急性創(chuàng)傷性骨折后Glu、GSP、EGF及TGF-β1變化分析

郭琦，蔡賢華

(1.丹江口市第一醫(yī)院骨外科，湖北 丹江口 442700；2.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430000)

?

臨床研究

急性創(chuàng)傷性骨折后Glu、GSP、EGF及TGF-β1變化分析

郭琦1，蔡賢華2

(1.丹江口市第一醫(yī)院骨外科，湖北 丹江口 442700；2.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430000)

目的 探討急性創(chuàng)傷性骨折患者血糖(blood glucose，Glu)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的水平變化及其臨床意義。方法 選取本院骨科2010年至2015年收治的150 例急性創(chuàng)傷性骨折患者進(jìn)行分組回顧性分析，其中入院前已知患有糖尿病并接受降糖治療的有32 例(已知組)、入院后確診糖尿病患者21 例(未知組)、不患有糖尿病骨折患者97 例(非糖尿病組)，同時(shí)選取健康體檢對(duì)象40 例(健康組)，分別測(cè)定各組研究對(duì)象入院時(shí)、骨折術(shù)后2周的血清Glu、GSP、EGF及TGF-β1的水平進(jìn)行分析。結(jié)果 入院時(shí)，已知組、未知組及非糖尿病組的Glu水平顯著的高于健康組(P<0.05)，未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)；術(shù)后2周四組研究對(duì)象的Glu水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后2周未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)；入院時(shí)，已知組、未知組及非糖尿病組的EGF、TGF-β1水平顯著的高于健康組(P<0.05)，未知、組已知組的EGF、TGF-β1水平顯著的低于非糖尿病組(P<0.05)；術(shù)后2周，非糖尿病組患者的EGF、TGF-β1水平顯著的高于已知組、未知組和健康組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 Glu可以作為骨折患者創(chuàng)傷應(yīng)激狀態(tài)觀察指標(biāo)，GSP可以對(duì)患者Glu升高原因進(jìn)行鑒別，血清EGF、TGF-β1水平變化可能與骨折后的患者的愈合能力有關(guān)。

急性；創(chuàng)傷性骨折；血糖；糖化血清蛋白

急性創(chuàng)傷性骨折是臨床常見的骨折類型，骨折后患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)特征之一為血糖(blood glucose，Glu)升高，但Glu水平升高也是糖尿病診斷的重要標(biāo)志。因此，明確患者機(jī)體Glu水平升高是糖尿病還是急性創(chuàng)傷性骨折患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)所致，對(duì)臨床診斷、治療具有重要作用[1]。糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)是血液中白蛋白及其他蛋白分子與葡萄糖形成的一種蛋白，其半衰期為21d，能夠有效反映患者2～3周內(nèi)的血糖水平，且不受血糖水平影響，穩(wěn)定性較強(qiáng)[2]。為明確患者Glu、GSP、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1(transforming growth factor，TGF-β1)在急性創(chuàng)傷性骨折患者發(fā)病過程中的作用，本研究對(duì)我院收治的150 例急性創(chuàng)傷性骨折患者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院骨科2010年至2015年收治的150 例急性創(chuàng)傷性骨折患者進(jìn)行分組回顧性分析，其中入院前已知患有糖尿病并接受降糖治療的有32 例(已知組)、入院后確診糖尿病患者21 例(未知組)、不患有糖尿病骨折患者97 例(非糖尿病組)，同時(shí)選取健康體檢對(duì)象40 例(健康組)。

已知組32 例患者，男22 例，女10 例，年齡46～67歲，平均(56.4±8.2)歲；其中脛骨骨折13 例，脊柱骨折5 例，肱骨骨折7 例，踝關(guān)節(jié)骨折2 例，橈骨骨折5 例；體質(zhì)量指數(shù)(23.6±2.1)kg/m2，骨折至入院時(shí)間(3.2±1.3)h。未知組21 例患者，男17 例，女5 例，年齡43～69歲，平均(54.2±10.1)歲；其中脛骨骨折10 例，脊柱骨折4 例，肱骨骨折4 例，橈骨骨折3 例；體質(zhì)量指數(shù)(23.8±1.9)kg/m2，骨折至入院時(shí)間(3.4±1.5)h。非糖尿病組97 例患者，男68 例，女29 例，年齡37～69歲，平均(53.9±13.4)歲；其中脛骨骨折37 例，脊柱骨折16 例，肱骨骨折20 例，踝關(guān)節(jié)骨折8 例，橈骨骨折16 例；體質(zhì)量指數(shù)(23.1±2.3)kg/m2，骨折至入院時(shí)間(3.5±1.3)h。健康組40 例，男27 例，女13 例，年齡42～65歲，平均(55.0±8.0)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.3±1.9)kg/m2。四組研究對(duì)象的上述各項(xiàng)資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) a)糖尿病患者的的診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病專業(yè)委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(a)空腹血糖大于等于7.0 mmoL/L；(b)隨機(jī)血糖大于等于11.1 mmoL/L；(c)葡萄糖耐量試驗(yàn)2h血糖值大于等于11.1 mmoL/L；上述3點(diǎn)任何一點(diǎn)滿足即可診斷；b)患者于骨折創(chuàng)傷后6h入院；c)患者入院后在本院接受手術(shù)治療；d)本研究取得患者的知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) a)合并其他部位、臟器嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者；b)合并凝血功能障礙的患者；c)近期伴有全身感染性疾病的患者。

1.3 檢測(cè)方法 對(duì)所有患者入院時(shí)與治療2周后分別于早晨8：00抽取5 mL肘靜脈血，置入不抗凝試管凝固后進(jìn)行10 min離心，并分離血清保持至-20℃，待檢。采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)Glu水平；采用果糖胺法檢測(cè)GSP水平，且試劑盒均購(gòu)自上海長(zhǎng)征生物技術(shù)有限公司，儀器為日本OLYMPUS AU2100全自動(dòng)生化分析儀。采用放射免疫分析法檢測(cè)EGF、TGF-β1水平，其試劑盒購(gòu)于武漢市博士德生物工程有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 各組研究對(duì)象的Glu、GSP水平變化 入院時(shí)，已知組、未知組及非糖尿病組的Glu水平顯著高于健康組(P<0.05)，未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)；術(shù)后2周四組研究對(duì)象的Glu水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后2周未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05，見表1)。

表1 各組研究對(duì)象的Glu、GSP水平變化

2.2 各組研究對(duì)象的EGF、TGF-β1水平變化 入院時(shí)，已知組、未知組及非糖尿病組的EGF、TGF-β1水平顯著的高于健康組(P<0.05)，未知組、已知組的EGF、TGF-β1水平顯著的低于非糖尿病組(P<0.05)；術(shù)后2周，非糖尿病組患者的EGF、TGF-β1水平顯著的高于已知組、未知組和健康組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 各組研究對(duì)象的EGF、TGF-β1水平變化

3 討 論

急性創(chuàng)傷性骨折是臨床常見的外科疾病，常發(fā)生于脛骨骨折、脊柱骨折、肱骨骨折、踝關(guān)節(jié)骨折、橈骨骨折，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。急性創(chuàng)傷性骨折患者因疼痛、精神緊張、失血等一系列對(duì)機(jī)體的刺激，加重應(yīng)激反應(yīng)，激活腎上腺交感神經(jīng)與腎上腺骨髓質(zhì)軸，導(dǎo)致糖代謝紊亂，促進(jìn)糖原異生，減少細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取，提升血糖水平[5]。

糖化血清蛋白是血液中葡萄糖和白蛋白N末端發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)所致，氨基酸與葡萄糖結(jié)合時(shí)產(chǎn)生不穩(wěn)定的希夫氏堿，再次轉(zhuǎn)化成銅化氨基酸，具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，在血清中的半衰期較長(zhǎng)，約為21 d，因此該因子水平能夠反應(yīng)患者2～3周前Glu的控制水平，且不受Glu濃度的直接影響，利于監(jiān)測(cè)糖尿病患者Glu水平[5]。急性創(chuàng)傷性骨折后患者機(jī)體有效循環(huán)血容量降低、周圍血管收縮導(dǎo)致組織缺氧，使得無氧酵解時(shí)產(chǎn)生能力少于有氧氧化，加速糖原分解，提升Glu水平[6]。

骨折后患者機(jī)體內(nèi)兒茶酚胺分泌增加，促進(jìn)肝臟、肌肉的糖原分解，控制胰島素分泌，提升Glu水平[7]。文獻(xiàn)指出[8]，胰高血糖素分泌會(huì)促進(jìn)糖原分解，提升Glu水平。GSP是臨床新發(fā)現(xiàn)一種檢測(cè)糖尿病的重要指標(biāo)，能夠準(zhǔn)確反應(yīng)出患者2～3周前Glu水平，因具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)單等特征，已被廣泛應(yīng)用在臨床中[9]。本研究中入院時(shí)，已知組、未知組及非糖尿病組的Glu水平顯著的高于健康組患者，這表明急性創(chuàng)傷性骨折患者與糖尿病患者的Glu水平均出現(xiàn)升高，因此，區(qū)分兩種疾病導(dǎo)致Glu水平升高的原因，對(duì)臨床診斷、治療具有重要作用。本研究中所有患者入院時(shí)，未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)，這說明發(fā)生急性創(chuàng)傷性骨折前2～3周已存在Glu水平升高，但術(shù)后2周四組研究對(duì)象的Glu水平無顯著性差異，術(shù)后2周未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)，這表明創(chuàng)傷性骨折無糖尿病患者骨折前2～3周Glu水平升高機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)所致，屬于正?，F(xiàn)象，臨床可根據(jù)此水平變化對(duì)糖尿病與急性創(chuàng)傷性骨折患者進(jìn)行鑒別。同時(shí)，創(chuàng)傷性骨折已知糖尿病組在骨折時(shí)已服用降糖藥物，其Glu與GSP水平與創(chuàng)傷性骨折無糖尿病患者的結(jié)果相接近。

創(chuàng)傷性骨折在愈合過程中，除了成骨細(xì)胞發(fā)揮重要作用外，還有EGF及TGF-β1等多種成長(zhǎng)因子[10]。其中，TGF-β1主要通過細(xì)胞表面受體刺激GoLIIA2膠原基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)膠原合成，同時(shí)還能夠增加非膠原蛋白合成，如纖維連接蛋白、膠狀蛋白與內(nèi)皮素，調(diào)節(jié)整合素，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，促進(jìn)骨折愈合[11]。EGF是炎癥細(xì)胞、單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞分泌的因子，能夠促使細(xì)胞分裂增殖，促進(jìn)基質(zhì)合成、沉淀，形成纖維組織、骨細(xì)胞，修復(fù)骨折[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后2周，非糖尿病組患者的EGF、TGF-β1水平顯著的高于已知組、未知組和健康組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說明患者治療后血清EGF、TGF-β1水平升高，骨折愈合速度快，利于患者機(jī)體康復(fù)。

綜上所述，Glu可以作為骨折患者創(chuàng)傷應(yīng)激狀態(tài)觀察指標(biāo)，GSP可以對(duì)患者Glu升高原因進(jìn)行鑒別，血清EGF、TGF-β1水平變化可能與骨折后的患者的愈合能力有關(guān)。

[1]王濤，王永勝，劉志斌.白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子在骨質(zhì)疏松性股骨骨折患者中的診斷意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，12(8)：1328-1330.

[2]余志平，余高瞻，洪江.骨折延遲愈合與血漿TGF-β1濃度的相關(guān)性分析[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26(6)：850-851.

[3]陳世彥，張勇.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液促進(jìn)創(chuàng)傷性骨折愈合及止痛的臨床觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(3)：43-45.

[4]Ashraf MO，Jones HM，Kanvinde R.Acute traumatic fracture dislocation of proximal tibiofibular joint：Case report and literature review[J].Injury-international Journal of the Care of the Injured，2015，46(7)：1400-1402.[5]Sclafani MP，Amin NH，Elizabeth D，etal.Rehabilitation following an acute traumatic first rib fracture in a collegiate football player：a case report and literature review.[J].International Journal of Sports Physical Therapy，2014，9(7)：1021-1029.

[6]李曉楠，劉軍權(quán).創(chuàng)傷性骨折患者血糖和糖化血清蛋白檢測(cè)價(jià)值比較[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，7(2)：152-155.

[7]成善泉，陳國(guó)邦，劉億華.椎間盤退變的形態(tài)學(xué)分型中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表達(dá)的臨床意義[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(2)：270-272.

[8]陳玉鳳，郭獻(xiàn)山，王林棟，等.糖尿病合并非創(chuàng)傷性骨折的發(fā)生部位和危險(xiǎn)因素[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，9(1)：138-141.

[9]徐必生，鄧敏，袁華兵，等.開放性脛腓骨骨折感染的危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版)，2015，12(3)：83-85.

[10]王凡，胡陽春，韓鋒，等.表皮生長(zhǎng)因子對(duì)腦損傷患者骨折愈合的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(26)：2738-2739.

[11]陳鑫，魏安偉，李姝，等.尾側(cè)型同源轉(zhuǎn)錄因子-2、肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子樣生長(zhǎng)因子和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-4在Barrett食管中的表達(dá)及相互關(guān)系[J].中華消化雜志，2015，35(5)：323-327.

[12]劉巍，梁志剛，張先鋒.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在骨質(zhì)疏松骨折愈合過程中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2013，7(12)：1562-1564.

The Variation Analysis of Glu，GSP，EGF and TGF-β1 after Acute Traumatic Fractures

Guo Qi1，Cai Xianhua2

(1.Department of Bone Surgery，the first Hospital of Danjiangkou，Danjiangkou 442700，China；2.Wuhan General Hospita of Guangzhou Military Region，Wuhan 430000，China)

Objective To investigate the variation and clinical significance of blood glucose (Glu)，glycosylated serum protein (GSP)，epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) levels after acute traumatic fractures.Methods 150 cases of patients with acute traumatic fractures in our orthopaedic department were selected from 2010 to 2015，and were retrospectively analyzed.There were 32 cases with diagnosis of diabetes under hypoglycemic therapy (known group)，21 cases diagnosed diabetes after admission (unknown group)，and 97 cases fracture patients without diabetes (non-diabetes group).At the same time，40 healthy patients were selected as the healthy group.The serum Glu，GSP，EGF，TGF-β1 levels were detected and analyzed before admission and after fracture for 2 weeks.Results The Glu levels of the known group，the unknown group’s and non-diabetes group were significantly higher than that of the healthy group (P<0.05) during admission.The GSP levels of the unknown group was significantly higher than the known group，the non-diabetes group and the healthy group (P<0.05); The Glu levels of the four groups had no statistical significance after operation for 2 weeks(P>0.05)，while the GSP levels of the unknow group was significantly higher than the known group，the non-diabetes group and the healthy group (P<0.05).The EGF，TGFβ1 levels in non-diabetes group were significantly higher than the known group，the unknown group and the healthy group with statistically difference (P<0.05).Conclusion The serum Glu level can be the observation index for traumatic stress of post fracture，and the GSP can identify the reason of high Glu levels in patients.The serum EGF，TGF-β1 levels variation may be associated with fracture healing ability of patients.

acute；traumatic fracture；blood glucose；glycosylated serum protein

1008-5572(2016)11-0992-04

武漢市科技局資助項(xiàng)目(EK2013B010136000340)

R683

A

2016-01-10

郭琦(1980- )，男，主治醫(yī)師，湖北省丹江口市第一醫(yī)院骨外科，442700。