參附注射液輔助治療對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽及心功能的影響

陳秋萍 馮永民 陸 冰 謝 德 劉廣雁

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心，廣東 湛江 524001)

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參附注射液輔助治療對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽及心功能的影響

陳秋萍 馮永民 陸 冰 謝 德 劉廣雁

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心，廣東 湛江 524001)

目的 探討參附注射液輔助治療對老年重癥肺炎(SP)患者血漿腦鈉肽(BNP)及心功能的影響。方法 120例老年SP患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與參附注射液組各60例。對照組接受西醫(yī)綜合治療(抗菌藥物、有創(chuàng)機(jī)械通氣、營養(yǎng)支持等)，參附注射液組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參附注射液。對比兩組治療前后血漿BNP水平及心功能指標(biāo)，并評定患者急性生理及慢性健康評分表(APACHE)Ⅱ評分。結(jié)果 兩組患者入院當(dāng)天血漿BNP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，接受治療后均逐漸降低，參附注射液組治療后3、5 d下降更明顯(P<0.05)；兩組患者治療后3、5 d的心功能指標(biāo)均逐漸升高，APACHEⅡ評分均逐漸降低，且參附注射液組變化更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用參附注射液治療老年SP患者，能有效改善的血漿BNP水平及心功能。

參附注射液；重癥肺炎；腦鈉肽

重癥肺炎(SP)又稱爆發(fā)性肺炎或中毒性肺炎，由各種病原體所致肺實(shí)質(zhì)性炎癥，造成嚴(yán)重毒血癥或菌血癥進(jìn)而引起血壓下降、神志模糊、休克、譫妄甚至昏迷，具有難確診、難治愈和并發(fā)癥多的特點(diǎn)，近年來，患者病死率逐年增高，而控制炎癥和預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥是其治療的關(guān)鍵〔1〕。血漿腦鈉肽(BNP)是心臟心室肌細(xì)胞分泌的利鈉肽家族中的一員，有研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)態(tài)血漿BNP水平在一定程度上可以反映早期老年SP患者的疾病發(fā)展情況〔1〕。當(dāng)前，SP治療主要采用西醫(yī)綜合治療包括抗生素治療、營養(yǎng)支持、呼吸支持、加強(qiáng)痰液引流及免疫調(diào)節(jié)等。有研究發(fā)現(xiàn)，在此基礎(chǔ)上早期聯(lián)合應(yīng)用參附注射液后，治愈率得到明顯提高，促進(jìn)患者康復(fù)〔3〕。本文旨在研究參附注射液輔助治療對患者血漿BNP和心功能的干預(yù)效果，為臨床指導(dǎo)用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基線資料 抽取2012年9月至2015年9月在我院老年醫(yī)學(xué)中心診治的120例老年SP患者，均滿足入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參附注射液組和對照組各60例。參附注射液組男28例，女32例，年齡(68.3±2.5)歲；對照組男女各30例，年齡(67.5±4.1)歲；兩組性別、年齡、心率(HR)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均動(dòng)脈壓比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組患者平均動(dòng)脈壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、HR比較±s,n=60)

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2007年美國胸科學(xué)會和美國感染病學(xué)會修正制訂的《社區(qū)獲得性肺炎治療指南》及1994年國家中醫(yī)管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均需進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣；②均因感染導(dǎo)致休克，且需用藥提高血壓。次要標(biāo)準(zhǔn)：①入院48 h內(nèi)多肺段浸潤，②呼吸頻率≥30次/min，③氧合指數(shù)≤ 250 mmHg，④意識障礙，⑤尿毒血癥，尿量<80 ml/h或非慢性腎功能不全患者血清肌酐>177 mmol/L，⑥多肺葉受累，⑦白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC<4×109/L，⑧中心體溫<36℃，⑨血小板計(jì)數(shù)<100×109/L，⑩低血壓需采用液體復(fù)蘇。滿足①或②至少一條，或臨床體征至少符合次要標(biāo)準(zhǔn)3條均可入選。中醫(yī)辨證：痰熱壅肺、正氣欲脫，主要癥狀：病位在肺，咳嗽、咳痰，伴隨痰、熱之象。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①WBC<1×109/L或中性粒細(xì)胞數(shù)<0.5×109/L；②肺結(jié)核、肺栓塞、肺癌等相似疾病的患者；③因?yàn)榛颊叱鲈骸⑥D(zhuǎn)院或24 h內(nèi)死亡者。

1.3 治療方法 所有患者入院均進(jìn)行常規(guī)綜合對癥治療：①先進(jìn)行常規(guī)檢測：體溫、血壓、血常規(guī)、痰培養(yǎng)、胸部影像、心電圖、肺部聽診等。②入院4 h內(nèi)進(jìn)行抗感染治療，生命體征穩(wěn)定條件下再進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣，潮氣量控制在6～8 ml/kg，鼻胃管腸內(nèi)營養(yǎng)支持〔4〕。③根據(jù)常規(guī)檢測結(jié)果進(jìn)行相關(guān)擴(kuò)容、糾正酸中毒等干預(yù)。參附注射液組患者在以上基礎(chǔ)上再給予參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，批號：Z51020664)治療，先給予60 ml靜脈注射，然后以20 ml/h持續(xù)泵入60 ml。如果出現(xiàn)血壓不穩(wěn)，給予少量多巴胺控制動(dòng)脈壓在65 mmHg以上〔5〕。

1.4 評價(jià)指標(biāo) 在入院當(dāng)天及治療后 1、3、5 d 抽取靜脈血6 ml，采用競爭性酶聯(lián)免疫吸附分析法〔6〕測定血漿 BNP水平，采用美國 ADR公司生產(chǎn)試劑盒。于入院當(dāng)天及治療后3、5 d對患者進(jìn)行心動(dòng)圖檢查(美國 HPsonos5500 超聲心動(dòng)圖儀)，記錄每搏輸出量(SV)、心臟排血指數(shù)(CI)、心輸出量(CO)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；并進(jìn)行急性生理與慢性健康評分表(APACHE )Ⅱ〔7〕評定，評價(jià)患者病情，總分值為 0～71 分，評分越低預(yù)示病情越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患血清BNP 水平對比 兩組患者入院當(dāng)天血漿BNP水平差異不顯著(P>0.05)，治療后1 d開始下降，且隨治療時(shí)間的延長而逐漸下降，其中參附注射液組治療后3、5 d下降比對照組更顯著(均P<0.05)，見表 2。

2.2 兩組患者心功能及病情變化 兩組入院當(dāng)天心功能指標(biāo)及APACHEⅡ評分差異不顯著(P>0.05)；治療后3、5 d的心功能指標(biāo)均逐漸升高，APACHEⅡ評分均逐漸降低，且參附注射液組變化更明顯(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血漿BNP水平比較

與入院當(dāng)天比較:1)P<0.05

表3 兩組患者心功能指標(biāo)及APACHE Ⅱ 評分比較

與入院當(dāng)天比較:1)P<0.05；與對照組同期比較:2)P<0.05

3 討 論

SP是嚴(yán)重危害人類健康的一種疾病，在人類總死亡率中排5～6位〔6〕。患者發(fā)病急，常伴有咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，且短時(shí)間內(nèi)易出現(xiàn)休克、肝腎功能不全、譫妄等表現(xiàn)，具有難確診、難治愈和并發(fā)癥多的特點(diǎn)。少數(shù)患者初始可無典型的呼吸系統(tǒng)癥狀，易引起誤診。也有少數(shù)患者起病輕，病情逐步惡化，最后達(dá)到重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)。SP有多種致病病原體，一般采用血培養(yǎng)、血清學(xué)檢查、痰培養(yǎng)和肺炎鏈球菌和軍團(tuán)菌抗原的快速診斷技術(shù)。衰竭，有效的抗菌藥物初始治療是核心，可預(yù)防多器官功能衰竭，繼而進(jìn)行營養(yǎng)支持、呼吸支持、加強(qiáng)痰液引流等治療。在進(jìn)行西醫(yī)綜合治療的早期聯(lián)合應(yīng)用參附注射液，治愈率得到了明顯提高，促進(jìn)患者康復(fù)。參附注射液具有溫通心陽、回陽救逆的的功效，主要用于脈危欲絕，正氣虛萎的重癥患者，主要有效成分為人參皂苷和烏頭類生物堿〔5〕，具有強(qiáng)心和擬異丙腎上腺素作用，能夠興奮心臟，增強(qiáng)心肌收縮力，改善缺血心肌氧的供求平衡。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，它對心血管系統(tǒng)疾病〔8〕、免疫系統(tǒng)、阿片類依賴戒斷癥狀有明顯的治療作用，目前還可用于抗腫瘤的輔助治療〔9〕。林化等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)參附注射液能夠有效降低SP患者早期血乳酸水平，改善SP患者預(yù)后。

BNP是32個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，具有重要的病理學(xué)意義，有研究報(bào)道稱，在SP病情發(fā)展過程中，因肺通氣/血流比例失衡，導(dǎo)致一些血管活性分子(一氧化氮、如內(nèi)皮素等)作用于肺循環(huán)，增大肺循環(huán)阻力，加重心臟負(fù)荷，使血漿BNP水平上升〔10〕。因此BNP水平能有效地反映SP的病情發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液能有效改善SP患者BNP水平。這可能是因?yàn)閰⒏阶⑸湟赫{(diào)節(jié)拮抗炎癥通路活化及改善血清炎性細(xì)胞因子的過度釋放，實(shí)現(xiàn)機(jī)體抗炎因子和促炎因子的平衡〔5〕。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)參附注射液組患者APACHEⅡ評分均逐漸降低，說明參附注射液能有效改善患者病情。并且治療后參附注射液組患者心功能指標(biāo)顯著改善這，主要?dú)w功于參附注射液中人參皂苷與烏頭類生物堿，其中人參皂苷可以促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+的釋放，提高Ca2+濃度，使心肌收縮能力增強(qiáng)，興奮心肌細(xì)胞的作用；烏頭類生物堿具有擬異丙腎上腺素作用，可以改善缺血心肌氧的供求平衡〔8〕。

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〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

陳秋萍(1978-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)研究。

R56

A

1005-9202(2016)20-5074-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.064