊人久久国产一区二区| 精品久久蜜臀av无| h视频一区二区三区| 精品一区在线观看国产| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲色图综合在线观看| 色网站视频免费| 在现免费观看毛片| 久久免费观看电影| 另类精品久久| 久久这里只有精品19| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 夫妻午夜视频| 亚洲国产精品999| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 丝袜在线中文字幕| 国产成人91sexporn| 波多野结衣av一区二区av| 一边摸一边做爽爽视频免费| 人妻一区二区av| 精品午夜福利在线看| 亚洲图色成人| 亚洲精品视频女| 亚洲一区中文字幕在线| 成人亚洲欧美一区二区av| 日本av手机在线免费观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久久久人妻| 观看av在线不卡| 老汉色∧v一级毛片| 一区二区三区精品91| netflix在线观看网站| 亚洲一区中文字幕在线| 国产免费现黄频在线看| 女人精品久久久久毛片| 丁香六月天网| 人人妻人人澡人人看| 久久久久久久大尺度免费视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 操美女的视频在线观看| 丝袜喷水一区| 国产亚洲欧美精品永久| 国产av一区二区精品久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 成人亚洲精品一区在线观看| 9191精品国产免费久久| 欧美激情高清一区二区三区 | 又大又爽又粗| 亚洲三区欧美一区| 国产一区二区三区av在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲国产av影院在线观看| 丝袜喷水一区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产一区二区 视频在线| 精品少妇黑人巨大在线播放| 在线观看免费高清a一片| 色网站视频免费| www日本在线高清视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 在线观看www视频免费| 操出白浆在线播放| 亚洲国产精品国产精品| 国产成人欧美在线观看 | 亚洲第一青青草原| 久久青草综合色| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 麻豆乱淫一区二区| 欧美日韩视频精品一区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 女人精品久久久久毛片| 美女中出高潮动态图| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 国产精品一二三区在线看| 婷婷色综合大香蕉| 国产在线一区二区三区精| 在线观看三级黄色| 热99久久久久精品小说推荐| 久久综合国产亚洲精品| 女性生殖器流出的白浆| 人妻人人澡人人爽人人| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日本午夜av视频| 悠悠久久av| 精品国产一区二区久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲精品第二区| 99香蕉大伊视频| 国产在线一区二区三区精| 大码成人一级视频| 精品人妻在线不人妻| 观看美女的网站| 大香蕉久久网| 美国免费a级毛片| 男的添女的下面高潮视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 超色免费av| 午夜精品国产一区二区电影| 国产成人91sexporn| 国产精品久久久av美女十八| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产av一区二区精品久久| 欧美另类一区| 十八禁网站网址无遮挡| 国产99久久九九免费精品| 欧美日韩综合久久久久久| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 免费观看人在逋| a 毛片基地| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 精品亚洲成a人片在线观看| 一级片'在线观看视频| 熟女av电影| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 美女高潮到喷水免费观看| 国产在视频线精品| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久久久久久国产电影| 在线观看三级黄色| 亚洲成人国产一区在线观看 | 精品久久久精品久久久| 大话2 男鬼变身卡| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲天堂av无毛| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产精品免费大片| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 亚洲国产精品一区三区| 久久久久久久大尺度免费视频| 精品一区二区免费观看| 欧美97在线视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 91精品三级在线观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| www.av在线官网国产| av不卡在线播放| 中文欧美无线码| 九色亚洲精品在线播放| 日韩一本色道免费dvd| 欧美日韩av久久| 制服诱惑二区| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲av福利一区| 精品人妻在线不人妻| 国产成人av激情在线播放| 九草在线视频观看| av电影中文网址| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲美女搞黄在线观看| 一级毛片 在线播放| 国产成人系列免费观看| 2018国产大陆天天弄谢| a级片在线免费高清观看视频| 高清av免费在线| 男人添女人高潮全过程视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 99久久人妻综合| 中国三级夫妇交换| av在线app专区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 人妻 亚洲 视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 老司机影院毛片| 水蜜桃什么品种好| 99热国产这里只有精品6| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 9色porny在线观看| av有码第一页|