氨甲環(huán)酸降低股骨粗隆間骨折PFNA術(shù)后失血量的臨床研究

李輝，馬建兵，陳信林，孫相祥，包煥利

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院關(guān)節(jié)外科，陜西 西安 710000)

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氨甲環(huán)酸降低股骨粗隆間骨折PFNA術(shù)后失血量的臨床研究

李輝，馬建兵，陳信林，孫相祥，包煥利

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院關(guān)節(jié)外科，陜西 西安 710000)

目的 股骨粗隆間骨折患者股骨近端防旋髓內(nèi)釘(proximal femoral nail antirotation，PFNA)圍術(shù)期較大的失血量是其術(shù)后高病死率的原因之一，本研究的目的是評價(jià)氨甲環(huán)酸降低PFNA術(shù)中、術(shù)后失血量的有效性與安全性。方法 回顧性分析2013年1月至2014年12月在我科行PFNA手術(shù)的股骨粗隆間骨折患者，根據(jù)是否在術(shù)前30 min內(nèi)使用氨甲環(huán)酸分為TA組和對照組。TA組共56 例，男20 例，女32 例，平均年齡(71.35±5.40)歲；對照組共52 例，男20 例，女32 例，平均年齡(71.69±5.51)歲。記錄兩組患者人口學(xué)資料與術(shù)后血紅蛋白水平，統(tǒng)計(jì)深靜脈血栓(deep venous thrombosis，DVT)發(fā)生率。結(jié)果 TA組總失血量為(541.05±162.18)mL，對照組為(803.10±264.86)mL。兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。TA組平均輸血率為12.5%(7/56)，對照組30.7%(16/52)。兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)。兩組DVT發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氨甲環(huán)酸靜脈滴注可明顯降低PFNA術(shù)后失血量及輸血需求，而且不增加術(shù)后DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

氨甲環(huán)酸；股骨粗隆間骨折；失血量；PFNA

低能量性股骨粗隆間骨折是高齡患者最常見的骨折之一，占全部骨折的3%～4%，如果保守治療，約24%的患者將在1年內(nèi)死亡。而手術(shù)治療的患者半年內(nèi)死亡率也高達(dá)13.5%，其中1.6%的患者將在住院期間死亡，各種并發(fā)癥的發(fā)生率也高于普通手術(shù)[1]。股骨粗隆間骨折術(shù)后死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率如此之高的原因有以下兩個(gè)方面：第一、此類患者年老體弱，心腦血管等基礎(chǔ)疾病罹患率較高；第二、骨折及手術(shù)帶來的創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)。股骨近端防旋髓內(nèi)釘(proximal femoral nail antirotation，PFNA)因其微創(chuàng)、術(shù)中失血量少、操作簡單在臨床實(shí)踐中倍受青睞。但文獻(xiàn)報(bào)道PFNA術(shù)后平均失血量超過800 mL，這可能是圍術(shù)期死亡率如此之高的原因之一[2]。而術(shù)前血紅蛋白含量低于13 g/L(女性12 g/L)的患者術(shù)后1年死亡率大大增加[3]，這提示提高血紅蛋白水平或者降低圍術(shù)期失血量也許能夠降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。氨甲環(huán)酸(tranexamic acid，TA)已經(jīng)被證實(shí)可有效地降低創(chuàng)傷患者的死亡率和失血量[4]，一項(xiàng)最新的研究也提示PFNA術(shù)中髓腔內(nèi)給予3.0 g TA可顯著降低PFNA術(shù)后隱性失血量[5]，但靜脈給予TA能否安全有效地降低股骨粗隆間骨折患者圍術(shù)期的失血量尚無研究。本研究對2013年1月至2014年12月在我科接受PFNA內(nèi)固定手術(shù)的股骨粗隆間骨折患者進(jìn)行回顧性分析，旨在評估TA靜脈給藥降低PFNA圍術(shù)期失血量的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析了2013年1月至2014年12月在西安市紅會(huì)醫(yī)院關(guān)節(jié)外科接受PFNA內(nèi)固定手術(shù)的197 例單純股骨粗隆間骨折患者的臨床資料。納入所有在術(shù)前30 min內(nèi)接受1.0～1.5 g氨甲環(huán)酸靜脈點(diǎn)滴的患者56 例為TA組，方案包括單次給藥和兩次給藥。以未接受氨甲環(huán)酸治療的患者141 例為對照組，其中52 例納入分析。對照組排除標(biāo)準(zhǔn)：a)住院時(shí)間小于3 d或者大于10 d(小于3 d無法準(zhǔn)確估算失血量，而大于10 d經(jīng)常預(yù)示著出現(xiàn)了復(fù)雜并發(fā)癥)；b)術(shù)后4～5 d內(nèi)無血常規(guī)記錄；c)術(shù)后未行雙下肢靜脈超聲檢查者；d)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如心腦血管疾病、出血性疾病者；e)術(shù)前合并出血性疾病者；f)切開復(fù)位者或者手術(shù)時(shí)間超過90 min者。對納入的108 例患者詳細(xì)記錄包括：a)人口學(xué)資料如年齡、性別、體重指數(shù)等；b)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶時(shí)間、部分活化凝血酶時(shí)間、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積等；c)患者基礎(chǔ)身體狀況如美國麻醉學(xué)會(huì)評分、合并病如糖尿病、高血壓等資料(見表1)。

表1 患者術(shù)前一般資料比較

1.2 研究方法 所有手術(shù)患者均為閉合復(fù)位，按照PFNA標(biāo)準(zhǔn)操作流程完成手術(shù)。記錄術(shù)后第4天或第5天的血紅蛋白和血細(xì)胞比容。根據(jù)Nadler公式計(jì)算總血容量，根據(jù)術(shù)前術(shù)后紅細(xì)胞壓積(hematocrit，Hct)計(jì)算失血總量。記錄術(shù)后患者生命體征、心腦并發(fā)癥及傷口情況包括出血、血腫、脂肪液化、感染等情況；記錄雙下肢深靜脈彩超結(jié)果計(jì)算深靜脈血栓發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 血紅蛋白降幅及輸血需求 術(shù)后TA組血紅蛋白降幅為(1.96±0.76)g/dL(1.1～3.2 g/dL)，對照組(2.89±1.20)g/dL(1.6～4.8 g/dL)，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009)。TA組平均輸血率為12.5%(7/56)，對照組30.7%(16/52)，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)。TA組平均紅細(xì)胞輸血量為0.20 U，對照組0.54 U，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。術(shù)后TA組和對照組中，手術(shù)時(shí)間、住院天數(shù)兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.407、P=0.121)(見表2)

表2 術(shù)后基本資料比較

2.2 失血量 術(shù)后TA組總失血量為(541.05±162.18)mL(240～1 209 mL)，對照組失血量為(803.10±264.86)mL(310～1 563 mL)。兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。TA組顯性失血量(94.91±19.69)mL(20～180 mL)，對照組引流量為(101.19±28.61)mL(20～190 mL)。兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.184)。TA組顯性失血量(446.00±152.16)mL(144～1 157 mL)，對照組引流量為(708.27±247.41)mL(260～1 429 mL)，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)(見表3)。

2.3 深靜脈血栓發(fā)生 術(shù)后5～7 d進(jìn)行B超檢測，證實(shí)TA組DVT發(fā)生率18%(10/56)，對照組21%(11/52)，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.665)。所有血栓均為腓腸肌肌間隙血栓，給予強(qiáng)化抗凝治療(見表3)。

表3 術(shù)后引流量、隱性失血量、失血總量及血栓發(fā)生率比較

3 討 論

這項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)不予干預(yù)的情況下PFNA圍術(shù)期失血量高達(dá)803 mL，而使用TA可顯著降低失血量及輸血需求，并且不增加靜脈血栓發(fā)生率。

3.1 PFNA圍術(shù)期高并發(fā)癥率與高失血量 PFNA圍手術(shù)期的失血量被嚴(yán)重低估。多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)閉合復(fù)位PFNA手術(shù)過程中的失血量多在170 mL左右，明顯少于動(dòng)力髖系統(tǒng)，這也是PFNA在臨床中廣泛使用的原因之一[6]。但很少有研究關(guān)注PFNA的隱性失血。有研究發(fā)現(xiàn)PFNA隱性失血量約為顯性失血量的7倍，而總失血量超過800 mL[2]。股骨粗隆間骨折患者多為高齡患者，多合并心腦血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，缺血耐受性極差，這也許是不管何種手術(shù)方式，患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率都居高不下的原因。股骨粗隆間骨折術(shù)后超過40%的患者需要輸血，并且PFNA失血量和輸血率高于動(dòng)力髖系統(tǒng)[7]。所以必須重視并針對性處理PFNA圍手術(shù)期的失血量。

3.2 TA降低骨科手術(shù)術(shù)后失血量的安全性和有效性 TA是一種強(qiáng)效纖溶抑制劑，通過可逆性阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合點(diǎn)抑制纖溶酶原阻斷纖溶作用。一項(xiàng)納入超過20 000 例患者的隨機(jī)對照研究顯示受傷1～3 h內(nèi)給予TA可有效降低創(chuàng)傷患者的死亡率和失血量[4]，一項(xiàng)最新的研究也提示術(shù)中髓腔內(nèi)給予3.0 g TA可顯著降低PFNA術(shù)后血紅蛋白降幅和隱性失血量[5]，我國學(xué)者林錦秀等[8]的研究也發(fā)現(xiàn)局部給予TA可以明顯降低TKA圍術(shù)期隱性失血量，并不增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。但靜脈給予TA能否安全有效地降低股骨粗隆間骨折患者圍術(shù)期的失血量尚無研究。本研究發(fā)現(xiàn)不給予TA情況下PFNA手術(shù)的總失血量約為803 mL，稍小于之前Hou GJ等[2]的研究，而遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于林錦秀等[8]報(bào)道的隱性失血量650 mL。差別的原因可能是本研究組病例納入標(biāo)準(zhǔn)排除了時(shí)間過長及切開的患者，導(dǎo)致術(shù)中和術(shù)后失血量總體偏少。而且本研究的血常規(guī)結(jié)果多為術(shù)后第4天或者第5天測得，而Hou GJ等測量指標(biāo)多在術(shù)后3 d以內(nèi)。根據(jù)我們的觀察發(fā)現(xiàn)，術(shù)后最低的血紅蛋白水平多在第5天，這可能是因?yàn)榇藭r(shí)患者因創(chuàng)傷、手術(shù)引起的體液濃縮已基本糾正，而自身造血功能尚未充分發(fā)揮作用。

3.3 本研究的缺陷和優(yōu)勢 本研究有以下四個(gè)明顯的缺陷。a)這是一項(xiàng)回顧性研究，僅通過術(shù)后下肢靜脈超聲評估DVT發(fā)生情況，可靠性不足，且觀察時(shí)限偏短，但本研究發(fā)現(xiàn)在術(shù)后1周左右兩組DVT發(fā)生率未見明顯差異，對術(shù)后近期DVT的評估仍有較大的價(jià)值；b)采用Nadler公式計(jì)算總失血量時(shí)需要患者的身高及體重，而股骨粗隆間骨折患者難以獲得精確的身高和體重，失血量的估算可能存在一定偏差，但本研究同時(shí)記錄術(shù)后血紅蛋白的下降幅度，可彌補(bǔ)失血量計(jì)算不精確的缺陷；c)本研究主要研究終點(diǎn)指標(biāo)為失血量，因隨訪時(shí)間的限制未將普遍關(guān)注的死亡率納入研究，在后續(xù)的研究中需要進(jìn)一步關(guān)注。但本研究發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸可顯著降低PFNA圍術(shù)期的失血量，預(yù)計(jì)可減少死亡等不良事件的發(fā)現(xiàn)；d)本研究TA組包括單次給藥與兩次給藥，但由于病例數(shù)的限制不能進(jìn)一步比較單次給藥與兩次給藥的優(yōu)劣，在未來需要進(jìn)一步研究以選擇最優(yōu)的給藥方法。

雖然存在以上不足之處，但本研究對臨床工作仍有重要的意義。首先，本研究進(jìn)一步證實(shí)了如果不予干預(yù)，PFNA圍術(shù)期隱性失血量較大，在臨床實(shí)踐中應(yīng)對隱性失血量足夠重視并積極處理。其次，本研究發(fā)現(xiàn)圍術(shù)期使用TA降低PFNA失血量是安全和有效的，在有效降低失血量的同時(shí)并不增加DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以在臨床中使用。

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Efficacy and Safety of Systemic Administration of Tranexamic Acid for Blood Salvage in Patients Undergoing PFNA Operation for Intertrochanteric Fracture

Li Hui，Ma Jianbing，Chen Xinlin，et al

(epartment of Joint Surgery，Honghui Hospital，College of Medicine，Xi'an Jiaotong University ，Xi'an 710000，China)

Objective To evaluate the efficiency and safety of systemic application of tranexamic acid (TA) for blood salvage during operation of proximal femoral nail anti-rotation(PFNA) for patients sustained inter-trochancteric fracture.Methods We retrospectively enrolled 108 patients operated from Janury 2013 to December 2014 and divided them in to two groups which were then named TA group (56 patients)and control group(52 patients)according to whether TA was administrated or not.We then compared change in hemoglobin，transfusion rates，hemoglobin at 4-5 days after operation and complications between the two groups.Results The total blood loss was less for patients in the TA group than for the control group(541.05±162.18)mL versus (803.10±264.86)mL，respectively.The blood transfusion rate was also less for patients in the TA group than for the control group：12.5% (7/56) versus 30.7%(16/52)，respectively.The rate of deep venous thromembolism of two groups had no significant difference.Conclusion Systemic tranexamic acid administration can efficiently reduce blood loss after PFNA without obvious adverse outcomes.

tranexamic acid；intertrochanteric fracture；blood loss；proximal femoral nail antirotation

1008-5572(2016)11-0973-03

陜西省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)計(jì)劃(2013KCT-26)

R683.42

B

2016-06-02

李輝(1982- )，男，主治醫(yī)師，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院關(guān)節(jié)外科，710000。