阿托伐他汀干預(yù)對(duì)慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型腦鈉肽水平的影響

陸治平 黃 進(jìn) 李益民 劉劍南 嚴(yán) 虹

(南京市胸科醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

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阿托伐他汀干預(yù)對(duì)慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型腦鈉肽水平的影響

陸治平 黃 進(jìn) 李益民 劉劍南1嚴(yán) 虹2

(南京市胸科醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

目的 探討阿托伐他汀干預(yù)對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者可溶性CD40L(sCD40L)和B型腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 124例CHF患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=62)和實(shí)驗(yàn)組(n=62)。對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀20 mg。對(duì)比兩組患者治療前和治療5個(gè)月后的心功能指標(biāo)、血脂、血清sCD40L及BNP水平。結(jié)果 治療后兩組左室舒張期末直徑(LVEDD)和左室收縮期末直徑(LVESD)較治療前明顯降低，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯升高；且實(shí)驗(yàn)組LVESD明顯低于對(duì)照組、LVEF明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組血脂水平明顯優(yōu)于治療前，且均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清sCD40L、BNP水平較治療前明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，血清sCD40L與TC水平、BNP水平呈正相關(guān)(r=0.481,r=0.537；均P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591,P<0.01)。結(jié)論 阿托伐他汀顯著改善CHF患者的血清sCD40L、BNP水平、心功能及血脂水平，療效顯著。推薦采用血清sCD40L水平早期診斷CHF。

慢性心力衰竭；可溶性CD40L；B型腦鈉肽；阿托伐他汀

阿托伐他汀等他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭(CHF)有一定的療效?？扇苄訡D40L(sCD40L)是一種介導(dǎo)細(xì)胞之間或者細(xì)胞與基質(zhì)之間的膜蛋白，參與細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)、血漿蛋白的識(shí)別等過程〔1〕。有文獻(xiàn)報(bào)道〔2〕，sCD40L對(duì)心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生有一定影響。本研究對(duì)比阿托伐他汀干預(yù)對(duì)CHF患者血清sCD40L、B型腦鈉肽(BNP)水平及心功能、血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2015年6月我院收治的CHF患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：(1)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%；(2)依照紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心功能為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)入院前3個(gè)月有心肌梗死發(fā)生者；(2)伴有嚴(yán)重高血壓者(收縮壓>180 mmHg，舒張壓>110 mmHg)；(3)患者有不穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)情況；(4)心率<50次/min；(5)伴有嚴(yán)重慢阻肺患者；(6)有先天性或者風(fēng)濕性心臟病患者；(7)對(duì)他汀類藥物過敏者。

將124例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各62例。實(shí)驗(yàn)組男32例，女30例；年齡45～86〔平均(68.2±5.8)〕歲；病程(4.3±0.9)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ24例，Ⅳ級(jí)18例。對(duì)照組男34例，女28例；年齡50～86〔平均(70.8±5.2)〕歲；病程(3.9±1.0)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ22例，Ⅳ級(jí)21例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級(jí)等資料均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者聯(lián)合應(yīng)用利尿劑、強(qiáng)心劑、β受體阻斷劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物進(jìn)行常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀，20 mg/次，1次/d。兩組患者連續(xù)治療5個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 在治療前及治療5個(gè)月后，①使用Philips 5 500超聲診斷儀檢查兩組患者二維超聲心電圖，頻率3.5 MHz。依照NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，使用多普勒彩超測(cè)定左室舒張期末直徑(LVEDD)、左室收縮期末直徑(LVESD)和LVEF。②采集兩組患者靜脈血5 ml，用于檢測(cè)血脂，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；檢測(cè)血清BNP和sCD40L水平。血脂測(cè)定采用Beckman Coulter全自動(dòng)生化分析儀，血清BNP和sCD40L測(cè)定采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析采用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者心功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組LVEDD和LVESD較治療前明顯降低，LVEF明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組LVESD明顯低于對(duì)照組、LVEF明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組LVEDD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較±s，n=62)

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組同期比較:2)P<0.05；下表同

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組血脂水平明顯優(yōu)于治療前，且均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清sCD40L、BNP水平比較 治療前，兩組患者血清sCD40L、BNP水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組患者血清sCD40L、BNP水平較治療前均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組患者血清sCD40L、BNP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平及sCD40L、BNP水平比較

2.4 血清sCD40L水平與心功能指標(biāo)、血脂及血清BNP的相關(guān)性 分析血清sCD40L與TC、BNP水平呈正相關(guān)(r=0.481,r=0.537,均P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591,P<0.01)。

3 討 論

目前，CHF的發(fā)病機(jī)制仍不明確，但大量體內(nèi)體外的實(shí)驗(yàn)表明〔5〕，炎癥細(xì)胞因子水平的變化在CHF的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。有文獻(xiàn)報(bào)道〔6〕，sCD40L能夠作用于其受體分子CD40，從而影響巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞等的作用。因此，血清sCD40L水平被認(rèn)為可用于評(píng)估心肌功能的受損情況，在心肌功能受損的患者體內(nèi)水平上升。阿托伐他汀屬羥甲基戊二酰單酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)，具有抗炎、抑制心肌肥厚和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。另外有文獻(xiàn)報(bào)道〔7〕，他汀類藥物還能夠降低CHF患者的病死率。

本研究結(jié)果顯示，CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀可顯著改善其心功能。這可能與阿托伐他汀可抑制患者心肌代償性增厚，改善CHF患者心室重構(gòu)有關(guān)。本研究也證實(shí)阿托伐他汀對(duì)CHF患者的血脂水平有明顯改善〔8〕。文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕，CD40在正常心臟表達(dá)較弱，產(chǎn)生的血清sCD40L濃度極低，衰竭的心肌會(huì)分泌大量sCD40L到血液循環(huán)中。阿托伐他汀可通過抑制炎癥細(xì)胞因子和抑制心肌肥厚降低sCD40L水平。CHF患者由于心室負(fù)荷增大，導(dǎo)致BNP分泌量增加，進(jìn)一步影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起尿量增加、心肌抑制及血管平滑肌擴(kuò)張，而阿托伐他汀能夠降低左心室質(zhì)量指數(shù)，從而切斷心肌細(xì)胞分泌BNP，能夠降低血清BNP水平〔10〕。最后，本研究對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯提示血清sCD40L的水平與CHF患者的心功能、血脂水平及BNP水平密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道〔11〕，血清sCD40L是阿托伐他汀治療CHF的有效靶分子。由此推斷，血清sCD40L水平對(duì)CHF的診斷及療效評(píng)估具有參考價(jià)值。

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〔2015-10-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(No.YKK13091)

黃 進(jìn)(1962-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事冠心病診療方面的研究。

陸治平(1977-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病，心力衰竭診療方面的研究。

R54

A

1005-9202(2016)20-5026-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.039

1 江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院呼吸科 2 南京市胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科