中藥治療白癜風(fēng)作用機(jī)制的研究進(jìn)展

毛常亮，徐文俊，張會娜，王莒生，楊蓉婭

·綜述·

中藥治療白癜風(fēng)作用機(jī)制的研究進(jìn)展

毛常亮，徐文俊，張會娜，王莒生，楊蓉婭

白癜風(fēng)（vitiligo）是一種常見的后天性皮膚色素脫失性疾病。該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病發(fā)生是具有遺傳因素的個體在多種內(nèi)外因素的作用下，出現(xiàn)免疫功能、神經(jīng)精神及內(nèi)分泌、代謝等多方面的功能紊亂，導(dǎo)致酪氨酸酶系統(tǒng)的抑制或黑素細(xì)胞的破壞，最終使皮膚色素脫失。目前發(fā)病原因主要有4個學(xué)說，即自身免疫學(xué)說、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說、遺傳學(xué)說等。中藥治療白癜風(fēng)在辨證論治的基礎(chǔ)上取得了較好的療效，但作用機(jī)制尚不明確。該文主要從自身免疫學(xué)說、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說綜述中藥治療白癜風(fēng)的客觀依據(jù)。

白癜風(fēng)；中藥；作用機(jī)制

毛常亮

白癜風(fēng)是一種常見的皮膚色素脫失性疾病，由皮膚和（或）毛囊功能性黑素細(xì)胞的減少或喪失引起。不同人種的患病率在1% ～2%[1]，無明顯種族、性別差異。本病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與自身免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和黑素細(xì)胞自毀有關(guān)。中醫(yī)藥治療白癜風(fēng)已有悠久的歷史，且其療效為后世醫(yī)家所驗證[2]。本文就復(fù)方中藥和單味中藥治療白癜風(fēng)的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

1　中藥治療白癜風(fēng)的免疫調(diào)節(jié)研究

大部分學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)最重要的病因?qū)W是自身免疫學(xué)說，此學(xué)說治療機(jī)制的研究也是最多。目前研究認(rèn)為，白癜風(fēng)可能是一種T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病[3,4]，其中Th1 /Th2 比例失衡學(xué)說格外受到重視。部分學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)患者白細(xì)胞介素（IL）-2、腫瘤壞死因子（TNF）-α 等由Th1 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子明顯增多，而IL-4、IL-10 等由Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子相對減少是引起白癜風(fēng)發(fā)病的重要原因。謝勇等[5]通過對具有補(bǔ)益肝腎、活血祛風(fēng)功效的退白湯（處方：當(dāng)歸10 g，丹參10 g，白蒺藜30 g，炙黃芪10 g，雞血藤15 g，何首烏15 g，補(bǔ)骨脂10 g，紅花10 g，陳皮10 g，烏梢蛇10 g，白芷15 g，菟絲子15 g，黑豆衣10 g）聯(lián)合窄譜中波紅外線（NB-UVB）治療白癜風(fēng)發(fā)現(xiàn)，患者白斑得到明顯改善，患者血清TNF-α 水平下降，特別是進(jìn)展期下降程度尤為明顯，而患者血清IL-10 水平升高，同樣是進(jìn)展期升高程度更為明顯，表明TNF-α、IL-10 在白癜風(fēng)發(fā)病中的重要作用，中藥是通過調(diào)整機(jī)體的免疫功能發(fā)揮治療白癜風(fēng)療效。姜麗莎等[6]通過對17味中藥乙醇提取液對豚鼠皮膚TNF-α、IL-10水平作用的影響得出相同的結(jié)論，即當(dāng)歸，甘草，枸杞，紅花，女貞子，首烏，黑芝麻，桅子通過對TNF-α下調(diào)作用；枸杞，合歡皮，沙參，沙苑子，菟絲子，黑芝麻對IL-10上調(diào)作用來治療白癜風(fēng)。

大量臨床報道表明，中藥復(fù)方具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，魏亞東等[7]通過檢測兩組白癜風(fēng)患者治療前后外周血CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值及CD3+、CD4+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞水平，即對照組單用吡美莫司，治療組聯(lián)合白癜風(fēng)丸（主要成分為補(bǔ)骨脂，黃芪，紅花，川芎，當(dāng)歸，香附，桃仁，丹參，烏梢蛇，紫草，白鮮皮，山藥，干姜，龍膽，蒺藜）治療3個月后，治療組患者CD3+、CD4+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

黃芪、丹參等單味中藥也具有很好的免疫調(diào)節(jié)功能。劉印華等[8]通過實驗研究證明黃芪的主要成分黃芪多糖具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，其中包括抑CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的增生，同時還能刺激B淋巴細(xì)胞增生，提高體液免疫和細(xì)胞免疫。祝逸平等[9]通過丹參對體外培養(yǎng)的CD8+T 淋巴細(xì)胞增生的抑制研究，證明了丹參對CD8+T 淋巴細(xì)胞增生的抑制情況,并隨著濃度增加其抑制明顯增強(qiáng)，高濃度組抑制率可達(dá)82% 。

2　中藥促進(jìn)黑素細(xì)胞活性的研究

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中，還有一個重要學(xué)說，即黑素細(xì)胞自毀學(xué)說，部分中藥主要可通過促進(jìn)黑素細(xì)胞活性來治療白癜風(fēng)。劉國艷等[10]通過對蒺藜首烏湯（白蒺藜 30 g，制首烏 30 g，熟地20 g，沙苑子 15 g，補(bǔ)骨脂 12 g，女貞子 15 g，豨薟草 10 g，旱蓮草 12 g，白芷12 g，當(dāng)歸15 g，川芎 15 g，赤芍 10 g，紫草 15 g，丹皮 15 g，甘草 6 g等）以及其君藥蒺藜的有效單體蒺藜皂苷對氧化應(yīng)激損傷黑素細(xì)胞活力和凋亡的影響研究發(fā)現(xiàn)，其復(fù)方和單體均具有明顯的抗氧化作用，可增加氧化應(yīng)激誘導(dǎo)下黑素細(xì)胞的活力，減少其凋亡，從而達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的。

李情等[11]通過檢測辣椒堿，姜黃素，銀杏葉提取物、茶多酚、青石蓮提取物對4 羥基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4 HNE）誘導(dǎo)的人表皮黑素細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn)，5種植物提取物均可保護(hù)4 HNE 損傷的黑素細(xì)胞，提高細(xì)胞抗氧化活性，增強(qiáng)黑素細(xì)胞活性，其中增強(qiáng)黑素細(xì)胞活性最強(qiáng)的是姜黃素，降低細(xì)胞內(nèi)活性氧最強(qiáng)的是茶多酚，降低細(xì)胞凋亡率最強(qiáng)的是銀杏葉，提高黑素細(xì)胞總的抗氧化能力最強(qiáng)的是辣椒堿。對4HNE損傷黑素細(xì)胞的保護(hù)作用由強(qiáng)到弱排序：辣椒堿、銀杏葉和茶多酚。

高良姜等單味中藥也具有增強(qiáng)黑素細(xì)胞活性的作用。高莉等[12]通過研究高良姜的主要成分高良姜素對氫醌誘導(dǎo)白癜風(fēng)小鼠模型的影響發(fā)現(xiàn), 經(jīng)過高良姜素治療后，小鼠背部毛發(fā)顏色由白變黑，與模型組相比，高良姜素治療組的小鼠皮膚含黑素的毛囊數(shù)量明顯上升，高良姜素組基底層黑素細(xì)胞數(shù)量和含黑素顆粒表皮細(xì)胞數(shù)量顯著上升。

3　中藥增強(qiáng)酪氨酸酶活性的藥物研究

部分學(xué)者認(rèn)為，白癜風(fēng)發(fā)病原因是由于神經(jīng)、化學(xué)因子學(xué)說，即各種因素導(dǎo)致酪氨酸酶活性降低，從而使黑素細(xì)胞分泌黑素減少而致病。陳曉燕等[13]通過觀察復(fù)方首烏蒺藜湯（方劑組成：制何首烏15 g，旱蓮草12 g，防風(fēng)12 g，當(dāng)歸15 g，女貞子12 g，炒蒺藜30 g，生地黃15 g，威靈仙12 g，浮萍9 g，沙苑子12 g，蒼耳子9 g，炙甘草9 g）聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)的臨床療效發(fā)現(xiàn)，復(fù)方首烏蒺藜湯聯(lián)合復(fù)方卡力孜然酊療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用復(fù)方卡力孜然酊，且能夠提高酪氨酸酶活性水平，縮小白斑面積和增加色素沉著，具有良好的療效和安全性。

羅浪等[14]通過自制白癲消酊劑（主要成分為補(bǔ)骨脂18 g，蘇木18 g，紅花18 g，首烏藤18 g，菟絲子6 g）對豚鼠白癜風(fēng)模型作用機(jī)制的實驗研究發(fā)現(xiàn)，白癜消酊給藥后，豚鼠皮膚顏色明顯加深，外周血酪氨酸酶水平均顯著升高，同時表皮毛囊黑素明顯增加。

赤芍、菟絲子等單味中藥也具有增強(qiáng)酪氨酸酶活性的作用。李洪武等[15]通過赤芍與菟絲子對豚鼠皮膚黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性及mRNA 基因表達(dá)水平的檢測發(fā)現(xiàn)，赤芍與菟絲子均呈劑量依賴性地促進(jìn)酪氨酸酶活性的增加，與正常對照組相比，赤芍、菟絲子組酪氨酸酶及相關(guān)蛋白mRNA 表達(dá)水平上升，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，作者認(rèn)為赤芍、菟絲子的乙醇提取液均可上調(diào)豚鼠皮膚黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性及促進(jìn)mRNA表達(dá)，從而促進(jìn)皮膚黑素生成。

4　中藥活血化瘀改善微循環(huán)的藥物研究

在白癜風(fēng)的發(fā)病原因中，神經(jīng)、化學(xué)因子學(xué)說中衍生出內(nèi)分泌、代謝功能障礙從而使酪氨酸酶活性受到抑制或黑素細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致患者皮膚色素脫失。中醫(yī)藥具有明顯改善內(nèi)分泌紊亂、調(diào)節(jié)代謝功能障礙的作用。洪志林等[16]通過觀察具有活血化瘀，滋補(bǔ)肝腎的紫黃湯（主要成份紫草，黃芩，赤芍，雞血藤，當(dāng)歸，紅花，地黃，牡丹皮，杜仲，白芍，女貞子，桃仁）聯(lián)合西藥治療白癜風(fēng)發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者的有效率明顯高于西藥對照組。

湯勇軍等[17]通過對復(fù)方當(dāng)歸注射液局部注射治療白癜風(fēng)觀察發(fā)現(xiàn)，復(fù)方當(dāng)歸注射液聯(lián)合NB-UVB，并外用補(bǔ)骨脂酊，其有效率明顯高于對照組。方芳等[18]研究認(rèn)為，復(fù)方當(dāng)歸注射液可以擴(kuò)張周圍血管，改善外周血循環(huán)，增加血流量，加速組織代謝。

5　總結(jié)與展望

白癜風(fēng)病因非常復(fù)雜且尚不清楚，導(dǎo)致其臨床治療困難，藥物作用機(jī)制很難明確。中西醫(yī)治療白癜風(fēng)已經(jīng)取得明顯進(jìn)展，中醫(yī)藥通過辨證論治，療效確切，盡管部分中藥的實驗室研究治療白癜風(fēng)的作用機(jī)制已經(jīng)顯露，但尚不明確，且部分臨床報道中中藥的作用機(jī)制相矛盾。對于今后的白癜風(fēng)研究，臨床上更需要規(guī)范治療，研究上需要規(guī)范實驗室檢測標(biāo)準(zhǔn)，以盡早闡明中藥治療白癜風(fēng)的可靠機(jī)制。

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（本文編輯敖俊紅）

Research progress on the mechanism of traditional Chinese medicine in the treatment of vitiligo

MAOChang-liang，XUWen-jun，ZHANGHui-na，etal
DepartmentofDermatology,TraditionalChineseMedicineHospital,CaptialMedicalUniversity,Beijing100010,China

Vitiligo is a common acquired depigmentation disease of the skin. Etiology and pathogenesis of the disease is still not clear. At present, most scholars believe that genetic predisposition of the individuals and the infl uence of a variety of internal and external factors, leads to the emergence of immune function, neuropsychiatric, endocrine and metabolic disorders, as well as many other functions, that results in the inhibition of tyrosinase or melanin cell destruction, and ultimately depigmentation of the skin. Currently there are four main doctrines for the onset of the disease, namely autoimmune disease theory, melanocytes self-destruct theory, neurochemical factor theory and genetics theory. Traditional Chinese medicine treatment of vitiligo may usually achieve good curative effect on the basis of syndrome differentiation and treatment, but the mechanism of the treatment is still not clear. The paper summarizes the objective basis of applying traditional Chinese medicine in the treatment of vitiligo, mainly from autoimmune disease theory, melanocytes self-destruct theory and neurochemical factor theory.

Vitiligo；Traditional Chinese medicine；Mechanism [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):192-194]

R287；R758.41

A

1674-1293(2016)03-0192-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160310

10010北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院皮膚科（毛常亮，徐文俊，張會娜，王莒生）；陸軍總醫(yī)院全軍皮膚損傷修復(fù)研究所（楊蓉婭，毛常亮）

毛常亮，在讀博士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療疑難皮膚病的研究E-mail：maochangliang2008@163.com

楊蓉婭，E-mail：yangrya@sina.com

（2016-02-07

2016-04-01）