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    抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)現(xiàn)狀分析和建議

    2016-12-05 07:27:04呂茂平劉瑞華
    中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志 2016年12期
    關(guān)鍵詞:青蒿素瘧疾專利申請(qǐng)

    呂茂平,劉瑞華

    國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心,北京 100190

    抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)現(xiàn)狀分析和建議

    呂茂平,劉瑞華

    國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心,北京 100190

    本文通過(guò)檢索中國(guó)專利檢索系統(tǒng)公開(kāi)的抗瘧疾中藥發(fā)明專利申請(qǐng),總結(jié)了我國(guó)目前抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)的數(shù)量、法律狀態(tài)、申請(qǐng)人分布、專利類型、授權(quán)專利狀況以及涉及的中藥種類。通過(guò)對(duì)抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)的總體分析認(rèn)為,抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)存在由于關(guān)注度不夠因而申請(qǐng)數(shù)量少、專利申請(qǐng)質(zhì)量低,尤其表現(xiàn)為授權(quán)專利少以及對(duì)抗瘧疾中藥基礎(chǔ)研究缺乏、深入研究不足等問(wèn)題,相應(yīng)從加強(qiáng)專利布局、提高創(chuàng)新能力和加強(qiáng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面提出了促進(jìn)我國(guó)的抗瘧疾中藥研發(fā)的建議。

    中藥;瘧疾;專利

    瘧疾是經(jīng)按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲(chóng)者的血液而感染瘧原蟲(chóng)所引起的蟲(chóng)媒傳染病。作為世界性傳染病,目前全世界約40%的人口受到不同程度感染瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織《2014年世界瘧疾報(bào)告》[2]估計(jì),2013年全球約有1.98億瘧疾患者,死亡58.4萬(wàn)人。瘧疾疾病目前依舊對(duì)人類健康帶來(lái)極大危害。

    2015年10月5日,中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦因在抗瘧疾藥物青蒿素研究中的貢獻(xiàn)而獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[3]。這引發(fā)了國(guó)際社會(huì)對(duì)中藥的再一次關(guān)注。盡管青蒿素最后的應(yīng)用是以化合物的形式,但這種從中藥中獲得藥物活性成分的途徑無(wú)疑是中藥與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物,若沒(méi)有青蒿本身的中藥理論基礎(chǔ)和相關(guān)中醫(yī)文獻(xiàn)信息,也很難從中發(fā)現(xiàn)并分離出青蒿素。

    事實(shí)上,近年來(lái)以中藥或天然藥物為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)抗瘧疾藥物的研究從未停止。1996年,英國(guó)柳葉刀雜志就曾報(bào)道西方醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)一種稱為Pyronaridne的合成中藥治療瘧疾有特效,世界衛(wèi)生組織準(zhǔn)備將這種藥物定為治療瘧疾的特效藥[4]。2015年5月20日,一個(gè)國(guó)際研究小組宣布,他們破解了傳統(tǒng)中藥常山的抗瘧機(jī)理,在此基礎(chǔ)上有望開(kāi)發(fā)出安全有效的新一代抗瘧藥,研究人員就此開(kāi)發(fā)出一種名為haloguginol的化合物,并利用其治療感染瘧疾的小鼠。結(jié)果顯示,該化合物有效減少了瘧原蟲(chóng)感染,接受治療的小鼠未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]。由此可見(jiàn),以中藥或天然藥物為來(lái)源尋找并開(kāi)發(fā)抗瘧疾藥物是新藥研發(fā)的有效途徑和重要思路。為更好了解我國(guó)抗瘧疾中藥的研究狀況,茲對(duì)我國(guó)抗瘧疾中藥的專利申請(qǐng)狀況進(jìn)行分析和總結(jié)。

    1 數(shù)據(jù)來(lái)源

    本文數(shù)據(jù)來(lái)源為中國(guó)專利檢索系統(tǒng)的發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn),以IPC(國(guó)際專利分類號(hào))A61K36、A61K35、A61P33/06(瘧疾對(duì)應(yīng)的IPC分類號(hào))結(jié)合關(guān)鍵詞“瘧疾”“瘧”“提取”“分離”“純化”“蒿”進(jìn)行了不同組合的檢索,并進(jìn)行手工篩選。

    2 專利狀況分析

    2.1專利數(shù)量情況

    我國(guó)抗瘧疾中藥專利年度申請(qǐng)量見(jiàn)圖1??梢钥闯?,我國(guó)涉及抗瘧疾的中藥專利申請(qǐng)總體上數(shù)量較少,總計(jì)134件(數(shù)據(jù)截至2015年10月31日),尤其是2009年前申請(qǐng)量基本維持在個(gè)位數(shù),但從2009年后呈現(xiàn)逐步增長(zhǎng)的趨勢(shì)。由于專利申請(qǐng)從申請(qǐng)到公布有一定時(shí)間差,因此2013-2015年的數(shù)據(jù)僅為目前公開(kāi)的申請(qǐng)量,而非實(shí)際申請(qǐng)量。

    圖1 我國(guó)抗瘧疾中藥專利年度申請(qǐng)量情況

    從法律狀態(tài)看,這些專利中授權(quán)專利31件,視撤或撤回52件,視為放棄4件,駁回6件,在審41件。由于我國(guó)中藥專利申請(qǐng)量近年來(lái)總體數(shù)量也呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì),因此這種數(shù)量的變化暫時(shí)還無(wú)法看出近年來(lái)熱點(diǎn)有所提升。

    2.2專利申請(qǐng)人狀況

    從專利申請(qǐng)人上看,國(guó)內(nèi)個(gè)人申請(qǐng)有42件,國(guó)內(nèi)單位申請(qǐng)共85件,國(guó)內(nèi)單位申請(qǐng)中主要為企業(yè),占57件,大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)27件,企業(yè)和科技機(jī)構(gòu)聯(lián)合申請(qǐng)1件,另有國(guó)外申請(qǐng)7件,皆為單位申請(qǐng),分別來(lái)自南非、印度、巴西、新西蘭和英屬維爾京群島。其中數(shù)量最多的單位申請(qǐng)為6件,個(gè)人申請(qǐng)中最多的為5件,其他申請(qǐng)人均相對(duì)分散,沒(méi)有明顯的技術(shù)集中性。

    2.3專利類型分布

    從專利的類型和保護(hù)主題上看,涉及中藥復(fù)方申請(qǐng)45件,單味中藥申請(qǐng)89件,涉及發(fā)明點(diǎn)在于制劑的11件,均為常規(guī)劑型如片、口服液、注射液等,涉及中藥有效部位提取物的8件,中藥或天然活性成分提取分離方法的55件,炮制方法的3件,質(zhì)量控制或檢測(cè)方法的4件。

    其中提取分離方法中涉及從中藥原料中提取分離純化青蒿素的專利申請(qǐng)有46件。

    涉及中藥有效部位提取物的8件專利申請(qǐng)均獲得授權(quán);涉及中藥或天然活性成分提取分離方法的55件專利申請(qǐng)中獲授權(quán)的有17件,其中涉及新活性成分分離的3件均得到授權(quán);涉及制劑的14件專利申請(qǐng)中獲得授權(quán)的有3件;而復(fù)方專利申請(qǐng)中僅有3件獲得授權(quán)。

    2.4中藥種類分布

    在這些專利申請(qǐng)中共涉及中藥或天然藥物144種,根據(jù)中藥學(xué)的分類,基本各類別的中藥都有,其中應(yīng)用較多的中藥類別為清熱藥25種、解表藥18種、補(bǔ)虛藥10種、活血化瘀藥6種、化痰止咳平喘藥6種。這些中藥出現(xiàn)頻次最高的前10位中藥分別為青蒿62次,甘草22次,柴胡21次,黃芩15次,半夏12次,常山12次,生姜10次,大棗8次,知母7次,天花粉7次。使用頻次高的中藥多為清熱藥和解表藥,這與抗瘧疾中藥的總體分布比較一致,同時(shí)也體現(xiàn)了中醫(yī)治療瘧疾的基本思想:實(shí)癥重在祛邪截瘧以及虛癥兼需扶正補(bǔ)虛等治療原則。其中利用單味中藥獲得抗瘧有效部位或成分的中藥涉及青蒿、常山、金雞納、灰毛漿果楝、喙莢云實(shí)、土荊芥、文冠果,但除青蒿外,關(guān)于其他中藥抗瘧成分的提取分離專利申請(qǐng)都只有1~2件。

    3 分析與建議

    基于目前抗瘧疾中藥專利整體狀況,筆者分析了其存在的不足、原因并提出了相關(guān)建議。

    3.1中藥抗瘧疾專利絕對(duì)數(shù)量少,需要進(jìn)一步加強(qiáng)專利布局

    目前,我國(guó)中藥抗瘧疾專利申請(qǐng)的總體數(shù)量比較少,筆者認(rèn)為,這種局面的形成,一方面是因隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活環(huán)境極大改善,健康水平明顯提高,因此盡管一些地區(qū)還有瘧疾疾病的發(fā)生,但總體發(fā)生率較低,市場(chǎng)較小,受到關(guān)注的程度有限;另一方面,雖然治療瘧疾產(chǎn)品的國(guó)際市場(chǎng)特別是非洲地區(qū)依然較大,但由于一些眾所周知的原因,如中藥本身的物質(zhì)基礎(chǔ)不明確等問(wèn)題,中醫(yī)藥走向國(guó)際市場(chǎng)還存在很多障礙,這也使企業(yè)等創(chuàng)新主體對(duì)于抗瘧疾中藥的投入和重視程度都不夠,因此國(guó)內(nèi)企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)即便關(guān)注瘧疾疾病的治療也更愿意關(guān)注研究比較明確的青蒿素,這從上述申請(qǐng)超過(guò)1/3是關(guān)于青蒿素的提取分離方法申請(qǐng)也可看出;或關(guān)注以青蒿素為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的青蒿素化學(xué)合成衍生物或化學(xué)組合物的開(kāi)發(fā)或?qū)@季郑覈?guó)青蒿素或其衍生物、組合物的專利申請(qǐng)累計(jì)數(shù)量達(dá)到1000多件,即表明了這種關(guān)注的差異程度。

    從中藥治療瘧疾的歷史來(lái)看,抗瘧疾中藥曾發(fā)揮過(guò)重要作用,中醫(yī)對(duì)瘧疾本身也有完善的中醫(yī)理論基礎(chǔ)和治療思路,因此,中藥抗瘧疾作用是確切的。隨著化學(xué)藥物的毒副作用和耐藥性的不斷產(chǎn)生,天然藥物目前越來(lái)越受到國(guó)際社會(huì)的重視,而國(guó)際制藥巨頭目前也紛紛涉足中藥領(lǐng)域,日本和韓國(guó)更是以我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)藥信息為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)了許多中藥產(chǎn)品并占領(lǐng)了相關(guān)市場(chǎng),甚至也在中國(guó)申請(qǐng)專利。此外,從以往的經(jīng)驗(yàn)上看,對(duì)流行性疾病,中醫(yī)藥都發(fā)揮了重要作用,近年來(lái)隨著我國(guó)與非洲交往的日益增多,輸入性瘧疾有所增加,瘧疾的絕對(duì)消失還需一定時(shí)間。因此,中藥研發(fā)應(yīng)提高對(duì)抗瘧疾藥物的重視程度,繼續(xù)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下研發(fā)適合當(dāng)前形勢(shì)的中藥產(chǎn)品,通過(guò)傳統(tǒng)中藥的深入研究或再開(kāi)發(fā),以獲取必要的專利保護(hù),或通過(guò)新技術(shù)的應(yīng)用開(kāi)發(fā)出療效更好的新抗瘧疾中藥以形成專利保護(hù),這種保護(hù)和布局有利于繼續(xù)發(fā)揮好中醫(yī)藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì),并且防止中藥的未來(lái)開(kāi)發(fā)被國(guó)外企業(yè)主導(dǎo)。

    3.2中藥抗瘧疾專利質(zhì)量低,需要進(jìn)一步提高創(chuàng)新能力

    從法律狀態(tài)看,不考慮在審專利的結(jié)果,抗瘧疾中藥的授權(quán)比例為30%,這個(gè)比例遠(yuǎn)低于我國(guó)中藥類專利的平均授權(quán)比例,這種狀況一方面與部分中藥專利的撰寫(xiě)水平有限有關(guān),但更主要的原因是我國(guó)中藥抗瘧疾專利申請(qǐng)的創(chuàng)新水平有限。分析抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)可以看出,復(fù)方專利申請(qǐng)中獲得授權(quán)的較少,一方面這些專利中個(gè)人申請(qǐng)相對(duì)較多,另一方面其未獲授權(quán)是因?yàn)槭窍鄬?duì)于現(xiàn)有文獻(xiàn)藥味差異比較小,發(fā)明構(gòu)思比較接近;而涉及現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上的小改進(jìn)專利申請(qǐng)授權(quán)率也相對(duì)較低,如已有抗瘧疾中藥的劑型改進(jìn)或制備方法的改進(jìn),其技術(shù)貢獻(xiàn)相對(duì)較小或發(fā)明高度不夠;從授權(quán)的專利中可以看出,涉及新有效部位篩選或提取或新活性成分提取的都得到了授權(quán),表明如果確實(shí)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)有貢獻(xiàn),一般都能得到專利法的保護(hù)。

    因此,對(duì)于抗瘧疾中藥專利申請(qǐng)來(lái)說(shuō),提高其創(chuàng)新能力是獲得專利授權(quán)的關(guān)鍵因素,近年來(lái)許多新的技術(shù)如提取分離技術(shù)和新的劑型不斷被應(yīng)用,且取得良好效果,而抗瘧疾中藥領(lǐng)域應(yīng)用還很少,有必要將各種新的提取分離手段、新的劑型制備方法、新的活性篩選方法不斷與中醫(yī)藥結(jié)合,去發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)抗瘧疾中藥的新潛能。另外,現(xiàn)代中醫(yī)藥理論也在豐富和發(fā)展著我國(guó)的傳統(tǒng)中藥,因此,利用新的理論開(kāi)發(fā)和構(gòu)建中藥復(fù)方,也是提高這種創(chuàng)新能力的重要途徑。

    3.3抗瘧疾中藥的基礎(chǔ)研究不足,需要進(jìn)一步加強(qiáng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究

    從已有抗瘧疾中藥專利的整體來(lái)看,從中藥中分離得到抗瘧有效成分的專利申請(qǐng)大部分都是關(guān)于如何提取分離青蒿素,對(duì)分離得到其他抗瘧中藥成分則只涉及少數(shù)幾件,且未深入涉及中藥抗瘧疾成分的具體作用機(jī)制的探析,此外,對(duì)中藥復(fù)方也很少涉及對(duì)瘧疾作用的物質(zhì)基礎(chǔ)研究。盡管我國(guó)曾為抗瘧疾藥物進(jìn)行了大量的科研和攻關(guān),并因?yàn)榍噍锼氐难芯亢桶l(fā)現(xiàn)對(duì)抗瘧疾藥的研究做出了巨大貢獻(xiàn),但從專利申請(qǐng)情況來(lái)看,目前對(duì)于抗瘧疾中藥的深入研究較少。

    從國(guó)外對(duì)傳統(tǒng)抗瘧疾中藥常山的新研究成果可以看出,抗瘧疾中藥的研究還有很多空間,雖然我國(guó)以往對(duì)抗瘧疾中藥進(jìn)行了大范圍的篩選和研究,但那時(shí)研究手段相對(duì)比較落后,而目前科技水平相對(duì)于20世紀(jì)70年代有了很大提高,手段和設(shè)備都更先進(jìn),因此,持續(xù)開(kāi)發(fā)抗瘧疾中藥或發(fā)現(xiàn)新的有效活性成分依然大有可為。我國(guó)中藥行業(yè)應(yīng)充分發(fā)揮現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的作用,對(duì)中醫(yī)認(rèn)為可治療瘧疾的中藥繼續(xù)進(jìn)行廣泛的基礎(chǔ)研究,深入探究這些中藥抗瘧疾的物質(zhì)基礎(chǔ),持續(xù)挖掘和發(fā)現(xiàn)新的抗瘧疾有效成分,這樣才能更好利用我們的傳統(tǒng)中藥資源,并以此為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)出更好的新藥。之前青蒿素?zé)o專利保護(hù)有其歷史原因,但若依然不重視抗瘧疾中藥的基礎(chǔ)研究,不去深入挖掘和保護(hù)好這些中藥的物質(zhì)基礎(chǔ),中藥可能會(huì)如常山一樣逐漸成為國(guó)際制藥巨頭和海外研究機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)抗瘧疾中藥新藥的資源庫(kù)。

    4 結(jié)語(yǔ)

    從以上專利申請(qǐng)的分析角度看,目前我國(guó)抗瘧疾中藥的研究還存在很大不足,與我國(guó)中醫(yī)藥大國(guó)的地位明顯不匹配,國(guó)家相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步加大對(duì)抗瘧疾中藥的關(guān)注力度,企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)需要深入研究抗瘧疾中藥,通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)手段和傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的結(jié)合不斷挖掘抗瘧疾中藥的新可能,創(chuàng)造新產(chǎn)品,從而讓中醫(yī)藥為瘧疾的治療發(fā)揮更大的作用。

    [1] 楊永焱.瘧疾疾病的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(4):547-549.

    [2] 世界衛(wèi)生組織.2014年世界瘧疾報(bào)告[EB/OL].[2015-11-27]. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/160458/8/WHO_HTM_GMP/ 2015.2_chi.pdf?ua=1.

    [3] 新華網(wǎng).中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[N/OL]. [2015-11-27].http://news.xinhuanet.com/tech/2015-10/05/c_1116 742834.htm.

    [4] 葭芯.西方醫(yī)藥證實(shí)—中藥克瘧疾[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,1996, 3(4):35.

    [5] 新華網(wǎng).科學(xué)家揭示中藥抗瘧機(jī)[EB/OL].[2015-11-27].http:// scitech.people.com.cn/n/2015/0522/c1057-27038835.html.

    Analysis and Suggestions of Patent TCM for Anti-malaria

    LV Mao-ping, LIU Rui-hua
    (Patent Examination Cooperation of the Patent Office, SIPO, Beijing 100190, China)

    This article concluded application number of patent TCM, law condition, applicant distribution, patent types, authorized patent condition and covered TCM types by searching patent applications about patent TCM for anti-malaria in Chinese patent retrieval system. By means of general analysis on patent applications about patent TCM for anti-malaria, this article believed that some problems existed in the application, such as small quantity of application because of lack of attention, poor-quality application (few authorized patent), weak basic research foundation for anti-malaria TCM, and few profound research. Therefore, it proposed the suggestions of enhancing patent portfolio, improving innovation ability and strengthening material basis research, with a purpose to promote the development and research of anti-malaria TCM.

    TCM; malaria; patent

    10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.005

    R2-05

    A

    1005-5304(2016)12-0018-04

    劉瑞華,E-mail:liuruihua@sipo.gov.cn

    (2016-01-04)

    (2016-03-04;編輯:梅智勝)

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