老年藏族男性血清脂肪細胞因子Chemerin與骨代謝生化指標及不同海拔的關(guān)系

郗 焜 陳 亮 阿祥人 李子安 彭 海 李 祥 李成雄 王 良

(蘇州大學附屬第一醫(yī)院骨科，江蘇 蘇州 215006)

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老年藏族男性血清脂肪細胞因子Chemerin與骨代謝生化指標及不同海拔的關(guān)系

郗 焜 陳 亮 阿祥人1李子安1彭 海1李 祥1李成雄1王 良1

(蘇州大學附屬第一醫(yī)院骨科，江蘇 蘇州 215006)

目的 探討不同海拔高度老年男性藏族血清脂肪細胞因子Chemerin水平變化與骨代謝生化指標變化的關(guān)系。方法 分別采用酶聯(lián)免疫吸附法測定163例老年男性藏族及160例老年男性漢族血清Chemerin、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)5b的濃度，同時分析不同海拔高度(1 980 m、3 300 m)對老年男性藏族血清Chemerin、BAP、TRACP5b水平的影響。結(jié)果 與漢族老年男性相比，藏族老年男性血清Chemerin水平較高，而BAP和TRACP5b水平較低(P<0.05)；海拔3 300 m組老年藏族男性血清Chemerin水平高于海拔1 900 m組老年男性藏族，BAP和TRACP5b濃度低于海拔1 900 m組老年男性藏族(P<0.01)。血清Chemerin與BAP、TRACP5b呈負相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 老年男性藏族Chemerin升高與低氧環(huán)境有關(guān)；而高海拔老年男性藏族血清Chemerin異常升高可能是導致兩海拔區(qū)老年男性藏族骨轉(zhuǎn)換能力異常的重要原因之一。

脂肪細胞因子；Chemerin；骨特異性堿性磷酸酶；抗酒石酸酸性磷酸酶5b

低氧環(huán)境對人體的影響已進行過較多的研究〔1，2〕，近年有關(guān)高原低氧環(huán)境對人體循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)細胞分子水平的研究已獲得了較新的成果〔3〕，而高原低氧環(huán)境對不同海拔藏族人體血清Chemerin和骨代謝生化指標的影響及其發(fā)生機制尚少研究。本研究旨在分析血清脂肪細胞因子Chemerin、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)5b在不同海拔世居老年男性藏族的水平及其相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年5～9月居住在海拔1 980 m、3 300 m的163例老年男性藏族(年齡>60歲)，排除標準：(1)合并心、腦、肝、腎等臟器病變；(2)合并惡性腫瘤、血液疾病、內(nèi)分泌異常、胃腸道異常所致的繼發(fā)性骨折疏松者。其中海東市海拔1 980 m居住的藏族 91人，年齡60～79歲，平均(71.08±5.65)歲；剛察縣海拔3 300 m居住的藏族72 人，年齡60～79歲，平均(71.25±5.57)歲。另選取160例老年漢族男性為對照組，年齡61～80歲，平均(72.25±6.23)歲，各組間年齡比較無差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 所有研究對象填寫調(diào)查表，包括姓名、年齡、種族，并錄入數(shù)據(jù)庫。

1.2.2 血清標本采集、儲存與測定 清晨7：30～8：30抽取空腹肘前靜脈血10 ml裝于3個EP管中，4℃、3 000 r/min，離心15 min，離心半徑10 cm，置于-80℃保存。集中測試血清Chemerin和骨代謝生化指標。

1.2.3 血清Chemerin水平及骨代謝生化指標測定 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Chemerin水平、BAP和TRACP56，試劑盒均由北京長信嘉業(yè)醫(yī)療器械有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明操作(批內(nèi)CV<10.0%，批間CV<15.0%)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件，計量資料兩兩比較應(yīng)用LSD-t檢驗，相關(guān)性采用Sperman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 不同種族老年男性血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平比較 與漢族老年男性相比，藏族老年男性血清Chemerin水平較高，而BAP和TRACP5b水平較低，見表1。

表1 漢族與藏族老年男性血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平比較

2.2 不同海拔高度老年男性藏族血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平的變化 海拔3 300 m組老年藏族男性血清Chemerin水平高于海拔1 900 m組老年男性藏族，BAP和TRACP5b濃度低于海拔1 900 m組老年男性藏族(P<0.01)，見表2。

表2 不同海拔高度老年男性藏族血清Chemerin、BAP和TRACP5b水平

2.3 血清Chemerin與血清骨生化指標關(guān)系 血清Chemerin與 BAP和TRACP5b均呈負相關(guān)(r值分別為-0.980、-0.995，均P<0.01)。

3 討 論

研究證實，高原世居藏族對低氧環(huán)境有良好的適應(yīng)能力，世居在我國青藏高原上的藏族，是目前公認對高原低氧環(huán)境適應(yīng)能力強的民族之一〔3 〕。Chemerin為脂肪細胞因子，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能及抑制炎癥反應(yīng)及惡性腫瘤等多種生物學活性的作用〔4，5〕。本研究提示老年藏族在高海拔低氧到一定程度時，都會引起Chemerin水平升高，顯示生活在高海拔區(qū)的老年藏族因低氧環(huán)境影響，分泌的Chemerin水平與低海拔區(qū)不同，這可能是對高原藏族人群的一種生理適應(yīng)保護性反應(yīng)。

已有研究顯示，進駐海拔3 450 m移居者因低氧環(huán)境影響，骨形成和骨吸收參數(shù)指標發(fā)生改變，反映骨轉(zhuǎn)換能力的指標降低〔6〕。隨著年齡增長，骨質(zhì)細胞吸收活性相對增高，但成骨細胞骨形成活性較低，因此骨重建功能明顯減退，使得骨代謝處于較低的狀態(tài)〔7〕。本研究結(jié)果顯示，高原低氧環(huán)境對高原老年藏族骨形成和骨吸收的影響程度有別于低海拔區(qū)老年男性藏族。

Chemerin主要在脂肪組織、肝、卵巢等組織中表達，在骨組織中也具有較高的表達，可促進骨髓間充質(zhì)干細胞向脂肪細胞分化，并且抑制胞內(nèi)成骨信號的表達，從而影響骨重建〔8〕。另外，Chemerin 及其受體CMKRL1可對BMSCs成脂分化及成骨分化細胞進行調(diào)節(jié)〔4〕，同時也有可能與Chemerin高水平分泌的骨髓間充質(zhì)細胞的數(shù)目有關(guān)(例如脂肪細胞)，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松〔9〕。血清Chemerin與BAP和TRACP5b呈負相關(guān)，提示高海拔低氧環(huán)境下的藏族，機體Chemerin分泌水平的不同可能是導致BAP和TRACP5b水平差異的主要因素之一。

綜上所述，高原低氧環(huán)境致老年男性藏族機體Chemerin分泌水平的改變可能是影響藏族骨代謝生化指標BAP和TRACP5b不同而導致不同海拔藏族骨轉(zhuǎn)化能力不同的重要原因之一。遺憾的是高海拔低氧環(huán)境下，由于藏族穿著服飾習俗，不能獲得準確的體質(zhì)量指數(shù)，加之路途遙遠、攜帶醫(yī)療設(shè)備困難和缺乏雙能量X線骨密度測定儀，故難以獲得骨密度數(shù)據(jù)。

1 Praveen V，Koushik R，Dhurjati M，etal.Changes in cardiovascular functions，lipid profile，and body composition at high altitude in two different ethnic groups〔J〕.High Altitude Med Biol,2013；14(1)：45-52.

2 Yangzong，Sveinung B，Espen B，etal.Lung function among 9- to 10-year-old tibetan and han chinese schoolchildren living at different altitudes in Tibet〔J〕.High Altitude Med Biol，2013;14(1)：31-6.

3 關(guān) 巍，李 祥，楊應(yīng)忠，等.低氧誘導因子1α、2α在不同海拔健康世居藏族及移居漢族的水平及意義〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2013;93(38):3057-9

4 Shanmugam M，Aleexandra AR，Christopher JS，etal.Role of Chemerin/CMKLR1 signaling in adipogenesis and osteoblastogenesis of bone marrow stem cells〔J〕.J Bone Mine Res，2010;25(2)：222-34.

5 陽書坤，霍開秀，陳蘭春，等.阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征患者血清Chemerin、Apelin水平與胰島素抵抗關(guān)系研究〔J〕.國際呼吸雜志，2014;34(11)：831-4.

6 Minakshi B，Anand SM，Karan P，etal.Alterations in different indices of skeletal health after prolonged residency at high altitude〔J〕.High Altitude Med Biol,2014;15(2)：170-5.

7 王洪復.老年性骨質(zhì)疏松癥病理機制與防治原則〔J〕.中華保健醫(yī)學雜志，2010;12(1)：1-4.

8 Muruganandan S，Sinal CJ. The impact of bone marrow adipocytes on osteoblast and osteoclast differentiation〔J〕.IUBMB Life，2014;66(1)：147- 55.

9 陳 曾，徐展望，向 亮，等.脂肪因子Chemerin與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系展望〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志，2015;21(2)：231-5.

〔2015-12-11修回〕

(編輯 李相軍)

青海省科技創(chuàng)新能力促進計劃項目(2013-T-Y30)

陳 亮(1972-)，男，骨科博士，主任醫(yī)師，教授，主要從事骨科椎體退行性改變研究。

郗 焜(1991-)，男，碩士，主要從事神經(jīng)細胞體外培養(yǎng)的研究。

R339.5

A

1005-9202(2016)20-5106-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.079

1 青海省人民醫(yī)院