依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者腦水腫及自由基的影響

李偉周 黃淵炳

廣東云浮市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 云浮 527300

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依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者腦水腫及自由基的影響

李偉周 黃淵炳

廣東云浮市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 云浮 527300

目的 觀察依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者腦水腫及自由基的影響。方法 72例急性腦出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組加用依達(dá)拉奉治療。觀察治療前后腦水腫面積、神經(jīng)功能及自由基改善情況。結(jié)果 2組治療后腦水腫面積顯著小于治療前，觀察組治療后腦水腫面積顯著小于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、GCS評(píng)分及APACHE-Ⅱ評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后7 d NO、LPO水平顯著低于對(duì)照組，SOD、GSHPX水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉治療急性腦出血可顯著縮小腦水腫面積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

依達(dá)拉奉；急性腦出血；腦水腫；自由基

急性腦出血為發(fā)生于腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血，為嚴(yán)重危害人類健康的常見腦血管疾病，發(fā)病率、病死率及致殘率高[1]。急性腦出血后，患者周圍腦組織多有腦水腫帶出現(xiàn)，繼發(fā)性引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡、軸突變性，使急性腦出血患者生活質(zhì)量顯著下降[2-3]。隨著近年來(lái)對(duì)急性腦出血發(fā)生機(jī)制深入研究，多數(shù)學(xué)者認(rèn)同急性腦出血中自由基消除不及時(shí)，對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生傷害為急性腦出血發(fā)病的重要機(jī)制[4-6]。基于此，本研究選擇我院2010-09—2013-09收治的72例急性腦出血患者為研究對(duì)象，觀察采用依達(dá)拉奉治療后對(duì)患者腦水腫及自由基的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組72例為本院收治的急性腦出血腦水腫患者，符合1995年全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的《各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]。本次研究經(jīng)本院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組36例，男23例，女13例；年齡47～70歲，平均(58.5±2.6)歲；出血部位基底節(jié)區(qū)14例，小腦2例，丘腦7例，腦葉8例，腦干5例；出血量7～35 mL，平均(22.3±3.1)mL；神經(jīng)功能缺損評(píng)分(23.6±3.6)分。觀察組36例，男22例，女11例；年齡46～68歲，平均(57.0±2.3)歲；出血部位基底節(jié)區(qū)16例，小腦1例，丘腦6例，腦葉9例，腦干4例；出血量9～34 mL，平均(22.4±3.3)mL；神經(jīng)功能缺損評(píng)分(24.3±3.8)分。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT所示顱內(nèi)出血，起病在48 h以內(nèi)，年齡45～72歲；所有患者均知情同意本次研究。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除出血性腦梗死，中深度昏迷或腦疝者，瘤卒中，血管變性疾病，血液系統(tǒng)疾病及外傷及動(dòng)脈瘤破裂所致蛛網(wǎng)膜下腔出血者；排除治療前使用過(guò)茶多酚、銀杏葉制劑、維生素C、E等患者；排除嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全者。

1．4 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括吸氧、降顱壓、降血壓、血糖、血脂，改善腦組織代謝功能等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280)治療，給予依達(dá)拉奉30 mg+生理鹽水100 mL靜滴，2次/d，連續(xù)治療14 d。

1．5 觀察內(nèi)容 治療前后以顱腦CT影像學(xué)檢查提示的腦水腫最大層面計(jì)算腦水腫面積，觀察2組治療前后腦水腫面積變化情況[8]；采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分、GCS評(píng)分、APACHE-Ⅱ評(píng)分評(píng)價(jià)2組治療前后神經(jīng)功能改善情況[9]。取患者早晨空腹靜脈血于全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPX)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后腦水腫面積比較 2組治療前水腫面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后腦水腫面積顯著小于治療前，觀察組治療后腦水腫面積顯著小于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腦水腫面積比較±s，cm2)

2．2 2組治療前后神經(jīng)功能改善情況比較 2組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分、GCS評(píng)分及APACHE-Ⅱ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、GCS評(píng)分及APACHE-Ⅱ評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能改善情況±s)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2．3 2組治療前后自由基水平比較 2組治療前NO、SOD、GSHPX、LPO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療后7 d NO、LPO水平顯著低于對(duì)照組，SOD、GSHPX水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后自由基水平

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

3 討論

急性腦出血為臨床常見急癥，病死率、致殘率高。腦出血后腦組織局部形成腦水腫帶，繼發(fā)性引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡及軸突變性，嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量[9]。近年來(lái)，隨著對(duì)急性腦出血發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，影響急性腦出血預(yù)后不良的因素主要在于腦水腫、腦卒中代謝異常、炎癥反應(yīng)、自由基清除障礙等[10-12]。上述不良因素可加劇腦水腫及腦組織缺氧、缺血，而受損的腦組織可釋放大量炎癥因子，從而形成惡性循環(huán)，不利于血腫吸收及腦損傷恢復(fù)。

自由基為對(duì)外層軌道上未配對(duì)的電子基團(tuán)的游離原子、原子團(tuán)、分子等的總稱，在腦出血損傷機(jī)制中，自由基損傷在其中發(fā)揮了重要作用：(1)可攻擊細(xì)胞膜及細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使細(xì)胞膜磷脂被降解而使細(xì)胞變性失活。(2)可使細(xì)胞正常生物酶活性喪失。(3)可抑制線粒體呼吸鏈酶促反應(yīng)，使能量生成障礙，促進(jìn)溶酶體裂解，釋放大量溶酶而促進(jìn)腦細(xì)胞自溶。(4)可增加細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)水、鈉內(nèi)流而引發(fā)細(xì)胞毒性水腫。(5)可攻擊DNA、RNA及蛋白質(zhì)，引起基因突變、細(xì)胞代謝紊亂及酶活性喪失，最終促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、解體[13]。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)[14-15]，急性腦出血后因腦組織缺血缺氧可產(chǎn)生大量的自由基，自由基的持續(xù)瀑布效應(yīng)為導(dǎo)致腦水腫形成及腦水腫加重的重要原因。故在急性腦出血常規(guī)對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，加用自由基清除劑，利于減輕腦損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑，脂溶性大，可通過(guò)血腦屏障在腦內(nèi)達(dá)有效治療濃度，可通過(guò)多種機(jī)制清除自由基：(1)減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，降低羥自由基濃度，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕由于花生四烯酸導(dǎo)致的腦水腫。(2)防止15-HPETE引起的氧化性損害，減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。(3)防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷、抑制血管痙攣，減輕腦組織損傷及腦水腫。諸多臨床研究證實(shí)，依達(dá)拉奉治療急性腦出血可顯著改善急性腦出血患者神經(jīng)功能，促進(jìn)血腫吸收、抑制水腫形成。本組研究中觀察組中加用依達(dá)拉奉治療急性腦出血后，患者神經(jīng)功能、腦水腫面積均顯著改善，治療效果優(yōu)于常規(guī)對(duì)癥支持治療。本研究顯示，觀察組NO、LPO水平顯著低于常規(guī)治療組，而SOD、GSHPX水平顯著高于常規(guī)治療組，NO、LPO為生物體主要自由基，NO、LPO水平顯著降低提示自由基水平下降。SOD、GSHPX為人體內(nèi)清除自由基的重要酶類，SOD、GSHPX升高提示自由基清除良好。通過(guò)觀察這四種自由基相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)一步證實(shí)了依達(dá)拉奉具有清除自由基的功能，且依達(dá)拉奉治療急性腦出血對(duì)腦水腫及神經(jīng)功能的改善可能與自由基清除相關(guān)。

綜上所述，依達(dá)拉奉治療急性腦出血可顯著縮小腦水腫面積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，可能與依達(dá)拉奉可清除自由基有關(guān)，有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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(收稿2015-11-19)

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A

1673-5110(2016)21-0045-02