子宮內(nèi)膜癌中性別決定區(qū)Y框蛋白-2表達(dá)及與血管生成的關(guān)系

秦風(fēng)雪 卓 瑪 琪美格

(青海省交通醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000)

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子宮內(nèi)膜癌中性別決定區(qū)Y框蛋白-2表達(dá)及與血管生成的關(guān)系

秦風(fēng)雪 卓 瑪1琪美格2

(青海省交通醫(yī)院婦科，青海 西寧 810000)

目的 檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌中性別決定區(qū)Y框蛋白(SOX)-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，關(guān)注二者與白細(xì)胞分化抗原(CD)34標(biāo)記的微血管密度(MVD)的關(guān)系。方法 56例子宮內(nèi)膜癌根治手術(shù)后存留的蠟塊組織作為觀察組，25例無(wú)明顯病變的子宮內(nèi)膜組織作為對(duì)照組，采用免疫組化方法檢測(cè)兩組中SOX-2、VEGF和CD34的表達(dá)。結(jié)果 兩組中SOX-2和VEGF表達(dá)的陽(yáng)性率及MVD值差異顯著。觀察組中SOX-2和VEGF的陽(yáng)性率和MVD值與腫瘤的最大徑和Ki67標(biāo)記的增殖指數(shù)密切相關(guān)。VEGF的陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管累犯密切相關(guān)。觀察組中SOX-2和VEGF的陽(yáng)性率和MVD值均與年齡、分化程度無(wú)明顯相關(guān)性。相關(guān)分析顯示觀察組中SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之間無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌中SOX-2低表達(dá)、VEGF和MVD高表達(dá)對(duì)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展均有重要作用。子宮內(nèi)膜癌中SOX-2對(duì)血管的形成無(wú)明顯作用。

子宮內(nèi)膜癌；性別決定區(qū)Y框蛋白(SOX)-2；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)；微血管密度(MVD)；免疫組化

多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者是絕經(jīng)后的婦女，最常見(jiàn)的癥狀是絕經(jīng)后陰道出血，臨床上可以表現(xiàn)有肥胖、不孕及絕經(jīng)晚〔1〕。腫瘤的形成與血管形成密切相關(guān)。白細(xì)胞分化抗原(CD)34是標(biāo)記血管的成熟標(biāo)記物，其特異性強(qiáng)〔2〕。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是經(jīng)典的血管生成的促進(jìn)因子〔3〕。性別決定區(qū)Y框蛋白(SOX)-2轉(zhuǎn)錄因子為SOX基因家族的成員，編碼一組進(jìn)化上高度保守、結(jié)構(gòu)上與Y染色體上的性別決定區(qū)(SRY)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子〔4，5〕，近年研究顯示其在腫瘤中異常表達(dá)，對(duì)腫瘤的進(jìn)展可能有一定作用〔6〕。本實(shí)驗(yàn)觀察子宮內(nèi)膜癌中SOX-2、VEGF和CD34的表達(dá)，關(guān)注SOX-2的表達(dá)與血管生成的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院近3年內(nèi)診斷為子宮內(nèi)膜癌，并行手術(shù)根治的患者56例作為觀察組，年齡33～79歲，平均57.1歲。術(shù)后均留取蠟塊組織，并經(jīng)病理醫(yī)師閱片復(fù)診。25例無(wú)明顯病變的子宮內(nèi)膜組織作為對(duì)照組，年齡32～71歲，平均53.4歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異。

1.2 SOX-2、VEGF和CD34的檢測(cè)方法 均基于術(shù)后的石蠟包埋組織，應(yīng)用免疫組化SP法，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，做好質(zhì)控工作。

1.3 SOX-2、VEGF和MVD的判定方法 SOX-2陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核，VEGF陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性反應(yīng)細(xì)胞，在低倍鏡下選擇上皮細(xì)胞集中的區(qū)域，于400倍下進(jìn)行計(jì)數(shù)，共選擇5個(gè)高倍視野的細(xì)胞，計(jì)算陽(yáng)性率，并取平均值作為最后計(jì)量結(jié)果，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽(yáng)性。CD34陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，在200倍鏡下，凡間質(zhì)中染成棕黃色的細(xì)胞或細(xì)胞簇均計(jì)為1個(gè)微血管密度(MVD)，共記錄5個(gè)視野的MVD值，取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組SOX-2、VEGF陽(yáng)性率和MVD值比較 兩組SOX-2、VEGF陽(yáng)性率和MVD值差異均顯著。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組中SOX-2、VEGF陽(yáng)性率和MVD值的比較 觀察組中SOX-2和VEGF的陽(yáng)性率和MVD值與腫瘤的最大徑和Ki67標(biāo)記的增殖指數(shù)密切相關(guān)。VEGF的陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管累犯密切相關(guān)。觀察組中SOX-2和VEGF的陽(yáng)性率和MVD值均與年齡、分化程度無(wú)明顯相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表1 兩組中SOX-2、VEGF陽(yáng)性率和

2.3 觀察組中SOX-2、VEGF和MVD的相關(guān)性 SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之間均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

表2 觀察組中SOX-2、VEGF和MVD陽(yáng)性率在不同臨床特征中的比較

3 討 論

SOX是一類與性別決定基因相關(guān)的基因家族，均含有一個(gè)高度保守的HMG-box結(jié)構(gòu)域，參與胚胎發(fā)育及細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控〔7，8〕。SOX-2是家族中的重要成員，屬于B1族，其cDNA全長(zhǎng)2 418 bp，編碼含有319個(gè)氨基酸，其蛋白的N末端第40～65個(gè)氨基酸富含疏水氨基酸，接下來(lái)是79個(gè)氨基酸的HMG-box，緊接著HMG-box的是一段B組同源序列，然后是199個(gè)氨基酸的C末端〔9，10〕。近年研究顯示SOX-2在腫瘤進(jìn)展中可能起一定作用〔11〕。有學(xué)者相繼關(guān)注SOX-2與腫瘤血管生成的關(guān)系。韓增磊等〔12〕通過(guò)觀察SOX-2在乳腺癌中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)SOX-2在腫瘤中高表達(dá)，尤其是在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及高分級(jí)的腫瘤中高表達(dá)，并發(fā)SOX-2對(duì)促進(jìn)血管生成有一定意義。但是Wong等〔13〕發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌中SOX-2在蛋白水平和mRNA水平上的表達(dá)均下降，表達(dá)為抑制腫瘤進(jìn)展的作用，此點(diǎn)與在其他腫瘤中的作用不同。VEGF主要存在于腫瘤細(xì)胞中，對(duì)血管新生的促進(jìn)作用較強(qiáng)，VEGF與其他血管生成相關(guān)因子之間也存在協(xié)同作用〔14〕。也有研究顯示VEGF在腫瘤中還可以促進(jìn)細(xì)胞的分裂增殖、提高血管的通透性，使纖維蛋白原外滲聚集，形成血管化纖維蛋白基質(zhì)，為內(nèi)皮細(xì)胞遷移形成網(wǎng)架〔15〕。

本實(shí)驗(yàn)提示SOX-2和VEGF在腫瘤的形成中有一定價(jià)值。腫瘤間質(zhì)的血管密度明顯升高，可能對(duì)腫瘤形成有一定價(jià)值，MVD值高可以使腫瘤間質(zhì)的血管豐富，供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)和氧氣增加，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有重要的促進(jìn)作用。SOX-2和VEGF高表達(dá)和較多的血管對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有明顯的促進(jìn)作用。SOX-2和VEGF高表達(dá)可以對(duì)腫瘤形成過(guò)程中細(xì)胞的異型增殖有明顯的影響〔16，17〕，此時(shí)腫瘤增殖活性增強(qiáng)，腫瘤的體積增大，腫瘤生長(zhǎng)迅速。本文提示VEGF高表達(dá)可能是促進(jìn)腫瘤血管侵犯的重要促進(jìn)因素。本實(shí)驗(yàn)提示SOX-2和VEGF、MVD值對(duì)腫瘤細(xì)胞從幼稚到成熟轉(zhuǎn)化過(guò)程無(wú)明顯影響。本實(shí)驗(yàn)未觀察到SOX-2的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，但是并不能排除SOX-2對(duì)轉(zhuǎn)移的影響〔18〕，因此尚需要增加樣本量或進(jìn)行其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。子宮內(nèi)膜癌中的SOX-2表達(dá)與宮頸癌、乳腺癌中的表達(dá)可能不完全相同，其可能與其特異性的因素有關(guān)，如雌激素的影響等，但是其具體機(jī)制有待更多實(shí)驗(yàn)來(lái)明確。

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〔2015-02-17修回〕

(編輯 苑云杰)

西寧市科技項(xiàng)目(No.2015-K-17)

秦風(fēng)雪(1975-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事臨床婦科疾病研究。

R737

A

1005-9202(2016)20-5067-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.061

1 青海省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 2 青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科