白芍七物顆粒劑對老年大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平的影響

楊周雨 何永恒

(長沙市第八醫(yī)院，湖南 長沙 410100)

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·消化、呼吸系統(tǒng)疾病·

白芍七物顆粒劑對老年大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平的影響

楊周雨 何永恒1

(長沙市第八醫(yī)院，湖南 長沙 410100)

目的 探討白芍七物顆粒劑對老年大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-8水平的影響。方法 選取大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者79例，隨機(jī)分為兩組，研究組40例，采用白芍七物顆粒劑保留灌腸治療；對照組39例，采用柳氮磺吡啶腸溶片治療，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，比較兩組臨床療效與指標(biāo)的差異。結(jié)果 與對照組比較，研究組臨床有效率明顯增高(P<0.05)。治療前，兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平、腸黏膜征象積分與中醫(yī)癥狀積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，全部患者上述指標(biāo)均明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。對照組出現(xiàn)輕度肝功能異常3例(7.69%)，研究組未見肝功能異常，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 白芍七物顆粒劑可能通過降低老年大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，顯著改善臨床療效與延緩病情發(fā)展。

白芍七物顆粒劑；大腸濕熱型；潰瘍性結(jié)腸炎；干擾素γ；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素-8

大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎(UC)在全部UC患者中占較大的比例〔1〕。UC發(fā)生與免疫、感染、遺傳、環(huán)境等多種因素具有緊密的關(guān)系，其中與細(xì)胞免疫尤其關(guān)系緊密〔2〕。本研究旨在探討白芍七物顆粒劑治療老年大腸濕熱型UC患者的臨床療效及對血清干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-8水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2016年1月我院經(jīng)中醫(yī)辨證屬于大腸濕熱型UC患者79例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組，研究組40例，男17例，女23例，年齡60～79〔平均(67.17±6.21)〕歲，病程0.5～18年，平均(8.24±2.14)年，腸鏡下腸黏膜病變程度：輕度25例，中度12例，重度3例；對照組39例，男18例，女21例，年齡61～78〔平均(67.09±6.33)〕歲，病程0.5～17年，平均(8.18±2.41)年，病變程度：輕度24例，中度13例，重度2例。兩組患者性別、年齡、病程與病變程度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》〔3〕，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔4〕，大腸濕熱型UC：便血、膿血便、腹痛腹瀉、里急后重感、肛門灼熱、發(fā)熱、舌紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合大腸濕熱型UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲，自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、心腦血管疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；合并肛周疾病、中毒性巨結(jié)腸、缺血性腸炎、感染性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、腸穿孔、腸梗阻與結(jié)腸大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，過敏體質(zhì)或藥物過敏，消化系統(tǒng)惡性腫瘤、自身免疫性疾病、精神性疾病患者。

1.2 治療方法 研究組患者采用白芍七物顆粒劑(大腹皮10 g、木香10 g，當(dāng)歸10 g，黃連3 g，黃芩10 g，黃柏6 g，白芍10 g)保留灌腸治療，專利號(hào)：201210087608.3，150 ml溫開水兌藥行保留灌腸2 h，15 d為1個(gè)療程，連續(xù)4個(gè)療程。對照組患者采用柳氮磺吡啶腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：上海福達(dá)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020840)1.0 g口服，1次/d，持續(xù)治療1個(gè)月，再采用柳氮磺吡啶腸溶片1.0 g口服，2次/d，持續(xù)治療2個(gè)月。治療期間禁止食用油膩、生冷、辛辣類食物；便血嚴(yán)重者聯(lián)合云南白藥膠囊2粒口服，3次/d，腹瀉嚴(yán)重者聯(lián)合應(yīng)用蒙脫石散沖服，3 g，3次/d。

1.3 檢測方法 治療前后采集外周肘靜脈血，肝素鈉抗凝后2 000 r/min離心采集血清，-75℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒購自北京欣博盛科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》〔5〕標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效，臨床癥狀徹底消失、腸黏膜恢復(fù)正常為痊愈；臨床癥狀明顯改善、腸黏膜炎癥明顯改善、但可見局部假息肉為顯效。臨床癥狀與腸黏膜征象較治療前改善為有效；臨床癥狀與腸黏膜征象較治療前無改變甚至加重者為無效。(2)腸黏膜征象積分：參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》〔5〕標(biāo)準(zhǔn)評定腸黏膜充血水腫、糜爛與潰瘍程度，采用四等級積分，分別評定0～3分，其中1～3分為輕度，3～6分為中度，7～10分為重度。(3)中醫(yī)癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔4〕評定中醫(yī)癥狀積分，采用四等級積分，分別評定0、2、4、6分，分值越低，中醫(yī)證候嚴(yán)重程度越輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床有效率對比 研究組臨床有效率(92.5%，痊愈12例，顯效15例，有效10例，無效3例)明顯高于對照組(69.23%，痊愈3例，顯效10例，有效14例，無效12例)(P<0.05)。

2.2 兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平對比 治療前，兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，全部患者上述指標(biāo)均明顯低于治療前(P<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組腸黏膜征象積分與中醫(yī)癥狀積分對比 治療前，兩組腸黏膜征象積分與中醫(yī)癥狀積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，全部患者上述指標(biāo)均明顯低于治療前(P<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的對比 對照組出現(xiàn)輕度肝功能異常3例(7.69%)，研究組未見明顯肝功能異常，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.39，P>0.05)。

表1 兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平對比

與同組治療前比較：1)P<0.05；下表同

表2 兩組腸黏膜征象積分與中醫(yī)癥狀積分的對比±s)

3 討 論

UC歸屬中醫(yī)“便血”、“疾痢”與“腸澼”范疇，由于感受熱暑濕寒之外邪導(dǎo)致，其中以濕邪為主，濕熱蘊(yùn)結(jié)于腸，導(dǎo)致大腸濕熱型UC。由于老年人群的免疫功能低下，濕熱之邪侵犯機(jī)體，衛(wèi)氣不固，外邪由表入里，導(dǎo)致脾胃失常，脾惡濕，濕邪入脾，氣機(jī)受阻，造成脾胃運(yùn)化水谷異常，水谷部分清濁而下，造成腹瀉。同時(shí)，老年人群更容易感受濕熱之邪，日久化作濕熱，濕熱熏蒸并蘊(yùn)結(jié)腸道，腸道功能異常；濕熱之邪并進(jìn)一步損傷氣血經(jīng)絡(luò)，形成潰瘍。因此，老年人群更容易發(fā)生大腸濕熱型UC，其關(guān)鍵的病例環(huán)節(jié)為濕熱蘊(yùn)結(jié)，其病理表現(xiàn)為結(jié)腸潰瘍。根據(jù)大量的臨床實(shí)踐，總結(jié)大腸濕熱型UC的中醫(yī)治療原則為止瀉、燥濕、清熱、行氣養(yǎng)血〔6〕。在臨床上經(jīng)過長期實(shí)踐，歸納出該病病位在大腸，濕熱、氣滯、血瘀為核心病機(jī)，治宜清熱燥濕、調(diào)和氣血，白芍七物顆粒劑正是在芍藥湯的基礎(chǔ)上化裁而來。白芍七物顆粒劑由大腹皮、木香、當(dāng)歸、黃連、黃芩、黃柏、白芍組成〔7〕，方中重用白芍為君藥以養(yǎng)血斂陰柔肝，使木不犯土，脾胃健運(yùn)，配當(dāng)歸入血分養(yǎng)血活血，使補(bǔ)而不滯，體現(xiàn)“行血?jiǎng)t便膿自愈”；木香辛溫行氣止痛，除里急后重，合大腹皮行氣寬中，體現(xiàn)“調(diào)氣則后重即除”；黃連、黃芩、黃柏均入大腸經(jīng)，苦寒除熱又燥濕解毒。諸藥合用以達(dá)清熱燥濕、調(diào)和氣血之功。

本研究結(jié)果顯示，白芍七物顆粒劑可能通過改善IFN-γ、TNF-α、IL-8等血清指標(biāo)，從而顯著提高臨床療效。相關(guān)文獻(xiàn)表明，免疫反應(yīng)異常是導(dǎo)致UC患者出現(xiàn)非特異性腸道炎癥的關(guān)鍵因素〔8〕。當(dāng)免疫反應(yīng)異常時(shí)，核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB啟動(dòng)，NF-κB作用下肥大細(xì)胞活化分泌TNF-α。IFN-γ、TNF-α、IL-8作為炎癥免疫因子參與UC的發(fā)生發(fā)展過程。白芍七物顆粒劑可能通過改善炎癥免疫因子從而延緩病情的發(fā)展。方中白芍歸肝脾經(jīng)，具有止痛柔肝、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血與止汗斂陰，收縮結(jié)腸平滑肌，促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，具有止瀉、抗?jié)儭⒖寡椎人幚碜饔?。?dāng)歸甘溫，歸肝脾、心、腸經(jīng)，具有活血補(bǔ)血、止痛調(diào)經(jīng)、通便潤腸、舒張血管平滑肌、抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗氧化與調(diào)節(jié)免疫的藥理作用。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，黃連、黃芩與黃柏同用則顯著增強(qiáng)燥濕清熱的作用，當(dāng)歸、大腹皮、木香同用則顯著增強(qiáng)行氣養(yǎng)血的作用，諸藥共奏止瀉、燥濕、清熱與行氣養(yǎng)血的藥理作用〔9〕。因此，白芍七物顆粒劑在改善血清炎癥免疫指標(biāo)與臨床療效中的意義顯著。

1 張孝亭，王 燕，丁 克，等.結(jié)腸炎方治療脾虛兼濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2014；33(5)：511-3.

2 陳曉麗.潰結(jié)寧灌腸治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效觀察〔D〕.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2008；47(1)：73-8.

4 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：129-34.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見〔J〕.胃腸病學(xué)，2007;12(8)：488-95.

6 耿 玲，李洪文，李 輝.中藥對潰瘍性結(jié)腸炎治療作用的研究進(jìn)展〔J〕.中藥材，2012;35(5)：827-30.

7 宋 艷，楊周雨.白芍七物顆粒劑保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎34例臨床觀察〔J〕.湖南中醫(yī)雜志，2014;30(7)：60-1.

8 Csontos AA，Molnár A，Piri Z，etal.The Effect of anti-TNFα induction therapy on the nutritional status and dietary intake in inflammatory bowel disease〔J〕.J Gastrointest Liver Dis，2016;25(1)：49-56.

9 黃 超.愈潰固腸湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察〔D〕.武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

〔2015-12-13修回〕

(編輯 袁左鳴)

何永恒(1964-)，男，博士生導(dǎo)師，教授，主要從事肛腸科疾病研究。

楊周雨(1989-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事大腸及肛門疾病的中醫(yī)藥防治與研究。

R28

A

1005-9202(2016)20-5070-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.062

1 湖南省中醫(yī)醫(yī)院