新輔助化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用研究

吳繪春，楊 菁

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢430000)

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新輔助化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用研究

吳繪春，楊 菁

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢430000)

目的 分析新輔助化療在宮頸癌治療中的臨床應(yīng)用。方法 回顧性分析湖北省武漢市都市婦產(chǎn)醫(yī)院自2013年3月至2015年3月收治的IB2～I(xiàn)IB期的宮頸癌根治術(shù)前靜脈化療的患者45例(靜脈化療組)及直接行宮頸癌根治術(shù)的患者45例(未化療組)的臨床資料。對(duì)比兩組化療毒副反應(yīng)、術(shù)中出血情況、手術(shù)時(shí)間、宮頸深肌層浸潤(rùn)率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管癌栓率、陰道切緣的陽(yáng)性率。結(jié)果 靜脈化療組術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間顯著短于未化療組(t值分別為4.34、5.45，均P<0.05)。靜脈化療組患者中胃腸道反應(yīng)3例，骨髓抑制2例，肝腎功能損傷2例，其他副反應(yīng)3例(脫發(fā)或口腔潰瘍等)，程度均較輕，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，未對(duì)后續(xù)化療及手術(shù)治療造成影響。靜脈化療組較未化療組相比宮頸深肌層浸潤(rùn)率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管癌栓率均明顯降低(χ2值分別為5.12、4.90、4.87，均P<0.05)，兩組患者陰道切緣的陽(yáng)性率相比無(wú)顯著性差異(χ2=0.26，P>0.05)。靜脈化療組術(shù)后1年無(wú)瘤生存率為93.3%(42/45)，顯著高于未化療組1年無(wú)瘤生存率75.6%(34/45)，χ2=12.25，P<0.05。靜脈化療組術(shù)后1年總生存率為97.8%(44/45)，顯著高于未化療組1年無(wú)瘤生存率84.4%(38/45)，χ2=8.93，P<0.05。結(jié)論 將新輔助化療應(yīng)用于宮頸癌治療過(guò)程中可減少化療毒副反應(yīng)，降低轉(zhuǎn)移與浸潤(rùn)，具有積極的臨床意義。

新輔助化療；宮頸癌；毒副反應(yīng)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

子宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，是引起婦女死亡的第二大婦科惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率有上升趨勢(shì)，并逐年趨于低齡化[1]。大量臨床研究資料證實(shí)，無(wú)論選擇單純手術(shù)或放療的晚期宮頸癌，均具有較高的復(fù)發(fā)率或轉(zhuǎn)移率，療效較差。為了提高患者生存率，本資料中將新輔助化療應(yīng)用于宮頸癌的治療，通過(guò)術(shù)前有效的化療，為后續(xù)的手術(shù)治療提供了有利條件[2]?，F(xiàn)將本資料中90例ⅠB2-ⅡB期宮頸癌根治術(shù)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料

收集湖北省武漢大學(xué)人民醫(yī)院自2013年3月至2015年3月收治的ⅠB2～ⅡB期的宮頸癌根治術(shù)前靜脈化療的患者45例(靜脈化療組)及直接宮頸癌根治術(shù)患者45例(未化療組)的臨床資料，所有患者均知情同意，該試驗(yàn)獲得院內(nèi)倫理機(jī)構(gòu)審核批準(zhǔn)。兩組患者年齡、病理類(lèi)型、臨床分期的一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)2009分期標(biāo)準(zhǔn)[3]；②病理學(xué)檢查確診為鱗癌或腺癌；③術(shù)前常規(guī)檢查可見(jiàn)血常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、心電圖檢查結(jié)果均正常；④未化療組所選患者在入院后完善相關(guān)檢查未見(jiàn)手術(shù)禁忌癥后直接行宮頸癌根治術(shù)；⑤全部患者均簽署了知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過(guò)放化療；②合并其他惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙。

1.3方法

未化療組有明確病理報(bào)告，不行術(shù)前化療，直接予以手術(shù)治療，方法為：廣泛性全子宮切除術(shù)+雙附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。靜脈化療組患者在未化療組前予以新輔助化療，方法為：長(zhǎng)春新堿1mg/m2+博萊霉素20mg/m2+順鉑+70～80mg/m2，療程1～2次，第1療程結(jié)束后行婦科檢查，結(jié)合磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)結(jié)果判斷化療效果，若腫瘤縮減不明顯或?qū)m旁浸潤(rùn)改善較小，估計(jì)仍存在手術(shù)困難者，根據(jù)相關(guān)化驗(yàn)檢查結(jié)果及自身耐受情況再進(jìn)行1次化療，最多2次化療，化療間隔時(shí)間在3～4周。

1.4觀察指標(biāo)

觀察與對(duì)比兩組患者化療毒副反應(yīng)、術(shù)中出血情況、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后病理組織學(xué)檢查觀察宮頸深肌層浸潤(rùn)率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管癌栓率、陰道切緣的陽(yáng)性率。宮頸深肌層浸潤(rùn)通過(guò)病理檢查及陰道超聲診斷。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)中出血及手術(shù)時(shí)間對(duì)比

靜脈化療組術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間顯著短于未化療組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

Table 2 Comparison of intraoperative bleeding and operation time between two ±S)

2.2靜脈化療組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)

靜脈化療組患者中胃腸道反應(yīng)3例，骨髓抑制2例，肝腎功能損傷2例，其他副反應(yīng)3例(脫發(fā)或口腔潰瘍等)，程度均較輕，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，未對(duì)后續(xù)化療及手術(shù)治療造成影響。

2.3兩組患者術(shù)后病理結(jié)果對(duì)比

靜脈化療組較未化療組相比宮頸深肌層浸潤(rùn)率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管癌栓率均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組患者陰道切緣的陽(yáng)性率相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后病理結(jié)果對(duì)比[n(%)]

Table 3 Comparison of postoperative pathologic results between two groups[n(%)]

2.4兩組患者術(shù)后隨訪結(jié)果

兩組患者術(shù)后均有1例患者失訪，靜脈化療組術(shù)后1年無(wú)瘤生存率為93.3%(42/45)，顯著高于未化療組1年無(wú)瘤生存率75.6%(34/45)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.25，P<0.05)。靜脈化療組術(shù)后1年總生存率為97.8%(44/45)，顯著高于未化療組1年無(wú)瘤生存率84.4%(38/45)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.93，P<0.05)。

2.5子宮頸癌行合磁共振成像檢查

子宮頸癌行MRI檢查可見(jiàn)病灶欠規(guī)則，呈現(xiàn)不同程度強(qiáng)化，累及到陰道壁，正常膀胱壁、直腸壁的有稍微異常的信號(hào)影，見(jiàn)圖1(紅色箭頭所指即為腫瘤病灶)。

圖1 子宮頸癌MRI圖像

3討論

3.1新輔助化療治療宮頸癌的應(yīng)用

宮頸癌作為臨床上一類(lèi)發(fā)病率較高的女性生殖道惡性腫瘤，調(diào)查研究資料指出，宮頸癌在我國(guó)婦科疾病中發(fā)病率占首位，目前針對(duì)宮頸癌的治療多以手術(shù)聯(lián)合放射療法為主，但絕大多數(shù)患者5年內(nèi)生存率并未得到提高[4-5]。為此，越來(lái)越多的婦科醫(yī)生開(kāi)始將術(shù)前輔助化療應(yīng)用于宮頸癌治療過(guò)程中。目前臨床上較為常用的化療藥物包括順鉑、紫杉醇、卡鉑、5-氟尿嘧啶、長(zhǎng)春新堿等，且通過(guò)二者以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用以獲得良好的治療效果[6]。有臨床研究曾針對(duì)收治的47例宮頸癌根治術(shù)患者給予術(shù)前新輔助化療，發(fā)現(xiàn)腫瘤大小由化療前的平均5.6cm減少至3.2cm，并在研究中發(fā)現(xiàn)化療藥物可能對(duì)腫瘤組織的滲透具有一定的局限性，在化療后實(shí)施手術(shù)治療仍需抓住最有利的時(shí)機(jī)以將病灶切除，避免因延誤疾病治療使得腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性而重新獲得生長(zhǎng)機(jī)會(huì)，應(yīng)引起婦科醫(yī)生的重視[7]。

3.2新輔助化療治療宮頸癌的臨床優(yōu)勢(shì)

本次研究結(jié)果顯示，靜脈化療組患者存在輕度的骨髓抑制、嘔吐等化療副反應(yīng)，但多數(shù)可耐受；靜脈化療組的手術(shù)出血量顯著小于未化療組，且手術(shù)時(shí)間顯著短于未化療組(均P<0.05)，此外，靜脈化療組較未化療組相比宮頸深肌層浸潤(rùn)率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管癌栓率均明顯降低(均P<0.05)，但兩組患者陰道切緣的陽(yáng)性率相比無(wú)明顯差異(P>0.05)，另外，靜脈化療組與未化療組相比隨訪1年無(wú)瘤生存率及總生存率均較高(均P<0.05)，提示將新輔助化療應(yīng)用于宮頸癌的治療過(guò)程中可具有以下優(yōu)勢(shì)：降低手術(shù)難度，改善圍術(shù)期指標(biāo)，使得本沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)的患者可完整的將局部腫瘤進(jìn)行切除，通過(guò)降低腫瘤細(xì)胞的活力，有效的殺滅潛在的亞臨床病灶，即使化療藥物對(duì)機(jī)體可造成一定的損傷，但絕大多數(shù)患者可以耐受，安全性較高。

3.3新輔助化療術(shù)后手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇

新輔助化療雖對(duì)腫瘤具有一定的抑制作用，但抑制作用存在時(shí)限，需注意手術(shù)操作時(shí)機(jī)，以將腫瘤病灶進(jìn)行及時(shí)的切除，否則可能會(huì)引起部分腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性而獲得再次生長(zhǎng)的機(jī)會(huì)，進(jìn)而延誤病情治療甚至使得病情進(jìn)一步惡化。目前絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為手術(shù)一般在化療結(jié)束后3周左右進(jìn)行，原因是此時(shí)大部分骨髓抑制已得到了恢復(fù)，給予手術(shù)治療可避開(kāi)化療后存在的骨髓抑制高峰期，局部腫塊消退也達(dá)到了最大限度[8]。另外，還可避開(kāi)化療結(jié)束后出現(xiàn)的局部組織充血水腫等情況，更加有利于手術(shù)的實(shí)施。

綜上所述，將新輔助化療應(yīng)用于宮頸癌的治療過(guò)程中相比于術(shù)前未化療可取得更加突出的臨床效果，但本研究設(shè)計(jì)存在一些缺陷，即未能對(duì)此種治療方法的遠(yuǎn)期療效及患者生存受益等問(wèn)題仍未有明確的的答案，需要更多的研究來(lái)對(duì)其進(jìn)行總結(jié)和驗(yàn)證，以獲得更加精確的結(jié)論，以改善患者的生存質(zhì)量。

[1]任韌.新輔助化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用及臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(12):1399-1401.

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：韓曉兵]

Application of neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer treatment

WU Hui-chun,YANG Jing

(People’s Hospital of Wuhan University, Hubei Wuhan 430000, China)

Objective To analyze the clinical application of new adjuvant chemotherapy in treatment of cervical cancer. Methods A retrospective analysis was conducted in City Hospital of Obstetrics and Gynecology in Wuhan City from March 2013 to March 2015 among 45 cases of cervical cancer at stage IB2- IIB receiving venous chemotherapy before radical surgery (venous chemotherapy group) and 45 cases directly undergoing cervical cancer radical surgery (non- chemotherapy group). Two groups of patients were compared in toxic and adverse reactions of chemotherapy, intraoperative bleeding, operation time, cervical muscle layer infiltration rate, rate of pelvic lymph node metastasis, vascular cancer, positive rate of vaginal cutting edge. Results The venous chemotherapy group had less intraoperative blood loss and shorter operation time than the non-chemotherapy group (tvalue was 4.34 and 5.45, respectively, bothP<0.05). In venous chemotherapy group there were 3 cases of gastrointestinal reactions, 2 cases of bone marrow suppression, 2 cases of liver and kidney function injury, and 3 cases of other side effects (such as hair loss or oral ulcer), and the degree was mild. After symptomatic treatment the symptoms turned better and no effect was made on continued chemotherapy and surgery. Compared to the non-chemotherapy group, the cervical muscle layer infiltration rate, and rates of pelvic lymph node metastasis and vascular tumor emboli reduced significantly in venous chemotherapy group (χ2value was 5.12, 4.90 and 4.87, respectively, allP<0.05), but two groups were not significantly different in positive rate of vaginal cutting edge (χ2=0.26,P>0.05). The disease-free survival rate in venous chemotherapy group one year after surgery was 93.3% (42/45), which was significantly higher than that (75.6%, 34/45) in non-chemotherapy group (χ2=12.25，P<0.05). The overall survival rate one year after surgery was also significantly higher in venous chemotherapy group (97.8%, 44/45) than in non-chemotherapy group (84.4%, 38/45) (χ2=8.93,P<0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can reduce toxic and adverse reactions of cervical cancer treatment and avoid metastasis and infiltration with positive clinical significance.

neoadjuvant chemotherapy; cervical cancer; toxic and adverse reactions; lymph node metastasis

2016-06-01

吳繪春(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科臨床工作。

楊 菁，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.030

R711.7

A

1673-5293(2016)10-1258-03