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    硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響

    2019-01-30 04:03:48趙育棚
    關(guān)鍵詞:普羅寧生長(zhǎng)素肝細(xì)胞

    孫 濤 趙育棚

    黑龍江省佳木斯市傳染病院 154007

    乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起的傳染性肝病,其病毒檢測(cè)為陽(yáng)性,發(fā)病日期不明確或超過(guò)半年為慢性乙型肝炎[1]。臨床表現(xiàn)為惡心、腹脹、厭食、肝區(qū)疼痛等,該疾病危險(xiǎn)性大、傳染性強(qiáng)、病情復(fù)雜。目前臨床常采用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療,可加快肝臟組織再生,對(duì)肝炎患者肝功能起到一定恢復(fù)作用,但若長(zhǎng)期單獨(dú)使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素,免疫系統(tǒng)易遭到破壞[2]。鑒于此,本文進(jìn)一步探討硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2017年4月—2018年2月我院肝膽科收治的80例慢性乙型肝炎患者作為觀察對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各40例。觀察組男31例,女9例;年齡35~75歲,平均年齡(43.56±3.24)歲;病程3~19年,平均病程(9.84±1.35)年。對(duì)照組男27例,女13例;年齡36~79歲,平均年齡(46.50±3.16)歲;病程2~21年,平均病程(8.11±1.97)年。兩組一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬對(duì)本研究均知情并自愿參與。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②肝功能異常者;③乙肝病毒標(biāo)志物乙肝表面抗原等呈陽(yáng)性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他肝病患者;②并發(fā)心血管病者、哮喘、肺結(jié)核呼吸疾病者;③接受過(guò)核苷類藥物治療者;④惡性腫瘤疾病者;⑤對(duì)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素藥物過(guò)敏者。

    1.3 方法 兩組患者均給予維生素、蛋白、血漿、氨基酸等保護(hù)肝功能藥物。另外對(duì)照組采取促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22024498)治療,100~120mg加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫普羅寧(中孚藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051017)治療,0.2g/次,加入5%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴注,1次/d,兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

    1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療1個(gè)月后,比較兩組肝纖維化指標(biāo),采用放射免疫分析法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo),主要包括Ⅲ型膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、透明質(zhì)酸酶(HA)、層黏蛋白(LN);干預(yù)1個(gè)月后,比較兩組患者肝功能指標(biāo),采用全自動(dòng)生化分析與設(shè)備檢測(cè)總膽紅素(TBil)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。

    2 結(jié)果

    2.1 肝纖維化 治療前,兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,觀察組肝纖維化指標(biāo)均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

    注:與同組治療前相比,*P<0.05。

    2.2 肝功能 治療前,兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

    注:與同組治療前相比,*P<0.05。

    3 討論

    慢性肝炎主要病理變化為肝纖維化,肝臟細(xì)胞外基質(zhì)大量增生并沉積于肝臟是肝纖維化主要特征,導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝臟炎癥壞死,使慢性肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)化[4]。慢性乙肝導(dǎo)致的肝纖維化和肝硬化不可逆轉(zhuǎn),部分乙肝病毒攜帶者及慢性肝炎患者在肝病進(jìn)展的不同階段存在不同程度的肝纖維化[5]。在治療慢性乙型肝炎過(guò)程中,及時(shí)控制肝纖維化,阻斷肝炎向肝纖維化發(fā)展,采用保肝治療具有重大意義。

    促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是一種促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)的激素,當(dāng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷時(shí),該藥物能起到修復(fù)作用,提高肝臟自身的防御功能,加快肝臟組織再生,對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能起到恢復(fù)作用[6]。慢性乙型肝炎患者在治療過(guò)程中發(fā)生肝損傷,常規(guī)保肝藥物對(duì)肝臟的保護(hù)作用較為局限,而硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素在減少肝損傷、恢復(fù)肝功能方面優(yōu)于單獨(dú)使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素。本文結(jié)果顯示,治療1個(gè)月后觀察組PCⅢ、C-Ⅳ、HA、LN指標(biāo)均低于對(duì)照組,TBil、AST、 ALT、GGT指標(biāo)均低于對(duì)照組。表明硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素比單獨(dú)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用藥具有更顯著的臨床療效,可有效降低慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo),改善患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)。硫普羅寧在機(jī)體內(nèi)水解后,含有一碳單位,形成氨基酸,聚合酶的活性而阻斷DNA復(fù)制,促進(jìn)嘌呤核苷酸的合成[7]。通過(guò)腎臟代謝,繼而減輕肝臟炎癥,避免肝臟負(fù)荷過(guò)重現(xiàn)象,減少肝細(xì)胞內(nèi)人體血紅蛋白載量,進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞再生。同時(shí),硫普羅寧可有效抑制纖維細(xì)胞的表達(dá),具有良好的抗氧化作用,從而抑制膠原蛋白的合成而起到抗纖維化的作用[8]。硫普羅寧是一種含有活性巰基的甘氨酸衍生物,有效清除氧自由基對(duì)線粒體、肝細(xì)胞的損傷,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜,降低肝臟中氧自由基含量和三磷酸腺苷,促進(jìn)脂質(zhì)氧化并減少脂肪吸收,增強(qiáng)肝臟排毒、解毒功能,維持肝臟原有水平,發(fā)揮保肝和抗纖維化的作用,從而快速恢復(fù)肝功能。單獨(dú)使用藥物治療,藥物抗肝纖維化作用并不理想,硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素抑制膠原纖維形成和纖維細(xì)胞增生,從而發(fā)揮抑制肝纖維化的作用。

    綜上所述,慢性乙型肝炎患者采取硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素肝纖維化程度可得到較好的控制,改善患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo),患者耐受性好。

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