孕期各階段全血鈣、鐵、鋅等礦物質(zhì)測定參考值的研究現(xiàn)狀

李志玲，苓朋春，白 雪，王 玉，張印紅

(蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

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【婦幼營養(yǎng)研究】

孕期各階段全血鈣、鐵、鋅等礦物質(zhì)測定參考值的研究現(xiàn)狀

李志玲，苓朋春，白 雪，王 玉，張印紅

(蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

婦女自妊娠期開始直到產(chǎn)后哺乳期，均為需要加強(qiáng)營養(yǎng)的特殊生理時期。各孕期孕婦鈣、鐵、鋅、鎂、銅等礦物質(zhì)含量的研究為近年熱點(diǎn)，由于全血檢驗(yàn)的優(yōu)越性，使其逐漸為這些研究所接受。針對不同孕期，建立孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考值是有意義的。該文綜述我國近10年來多地區(qū)和局部地區(qū)各孕期孕婦全血中鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考值的研究，提出：①各研究制定參考值的實(shí)驗(yàn)室都有質(zhì)量控制的相關(guān)操作，但標(biāo)準(zhǔn)不一。采用相同或經(jīng)過正確標(biāo)準(zhǔn)化后的分析方法，結(jié)果更具有可比性；②采用更為合理的抽樣方法，選擇能夠涵蓋我國所有省份、不同孕婦群體的樣本進(jìn)行研究，所得參考范圍則更具代表性；③建立各孕期孕婦群體的共同參考區(qū)間。

全血；各孕期孕婦；礦物質(zhì)；參考值

婦女自妊娠期開始直到產(chǎn)后哺乳期，均為需要加強(qiáng)營養(yǎng)的特殊生理時期。因?yàn)樘荷L發(fā)育所需的各種營養(yǎng)素均來自母體，孕婦本身也需為分娩和分泌乳汁貯備一定的營養(yǎng)素。因而孕婦的營養(yǎng)負(fù)荷增加，同時也增加了缺乏某些營養(yǎng)素的危險(xiǎn)性。有資料表明，妊娠期婦女礦物質(zhì)缺乏情況與妊娠周期有關(guān)，在不同孕期，由于孕婦體重增長、母體組織增長、胎兒生長等情況不同，孕婦對各種營養(yǎng)素的需要量也有差異。各孕期的生理變化、血漿容量和腎小球?yàn)V過率的增加，使得血漿中礦物質(zhì)的含量隨妊娠的進(jìn)展逐漸降低[1]。近年來，國內(nèi)外有許多關(guān)于妊娠期婦女礦物質(zhì)缺乏情況的研究，發(fā)現(xiàn)缺乏現(xiàn)象較為普遍，鈣、鐵、鋅的缺乏尤為突出[2-3]。礦物質(zhì)的缺乏和過量于孕婦而言都可直接影響胎兒的生長發(fā)育，導(dǎo)致孕婦不同程度的功能障礙，并造成流產(chǎn)和嬰兒出生缺陷等[4]。根據(jù)不同孕期鈣、鐵、鋅、鎂、銅元素的缺乏特點(diǎn)，進(jìn)行合理地補(bǔ)充，保證母體健康和胎兒正常發(fā)育。

國外于上世紀(jì)60年代便開始開展人體礦物質(zhì)參考值的研究。80年代國際臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)聯(lián)合會就發(fā)布了人體血液各種礦物質(zhì)參考值標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。近年來，我國陸續(xù)開展了許多相關(guān)研究，以確定國人體內(nèi)礦物質(zhì)的參考值范圍。針對特殊人群的不同生理特點(diǎn)，中華營養(yǎng)學(xué)會還在普通人群基礎(chǔ)上提出了相應(yīng)的營養(yǎng)素推薦攝入量。

人體礦物質(zhì)檢測分析有乳檢、尿檢、血檢、發(fā)檢等多種方法?？蒲腥藛T較常用的為血檢和發(fā)檢，血液和頭發(fā)都可以相對準(zhǔn)確地測定微量元素含量，而由于血檢的簡便、快捷、污染小、用血量少等特點(diǎn)，日漸為臨床所普及。陳敏等在2010年的研究中認(rèn)為，全血比血漿更適用于評估人體礦物質(zhì)含量，目前臨床檢驗(yàn)和科學(xué)領(lǐng)域中使用較多的為全血檢測。

本綜述搜索了國內(nèi)2005年至2015年各孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考值的研究，包括多地區(qū)和局部地區(qū)。對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，納入標(biāo)準(zhǔn)為：研究目的為分析該地區(qū)各孕期孕婦礦物質(zhì)的含量；研究者所抽取研究人群為體檢機(jī)構(gòu)和綜合性醫(yī)院進(jìn)行孕前或產(chǎn)前保健的孕婦；研究對象包括各孕期的孕婦，研究過程中以正常婦女作為對照組進(jìn)行比較分析；研究過程具有實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制。經(jīng)篩選后納入張虹、李淑紅、張旋等人的研究文獻(xiàn)共13篇，覆蓋地區(qū)包括：深圳、廣西、浙江、湖北、四川、甘肅、寧夏、河北、遼寧等9個省市?，F(xiàn)將獲得孕期各階段孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅研究方法列于表1，獲得資料見表2。

表1 各孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅研究方法

1鈣、鐵、鋅的參考值研究

鈣屬于宏量元素，孕期一系列復(fù)雜的內(nèi)分泌和生理調(diào)節(jié)使孕早期即開始增加鈣的吸收，至孕20周時鈣的吸收可增加一倍并保持高吸收率于整個孕期。母體中的鈣通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒，并于妊娠的最后3個月積存于胎兒，用于胎兒骨骼和牙齒的發(fā)育，胎兒的20個乳牙和第一顆恒牙均在孕8個月時發(fā)育鈣化。因此各孕期保證母體鈣含量并適當(dāng)增加鈣攝入量以保證母體骨骼中的鈣不致因滿足胎兒對鈣的需要而耗竭。母體長期或嚴(yán)重缺鈣時，不但會引起孕婦手足抽搐，增加孕婦高血壓綜合征的發(fā)病率，而且影響胎兒生長發(fā)育，甚至?xí)霈F(xiàn)先天性佝僂病。

妊娠期總的鐵消耗量估計(jì)為1040mg，其中350mg用于滿足胎兒和胎盤的需要，450mg為孕期紅細(xì)胞增加的需要，其余部分用于補(bǔ)償分娩時失血所丟失的鐵(約200mg)。胎兒出生時體內(nèi)貯存鐵約300mg，能夠滿足嬰兒4～5個月鐵的需要。新生兒臍帶血鐵濃度較母血高，且在母親缺鐵時亦不降低，母親的鐵貯存被動用以滿足胎兒對鐵的需要。孕期鐵的吸收量、紅細(xì)胞增加程度和胎兒鐵貯備量均受母親鐵營養(yǎng)狀況的影響[7]。缺鐵性貧血是個普遍存在的營養(yǎng)問題，在婦女中較多見。有資料表明孕早期的鐵缺乏與早產(chǎn)和低出生體重有相關(guān)性，貧血患病率在不同孕期有顯著性差異，隨孕周的增加，貧血的患病率逐漸上升[4]。

據(jù)估計(jì)，妊娠期間貯留在母親及胎兒組織中的總鋅量為100mg，其中60mg在胎兒成熟期間被利用。孕婦血中鋅在妊娠早期即開始下降并持續(xù)至足月。鋅對胎兒的生長發(fā)育起著至關(guān)重要的作用，鋅缺乏可引起RNA、DNA以及蛋白質(zhì)合成障礙，細(xì)胞分裂減少，導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育遲緩甚至停滯[8]。

表2匯總了2005年至2015年全國各地區(qū)有代表性的孕期各階段孕婦全血中鈣、鐵、鋅含量的參考區(qū)間，各地區(qū)不同階段孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅的參考區(qū)間除了四川地區(qū)波動較大，可能是由于其研究對象劃分為待孕組、孕婦組、產(chǎn)婦組，而與其他地區(qū)的分組方式不同所致。此外，其余地區(qū)波動并不大。但各地區(qū)之間同一孕期的參考范圍是否具有顯著性差異，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2鎂和銅的參考值研究

鎂元素幾乎參與人體所有新陳代謝過程，缺乏可致母親出現(xiàn)精神緊張、容易激動、煩躁不安，嚴(yán)重者可有癲癇樣發(fā)作等[4]。銅在體內(nèi)主要以銅藍(lán)蛋白的形式存在，血中銅含量隨孕期生長激素的增加而增高。胎兒缺銅易使多系統(tǒng)受損，尤其是神經(jīng)缺損，且與營養(yǎng)性小細(xì)胞貧血有關(guān)，孕晚期易致胎膜早破、感染等，甚至增加子癇前期的發(fā)病率[8]。彭燕等人2013年的研究認(rèn)為鎂、銅并非孕婦膳食中易出現(xiàn)缺乏的礦物質(zhì)，可能與這兩種元素廣泛存在于各種食物中，正常膳食即可滿足機(jī)體需要有關(guān)。表2匯總了2005年至2015年我國各地區(qū)有代表性的各孕期孕婦全血中鎂和銅的參考區(qū)間，這些數(shù)值為與全血鈣、鐵、鋅同時檢測所得，特點(diǎn)也與這些礦物質(zhì)相似。由表2可知，四川地區(qū)的參考區(qū)間波動范圍仍較大。由于湖北地區(qū)該研究并未對各孕期孕婦全血中的銅進(jìn)行檢測，故表2中只匯總了8個省市銅的參考區(qū)間，表中各地區(qū)不同孕期孕婦全血銅的參考范圍除了深圳及廣西之外，其余地區(qū)波動較大，其中原因及各地區(qū)之間同一孕期的參考區(qū)間是否具有顯著性差異，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

表2 各孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考區(qū)間

3建議

近10年來，有關(guān)孕婦血中鈣、鐵、鋅、鎂、銅水平的研究較多，檢測物質(zhì)有全血、血清、頭發(fā)、臍帶血等，其中有涉及參考區(qū)間的研究，現(xiàn)況調(diào)查該院所在地區(qū)孕婦鈣、鐵、鋅、鎂、銅缺乏情況的研究為多數(shù)，很大程度上促進(jìn)了對孕婦這一特殊人群營養(yǎng)狀況的研究，對不同情況孕婦營養(yǎng)素推薦攝入量的進(jìn)一步制定和修改也有幫助。

3.1儀器和檢測方法的統(tǒng)一

本綜述各研究制定參考值的實(shí)驗(yàn)室都有質(zhì)量控制的相關(guān)操作，但標(biāo)準(zhǔn)不一。9個省市的研究中，有6個省市采用的是同一生產(chǎn)廠家、同一個型號的原子吸收光譜分析儀，涉及6個省市的綜合性醫(yī)院、體檢機(jī)構(gòu)。9個省市的研究中，采血的部位有靜脈、末梢、手指，標(biāo)準(zhǔn)化操作有待推進(jìn)。同時，孕早期、孕中期、孕晚期的劃分標(biāo)準(zhǔn)以及對各元素?cái)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的單位有待進(jìn)一步統(tǒng)一。按鐘堃等2012年的研究結(jié)論，采用相同或經(jīng)過正確標(biāo)準(zhǔn)化后的分析方法，結(jié)果更具有可比性。

3.2選擇更具代表性的研究人群

人體內(nèi)的微量元素含量受多種因素影響，包括種族、地理環(huán)境、飲食習(xí)慣、營養(yǎng)狀態(tài)等。張冬冬等2015年的研究認(rèn)為孕婦微量元素的失衡程度與孕期和年齡有關(guān)，受檢孕婦隨著年齡的增加缺鐵比例也隨之增加。雖不同民族的飲食習(xí)慣有很大差別，但在朱麗紅等人2010年進(jìn)行的研究中，未發(fā)現(xiàn)其余民族的孕婦與漢族孕婦血中鈣、鐵、鋅、鎂、銅含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本文納入的文獻(xiàn)中，研究人群均為某一地區(qū)綜合性醫(yī)院或體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行孕前或產(chǎn)前保健的孕婦，這種調(diào)查人群的納入方式存在一定的選擇性偏倚，加之我國地域遼闊，人與人之間存在著生物學(xué)變異，難以將研究所得參考區(qū)間外推至該地區(qū)普通各孕期孕婦乃至全國各孕期孕婦。采用更為合理的抽樣方法，選擇能夠涵蓋我國所有省份、不同孕婦群體的樣本進(jìn)行研究，所得參考范圍則更具代表性。李國華等在2015年的研究中便建議，建立大地理區(qū)域多中心參考區(qū)間代替目前所用參考區(qū)間。

3.3建立孕期各階段微量元素的參考區(qū)間

納入的9省市文獻(xiàn)顯示，孕期各階段孕婦鈣、鐵、鋅缺乏突出，與鎂、銅隨孕期的不同呈現(xiàn)出相應(yīng)的特點(diǎn)。采用統(tǒng)一的檢測、分析方法，依據(jù)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)對各孕期孕婦執(zhí)行多中心研究，同時同一孕期孕婦具有相同的特征，其沒有受到環(huán)境的影響，該孕期孕婦群體就可以使用共同的參考區(qū)間。共同區(qū)間的確定能夠顯著降低同一項(xiàng)目不同參考區(qū)間的數(shù)量，能夠?yàn)槟骋辉衅谠袐D五種元素含量水平及改善措施的完善提供更為恰當(dāng)和有效的信息。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Review of reference intervals for calcium, iron, zinc, magnesium and copper in pregnant women’s blood at different gestation periods

LI Zhi-ling, LING Peng-chun, BAI Xue, WANG Yu, ZHANG Yin-hong

(Public Health Institute of Lanzhou University, Gansu Lanzhou 730000, China)

From the beginning of pregnancy to postpartum lactation, pregnant women need to strengthen nutrition in this special physiological period. Recently, the content for calcium, iron, zinc, magnesium and copper in pregnant women’s whole blood at different gestation periods has become the research focus. Whole blood test has been applied in scientific research for its superiority. It is valuable to build reference intervals for calcium, iron, zinc, magnesium and copper for Chinese pregnant women at different periods. This article reviewed the studies of reference intervals for these trace elements in pregnant women’s whole blood in the past decade, and the following suggestions were provided. Each laboratory of these researches had taken quality control, but the standards were not unified. The results will be more comparable if the same analysis method was used. Using reasonable sampling methods, the reference range will be more representative if the sample covers every province and different groups of pregnant women. Furthermore, common reference intervals for each group of pregnant women should be established.

whole blood; pregnant woman at different gestation periods; trace elements; reference interval

2016-02-15

李志玲(1990-)，女，研究生在讀，主要從事公共衛(wèi)生研究相關(guān)工作。

王 玉，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.019

R714.1

A

1673-5293(2016)10-1224-03