• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    甘草干姜湯治療變應(yīng)性鼻炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究*

    2015-02-19 09:05:00張燕平,吳寧,王煒妍
    關(guān)鍵詞:變應(yīng)性干擾素鼻炎

    ?

    甘草干姜湯治療變應(yīng)性鼻炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究*

    ***貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院2011級(jí)本科學(xué)生網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2015-01-13

    網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1915.023.html

    張燕平1, 吳寧2**, 王煒妍1, 王時(shí)敏2***

    (1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院, 貴州 貴陽(yáng)550003; 2.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室, 貴州 貴陽(yáng)550004)

    [摘要]目的: 觀察甘草干姜湯對(duì)變應(yīng)性鼻炎大鼠外周血中γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)的表達(dá)及鼻黏膜組織的影響。方法: 120只大鼠隨機(jī)分為正常組、甘草干姜湯組、模型組及西藥組4組,后3組用卵清蛋白(AVO)制作變應(yīng)性鼻炎動(dòng)物模型,分別給予甘草干姜湯2~2.5 mL/只、西替利嗪溶液2~2.5 mL/只、生理鹽水2~2.5 mL/只灌胃(模型組及對(duì)照組),每天1次;每組大鼠分別在灌胃10、20及30 d時(shí)處死10只,檢測(cè)大鼠血清中IFN-γ和IL-4水平,同時(shí)觀察各組大鼠各時(shí)點(diǎn)的行為學(xué)和鼻黏膜組織學(xué)變化。結(jié)果: 灌胃10 d,甘草干姜湯組和西藥組與模型組大鼠行為學(xué)表現(xiàn)無(wú)明顯差異(P>0.05),但與正常組存在明顯差異(P<0.01);灌胃20 d,甘草干姜湯組和西藥組大鼠與模型組和正常組均有明顯的差異(P<0.01);灌胃30 d,甘草干姜湯組和西藥組行為學(xué)變化接近正常組(P>0.05);甘草干姜湯組和西藥組灌胃10和20 d 時(shí),血清中IFN-γ、IL-4水平與正常組、模型組均有明顯差異(P<0.01);灌胃30 d,甘草干姜湯組、西藥組IFN-γ和IL-4與模型組比較,分別有明顯升高和下降(P<0.01),但與正常組無(wú)明顯差異(P>0.05);HE染色示甘草干姜湯組與西藥組灌胃30 d,鼻黏膜結(jié)構(gòu)逐漸修復(fù),嗜酸細(xì)胞顯著減少,而正常組與模型組未見(jiàn)明顯改變。結(jié)論: 甘草干姜湯能改善變應(yīng)性鼻炎大鼠的癥狀,對(duì)鼻黏膜有一定修復(fù)作用,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)IFN-γ-及IL-4水平有關(guān)。

    [關(guān)鍵詞]鼻炎,變應(yīng)性; 白細(xì)胞介素4; γ-干擾素; 鼻粘膜; 甘草干姜湯

    變應(yīng)性鼻炎又稱過(guò)敏性鼻炎,是由于易感個(gè)體接觸致敏變應(yīng)原后導(dǎo)致的多種免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子參與的鼻黏膜慢性炎癥性疾病,臨床以頻繁發(fā)作的噴嚏,過(guò)量的鼻水樣分泌物等癥狀為主要特征,是耳鼻咽喉頭頸外科常見(jiàn)多發(fā)病及難治性疾病[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出一些改善變應(yīng)性鼻炎癥狀的治療手段,但對(duì)遠(yuǎn)期療效還缺乏滿意的治療方法和手段,且費(fèi)用高,藥物副作用大,治療手段要求高,患者堅(jiān)持系統(tǒng)治療的依從性不高。中醫(yī)藥對(duì)治療變應(yīng)性鼻炎有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),但缺乏對(duì)其治療機(jī)理的科學(xué)依據(jù)。甘草干姜湯是張仲景的經(jīng)方,具有溫中復(fù)陽(yáng),培土生金之功,全方藥味精簡(jiǎn),理方甚深,臨床用甘草干姜湯煎水口服可明顯減輕變應(yīng)性鼻炎癥狀[2],為探究其治療機(jī)理,本研究采用甘草干姜湯治療變應(yīng)性鼻炎動(dòng)物模型,總結(jié)如下。

    1材料與方法

    1.1材料與試劑

    健康清潔級(jí)SD大鼠120只,體重180~220 g,雌雄各半,由重慶騰鑫生物技術(shù)有限公司提供,合格證號(hào)SCXK(渝)2007-005。參照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人臨床用藥劑量體重?fù)Q算的轉(zhuǎn)換公式計(jì)算,將甘草干姜湯(甘草30 g、干姜15 g)按原方劑量要求在蒸餾水煎汁后用生理鹽水配成濃度相當(dāng)于生藥0.384 g/mL煎液[3]。西替利嗪(宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司提供,批號(hào)20120314),10 mg/片,用生理鹽水配制成0.05%溶液。卵清白蛋白(OVA,sigma產(chǎn)品,A5503-1G);氫氧化鋁[AL(OH)3]、ELISA法血清試劑、白細(xì)胞介素-4(IL-4)含量測(cè)定試劑盒、干擾素-γ(IFN-γ)含量測(cè)定試劑盒,由上海巧伊生物科技有限公司提供,批號(hào)JER-03、JER-06。

    1.2實(shí)驗(yàn)方法

    1.2.1造模參照章如新[4]、Konno A[5]變應(yīng)性鼻炎動(dòng)物模型制作方法并改進(jìn):將120只大鼠,常規(guī)飼養(yǎng)1周后,隨機(jī)選90只采用卵清蛋白致敏的方法造模,用配好的含[OVA 0.3 mg+AL(OH)3凝膠30 mg]的變應(yīng)原混懸液每鼠1 mL腹腔注射,隔日1次,共7次,為基礎(chǔ)致敏。腹腔注射完成后,每只大鼠以0.25%OVA生理鹽水溶液2 mL霧化吸入強(qiáng)化致敏,每日1 次,連續(xù)5 d。間歇3 d后,用5%OVA生理鹽水攻擊雙側(cè)鼻腔,每側(cè)50 μL,每日1次,共7次。剩余30只大鼠用相應(yīng)等量的生理鹽水腹腔注射、霧化和滴鼻攻擊。

    1.2.2動(dòng)物分組致敏后的90只大鼠隨機(jī)分為甘草干姜湯組、模型組和西藥組,各30只;剩余30只為正常組。甘草干姜湯組和西藥組分別給予甘草干姜湯和西替利嗪溶液2~2.5 mL/只,其余兩組給予2~2.5 mL/只的生理鹽水灌胃,每天1次;給藥期間,甘草干姜湯組、西藥組和模型組每日仍以1%OVA滴鼻維持致敏,正常組以生理鹽水滴鼻,每日1次,每次20 μL,直至給藥結(jié)束。各組大鼠分別在灌胃10、20、30 d時(shí)處死10只。

    1.2.3行為學(xué)觀察參照1997年(???修訂的全國(guó)變應(yīng)性鼻炎診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):從給藥開(kāi)始,觀察大鼠的噴嚏、抓鼻和流涕情況,觀察時(shí)間為鼻腔滴藥(給予1%OVA,每側(cè)50 μL)30 min內(nèi),采用疊加量化記分法對(duì)大鼠進(jìn)行行為學(xué)指標(biāo)評(píng)分[6]。(1)噴嚏:1次連續(xù)3~9個(gè)為1分,10~14個(gè)為2分,≥15個(gè)為3分。(2)鼻癢:輕搔鼻2~3次為1分,3~5次為2分,5次以上為3分。(3)流涕:流至鼻孔為1分,超過(guò)前鼻孔為2分,涕流滿面為3分。疊加總分≥5分表示制造模型成功。

    1.2.4外周血IL-4、INF-γ測(cè)定大鼠末次給藥24 h內(nèi),股動(dòng)脈放血取血,分離血清,采用定量ELISA 法檢測(cè)血清IFN-γ和IL-4的含量。

    1.2.5鼻黏膜組織取材大鼠處死后,剝除上頜骨部皮膚,將上頜骨從顱骨中游離出來(lái),沿鼻中線切開(kāi),暴露鼻中隔及雙側(cè)鼻腔,取鼻黏膜組織。將部分鼻中隔前部黏膜固定于10%甲醛溶液中,脫水,石蠟包埋,常規(guī)切片4 μm厚,HE染色,光鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)改變。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2結(jié)果

    2.1行為學(xué)表現(xiàn)

    模型組、甘草干姜湯組和西藥組全部動(dòng)物疊加記分均>5分,出現(xiàn)典型的變應(yīng)性鼻炎癥狀,頻繁的噴嚏,搔抓鼻周?chē)?,大量清涕流出及覓食減少等行為學(xué)表現(xiàn);正常組動(dòng)物偶有輕微噴嚏和搔抓鼻部的癥狀,但疊加記分均<5;模型組、甘草干姜湯組和西藥組3組大鼠變應(yīng)性鼻炎造模成功。灌胃10 d,甘草干姜湯組與西藥組大鼠仍有的噴嚏、撓鼻、流清涕表現(xiàn),與模型組大鼠行為學(xué)表現(xiàn)無(wú)明顯差異(P>0.05),但與正常組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。甘草干姜湯組與西藥組給藥20 d后,癥狀明顯好轉(zhuǎn),噴嚏、撓鼻次數(shù)較前明顯減輕,鼻部癥狀未完全恢復(fù),仍有變應(yīng)性鼻炎癥狀表現(xiàn),與模型組與正常組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);甘草干姜湯組與西藥組治療30 d后,鼻部癥狀與正常組大鼠差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

    表1 各組大鼠干預(yù)后的行為學(xué)指標(biāo)

    (1)與正常組比較,P<0.01;(2)與模型組比較,P>0.05;(3)與正常組比較,P<0.01;(4)與模型組比較,P<0.01;(5)與正常組比較,P>0.05;(6)與模型組比較,P<0.01

    2.2血清IFN-γ、IL-4

    甘草干姜湯組和西藥組給藥10、20 d時(shí),與模型組比較,血清IFN-γ水平明顯升高,IL-4水平明顯下降(P<0.01);用藥30 d時(shí),與模型組比較,甘草干姜湯組和西藥組IFN-γ明顯升高,IL-4明顯下降(P<0.01),但甘草干姜湯組和西藥組IFN-γ、IL-4與正常組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3大鼠鼻黏膜變化

    圖1顯示,正常組大鼠鼻粘膜上皮細(xì)胞無(wú)增生,排列整齊,杯狀細(xì)胞少,固有層無(wú)水腫;模型組大鼠鼻粘膜上皮增厚,杯狀細(xì)胞增生,固有層水腫,嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn),腺體增生;甘草干姜湯組10 d時(shí),鼻粘膜纖毛排列不整齊,上皮細(xì)胞增生,嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn);甘草干姜湯組20 d時(shí),上皮細(xì)胞逐漸變薄,嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)變少;甘草干姜湯組30 d時(shí),鼻粘膜纖毛排列整齊,上皮細(xì)胞逐漸恢復(fù)正常,僅有少量的嗜酸細(xì)胞存在;西藥組10 d時(shí),上皮細(xì)胞增生,嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn);西藥組20 d時(shí),上皮細(xì)胞變薄,嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)變少;西藥組30 d時(shí),纖毛整齊,上皮細(xì)胞逐漸恢復(fù)正常,嗜酸細(xì)胞減少。

    表2 各組大鼠干預(yù)后血清IFN-γ、IL-4水平

    (1)與正常組比較,P<0.01;(2)與模型組比較,P<0.01;(3)與正常組比較,P<0.01;(4)與模型組組比較,P<0.01;(5)與正常組比較,P>0.05;(6)與模型組比較,P<0.01

    圖1 各組大鼠干預(yù)后鼻黏膜病理學(xué)觀察(HE,×400)Fig.1 The pathological changes of nasal mucosa of rats in each group after medication

    3討論

    變應(yīng)性鼻炎時(shí)患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群的失衡,尤其是Th1/Th2細(xì)胞在數(shù)量、活化及功能方面的比例失衡是其發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié),是導(dǎo)致鼻黏膜慢性炎癥和組織損傷的重要因素[7]。IL-4是Th2細(xì)胞釋放的關(guān)鍵性細(xì)胞因子,對(duì)Th2細(xì)胞極化有重要的誘導(dǎo)作用,并可抑制Th1細(xì)胞的增殖[8]。IFN-γ為T(mén)h1細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子,可抑制Th2細(xì)胞的增殖活化,減少I(mǎi)L-4的產(chǎn)生,并拮抗IL-4的各種生物學(xué)效應(yīng),阻止IgE的合成[9]。

    本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)甘草干姜湯有改善變應(yīng)性鼻炎的癥狀,對(duì)變應(yīng)性鼻炎細(xì)胞因子失衡方面有一定的調(diào)節(jié)作用,作用機(jī)制可能是甘草干姜湯可糾正失衡的Th1/Th2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),使變應(yīng)性鼻炎大鼠血清中的IFN-γ水平升高、IL-4水平降低,從而使體內(nèi)Th細(xì)胞分化偏移發(fā)生逆轉(zhuǎn),促使Th1/Th2分泌的細(xì)胞因子比值恢復(fù)平衡,從而抑制并改善變應(yīng)性鼻炎臨床癥狀。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示變應(yīng)性鼻炎大鼠在服用甘草干姜湯治療20~30 d有效,為臨床上服用甘草干姜湯治療變應(yīng)性鼻炎提供有效的用藥周期。通過(guò)觀察病理切片HE染色大鼠鼻粘膜組織結(jié)構(gòu)的改變及炎癥因子數(shù)量變化,說(shuō)明甘草干姜湯有一定修復(fù)鼻粘膜組織損傷的作用,有利于炎癥的消除。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步探討甘草干姜湯治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)制,為甘草干姜湯合理運(yùn)用于臨床提供了一定的實(shí)驗(yàn)理論支持。

    參考文獻(xiàn)4

    [1] 顧之燕,董震.變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004 年,蘭州)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2005(3):166-167.

    [2] 張燕平.運(yùn)用甘草干姜湯的臨床點(diǎn)滴體會(huì)[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2011(18):62.

    [3] 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2006:1168,1180.

    [4] 章如新,江德勝,李兆基,等.P物質(zhì)能神經(jīng)阻滯劑治療變應(yīng)性鼻炎的實(shí)驗(yàn)研究[ J ] .中華耳鼻咽喉科雜志, 1994(5):282-285.

    [5] Konno A,Terada N,Okamoto Y.changes of adrenergic andmuscarinic cholinergic recePtors in nasal mucosa in nasal allergy[J].ORL, 1987(49):103.

    [6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編委會(huì).變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華耳鼻咽喉科雜志, 1998(3):134-135.

    [7] 熊瑛, 章詩(shī)富, 成麗蘭,等. 濱蒿內(nèi)酯治療變應(yīng)性鼻炎的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011(5):452-459.

    [8] 張明,趙利敏.Th2細(xì)胞的極化[J].山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2003(6):369.

    [9] 趙義造,黃益燈,黃加云.針刺對(duì)變應(yīng)性鼻炎大鼠IL-4、IFN-γ水平影響的研究[J].福建中醫(yī)藥, 2010(5):52-53.

    (2014-09-03收稿,2014-10-23修回)

    中文編輯: 文箐潁; 英文編輯: 周凌

    Experimental Study on the Role of Licorice and Dried Ginger

    in Treating Rats with Allergic Rhinitis

    ZHANG Yanping1, WU Ning2, WANG Weiyan1, WANG Shimin2

    (1.TheSecondAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550003,Guizhou,China;

    2.DepartmentofBiochemistryandMolecularbiology,GuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,Guizhou,China

    [Abstract]Objective: To observe the impact of licorice and dried ginger on peripheral blood levels of γ-interferon (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) as well as nasal tissue of allergic rhinitis rats. Methods: A total of 120 rats were randomly divided into four groups: the normal control group (group C), licorice and dried ginger group (group L), model group (group M), and western medicine control group (group W). Rats in the latter three groups were given ovalbumin (OVA) to establish allergic rhinitis model and were given licorice and dried ginger soup, physiological saline and cetirizine by gavage respectively. On the 10th, 20thand 30thday after administration, 10 rats were sacrificed respectively, and serum levels of IFN-γ, IL-4 were detected, changes of rat behavior and nasal mucosa tissues in each time point were observed. Results: On the 10thday after medication, there was no significant difference in rat behavior among groups L, M and W (P>0.05), while significant difference was found between the three groups and group C (P<0.01). On the 20thday after medication, there were significant differences in rat behavior and serum levels of IFN-γ, IL-4 between groups L, W and groups C, M (P<0.01). On the 30th day after medication, rat behavior and serum levels of IFN-γ, IL-4 in groups L and W were close to group C (P>0.05), and the structure of nasal mucosa gradually repaired, eosinophils significantly reduced in groups L and W. Conclusions: Licorice and dried ginger can improve the symptoms of allergic rhinitis rat and repair the nasal mucosa. The mechanism may relate to regulate the serum levels of IFN-γ and IL-4.

    [Key words]rhinitis,allergic; interleukin-4; γ-interferon; nasal mucosa; licorice and dried ginger

    [中圖分類號(hào)]R34; R765.21

    [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

    [文章編號(hào)]1000-2707(2015)01-0036-05

    通信作者**E-mail:Zhang_ypdjl@sina.com

    [基金項(xiàng)目]*貴州省科技廳項(xiàng)目[黔科合中藥字(2011)LKZ7012號(hào)]

    猜你喜歡
    變應(yīng)性干擾素鼻炎
    支氣管鏡下治療變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病1例
    Study on the mechanism of Fuzi in the treatment of allergic rhinitis based on network pharmacology and experimental validation
    徐麗華運(yùn)用祛風(fēng)止咳方治療變應(yīng)性咳嗽經(jīng)驗(yàn)
    遠(yuǎn)離『鼻炎鬧』 靜享黃菊之秋
    豬萎縮性鼻炎的防治
    中醫(yī)趕走惱人鼻炎
    蔥汁治鼻炎
    特別健康(2018年3期)2018-07-20 00:24:54
    金匱腎氣丸化裁治療變應(yīng)性鼻炎
    α-干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎
    霧化吸入γ干擾素對(duì)免疫低下肺炎的療效觀察
    or卡值多少钱| 亚洲第一电影网av| 国产黄片美女视频| 一区福利在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| aaaaa片日本免费| 又爽又黄a免费视频| 黄色配什么色好看| 免费看a级黄色片| 亚洲内射少妇av| 亚洲欧美清纯卡通| 国内精品久久久久精免费| 一个人看的www免费观看视频| 在线观看av片永久免费下载| 露出奶头的视频| 简卡轻食公司| 九色国产91popny在线| 亚洲最大成人中文| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲成人久久爱视频| 脱女人内裤的视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久精品综合一区二区三区| 夜夜夜夜夜久久久久| 99精品在免费线老司机午夜| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 97热精品久久久久久| 成人亚洲精品av一区二区| 国产探花极品一区二区| 午夜福利欧美成人| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 色噜噜av男人的天堂激情| 狠狠狠狠99中文字幕| 日本黄色片子视频| 日韩欧美在线乱码| 亚洲自拍偷在线| 18禁在线播放成人免费| 99久国产av精品| 波多野结衣巨乳人妻| 12—13女人毛片做爰片一| 精品一区二区免费观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久伊人香网站| 激情在线观看视频在线高清| 婷婷六月久久综合丁香| 99久久无色码亚洲精品果冻| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 欧美性猛交黑人性爽| 精品一区二区三区视频在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国内精品美女久久久久久| 美女黄网站色视频| 简卡轻食公司| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久99热这里只有精品18| 亚洲五月天丁香| 欧美高清性xxxxhd video| 色5月婷婷丁香| 午夜影院日韩av| 一个人免费在线观看电影| 又爽又黄无遮挡网站| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美zozozo另类| 中文字幕免费在线视频6| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| eeuss影院久久| 天天躁日日操中文字幕| 99热这里只有是精品50| av在线蜜桃| 变态另类丝袜制服| 一进一出抽搐动态| 18+在线观看网站| 国产男靠女视频免费网站| 俄罗斯特黄特色一大片| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 精品福利观看| 十八禁网站免费在线| 久久久色成人| 午夜日韩欧美国产| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产三级黄色录像| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品国产三级普通话版| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产探花在线观看一区二区| 色在线成人网| 国模一区二区三区四区视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产真实伦视频高清在线观看 | 亚洲av电影不卡..在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 最近中文字幕高清免费大全6 | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 熟女电影av网| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 91麻豆av在线| 在线观看66精品国产| 91麻豆精品激情在线观看国产| 日本一二三区视频观看| 国产亚洲精品av在线| 精华霜和精华液先用哪个| 啪啪无遮挡十八禁网站| 99精品在免费线老司机午夜| 国产av在哪里看| 一个人免费在线观看电影| 中文字幕免费在线视频6| 麻豆成人av在线观看| 精品国产三级普通话版| 成人av在线播放网站| 久久久久久久久中文| 日本与韩国留学比较| 久久6这里有精品| 黄色丝袜av网址大全| 国产午夜福利久久久久久| 成年女人永久免费观看视频| 日本黄色片子视频| 亚洲电影在线观看av| 床上黄色一级片| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲av成人av| xxxwww97欧美| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久人人爽人人爽人人片va | 精品一区二区三区人妻视频| 色综合站精品国产| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 全区人妻精品视频| 亚洲av一区综合| 亚洲美女搞黄在线观看 | 免费无遮挡裸体视频| 国产私拍福利视频在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 免费看光身美女| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 桃红色精品国产亚洲av| 国产精品人妻久久久久久| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产黄色小视频在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 国产精品国产高清国产av| 成人三级黄色视频| 最近中文字幕高清免费大全6 | 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品人妻久久久久久| 91久久精品电影网| 精品乱码久久久久久99久播| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国语自产精品视频在线第100页| 3wmmmm亚洲av在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久久久性生活片| 国产大屁股一区二区在线视频| 搞女人的毛片| 欧美bdsm另类| 舔av片在线| 久久午夜亚洲精品久久| 国产色爽女视频免费观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 天堂√8在线中文| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲国产精品久久男人天堂| 赤兔流量卡办理| 欧美一区二区精品小视频在线| 免费高清视频大片| 成人无遮挡网站| 精品久久久久久久末码| 一级av片app| 日韩欧美在线乱码| 日本黄大片高清| 久久中文看片网| 夜夜爽天天搞| 免费看日本二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 不卡一级毛片| 免费电影在线观看免费观看| 毛片一级片免费看久久久久 | 久久久久九九精品影院| 亚洲男人的天堂狠狠| 欧美日本视频| 国产三级中文精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 色综合欧美亚洲国产小说| 日本黄色视频三级网站网址| 中文字幕熟女人妻在线| av在线老鸭窝| 日韩成人在线观看一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 色综合婷婷激情| 黄色女人牲交| 精品人妻熟女av久视频| 看黄色毛片网站| 成人av一区二区三区在线看| 九九热线精品视视频播放| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩大尺度精品在线看网址| 永久网站在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| а√天堂www在线а√下载| 亚洲人成伊人成综合网2020| 人人妻人人看人人澡| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一区二区三区四区激情视频 | 真人做人爱边吃奶动态| 午夜福利高清视频| 亚洲18禁久久av| 久久午夜亚洲精品久久| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲电影在线观看av| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 最近在线观看免费完整版| 怎么达到女性高潮| 色综合婷婷激情| av在线蜜桃| 小说图片视频综合网站| 在线观看一区二区三区| 久久6这里有精品| 中文在线观看免费www的网站| .国产精品久久| 亚州av有码| 日本一二三区视频观看| 看黄色毛片网站| 在线观看一区二区三区| 男女视频在线观看网站免费| 老司机福利观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久久久亚洲av毛片大全| av在线天堂中文字幕| 99久久精品国产亚洲精品| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜福利高清视频| 久久久久久大精品| 日韩 亚洲 欧美在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美+亚洲+日韩+国产| 在线观看午夜福利视频| 激情在线观看视频在线高清| 51午夜福利影视在线观看| 99热精品在线国产| 久久久久久久久大av| 亚洲一区高清亚洲精品| 1000部很黄的大片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产伦在线观看视频一区| 哪里可以看免费的av片| 久久人妻av系列| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 日韩欧美精品免费久久 | 波多野结衣高清作品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产男靠女视频免费网站| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产黄片美女视频| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品久久国产蜜桃| 免费观看精品视频网站| 97超视频在线观看视频| 在线播放国产精品三级| 97碰自拍视频| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲精品在线美女| 99riav亚洲国产免费| 少妇熟女aⅴ在线视频| 丰满乱子伦码专区| 国产欧美日韩精品一区二区| 天堂√8在线中文| 日韩欧美国产在线观看| 草草在线视频免费看| 亚洲成a人片在线一区二区| 91久久精品电影网| 一级作爱视频免费观看| 国产一区二区三区视频了| 亚洲五月天丁香| 免费看光身美女| 亚洲av电影在线进入| 免费观看精品视频网站| 免费高清视频大片| 中文字幕久久专区| 亚洲18禁久久av| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲精品456在线播放app | 久久精品影院6| 中文在线观看免费www的网站| 久久国产乱子伦精品免费另类| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲电影在线观看av| 亚洲精品影视一区二区三区av| 中文字幕高清在线视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲成av人片在线播放无| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美成人a在线观看| 91狼人影院| 午夜a级毛片| 国产淫片久久久久久久久 | 色吧在线观看| aaaaa片日本免费| 亚洲色图av天堂| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久久精品国产欧美久久久| 免费看a级黄色片| 国产成人影院久久av| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲美女黄片视频| 国产精华一区二区三区| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲美女视频黄频| 亚洲最大成人手机在线| 天堂网av新在线| av中文乱码字幕在线| 精品欧美国产一区二区三| 又黄又爽又免费观看的视频| 哪里可以看免费的av片| 国产单亲对白刺激| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲美女视频黄频| 欧美成狂野欧美在线观看| 在线国产一区二区在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 男人和女人高潮做爰伦理| 91狼人影院| 99久久精品热视频| 能在线免费观看的黄片| 99国产精品一区二区三区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 日韩 亚洲 欧美在线| 黄色配什么色好看| 国产成年人精品一区二区| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久久久久久久久黄片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美最新免费一区二区三区 | 直男gayav资源| 国产主播在线观看一区二区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩中字成人| 内地一区二区视频在线| 国产免费av片在线观看野外av| 精品久久久久久成人av| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲av.av天堂| 别揉我奶头 嗯啊视频| 在线观看一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 亚洲,欧美精品.| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲不卡免费看| 婷婷六月久久综合丁香| 最近最新中文字幕大全电影3| 色吧在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 婷婷精品国产亚洲av在线| 久久久久性生活片| 91av网一区二区| 中出人妻视频一区二区| avwww免费| 久久伊人香网站| 亚洲综合色惰| 国产色婷婷99| 色综合站精品国产| 一本综合久久免费| 99国产精品一区二区蜜桃av| av天堂中文字幕网| 亚洲成av人片免费观看| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久人人精品亚洲av| 成年免费大片在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 成人亚洲精品av一区二区| 久久这里只有精品中国| 国产综合懂色| 床上黄色一级片| 国产在线男女| 一个人免费在线观看电影| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久亚洲真实| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲av一区综合| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 欧美日韩黄片免| 麻豆成人午夜福利视频| 国产av在哪里看| 老司机午夜福利在线观看视频| eeuss影院久久| 日本在线视频免费播放| 在线免费观看的www视频| 亚洲在线观看片| 亚洲熟妇熟女久久| 91九色精品人成在线观看| 精品免费久久久久久久清纯| 白带黄色成豆腐渣| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品久久久久久久电影| 久久久国产成人免费| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成年免费大片在线观看| 午夜a级毛片| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产伦精品一区二区三区四那| 午夜福利免费观看在线| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 老鸭窝网址在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 青草久久国产| 国产精品影院久久| 老司机午夜十八禁免费视频| 一a级毛片在线观看| 级片在线观看| 久久99热这里只有精品18| 婷婷丁香在线五月| 午夜影院日韩av| 国产成人aa在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 中亚洲国语对白在线视频| 特级一级黄色大片| 深夜精品福利| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久色成人| 成年版毛片免费区| 亚洲性夜色夜夜综合| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久精品国产自在天天线| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲电影在线观看av| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日韩国内少妇激情av| 俄罗斯特黄特色一大片| 99精品在免费线老司机午夜| 88av欧美| 国产高清三级在线| 亚洲激情在线av| 日韩欧美在线二视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产视频内射| 国产高清视频在线播放一区| 久久九九热精品免费| 亚洲精品在线美女| 久久久久性生活片| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产精品久久电影中文字幕| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲av成人av| 亚洲,欧美,日韩| 日本 欧美在线| 我的老师免费观看完整版| 热99re8久久精品国产| www日本黄色视频网| 黄色丝袜av网址大全| 久久精品影院6| 欧美+日韩+精品| 男女视频在线观看网站免费| 国产高清视频在线播放一区| 又爽又黄无遮挡网站| 香蕉av资源在线| 国产av麻豆久久久久久久| 性色av乱码一区二区三区2| av天堂中文字幕网| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产综合懂色| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品国产高清国产av| 亚洲成av人片免费观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 在线播放国产精品三级| 国产精品日韩av在线免费观看| 国内精品一区二区在线观看| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧美极品一区二区三区四区| 99在线人妻在线中文字幕| 国产午夜精品论理片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 中文字幕av成人在线电影| 色av中文字幕| 变态另类丝袜制服| 免费看光身美女| 午夜免费激情av| 午夜福利在线在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲成av人片免费观看| 精品人妻1区二区| 99热这里只有精品一区| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲成av人片在线播放无| 综合色av麻豆| 国产精品亚洲美女久久久| 午夜福利在线观看吧| 又紧又爽又黄一区二区| 一本久久中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产日本99.免费观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 99热精品在线国产| 亚洲国产精品成人综合色| 国产一级毛片七仙女欲春2| 在线免费观看不下载黄p国产 | 夜夜爽天天搞| 日韩免费av在线播放| 中文字幕免费在线视频6| 国产欧美日韩精品亚洲av| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 最好的美女福利视频网| 在线播放国产精品三级| 黄色视频,在线免费观看| 免费av不卡在线播放| 97热精品久久久久久| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 99riav亚洲国产免费| 国内精品美女久久久久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 成人无遮挡网站| 欧美三级亚洲精品| 真人一进一出gif抽搐免费| ponron亚洲| 精品无人区乱码1区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 精华霜和精华液先用哪个| 精品午夜福利视频在线观看一区| eeuss影院久久| 日本三级黄在线观看| 久久久久久久久大av| av在线老鸭窝| 色哟哟·www| a级毛片a级免费在线| 99久久成人亚洲精品观看| 美女黄网站色视频| 中文字幕久久专区| 国产黄a三级三级三级人| 韩国av一区二区三区四区| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品精品国产色婷婷| 特级一级黄色大片| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲黑人精品在线| 日本成人三级电影网站| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久热精品热| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲美女黄片视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产欧美日韩一区二区三| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 综合色av麻豆| 一个人看视频在线观看www免费| 国产高清有码在线观看视频| 少妇高潮的动态图| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲成人久久性| 熟女人妻精品中文字幕| 日本五十路高清| 欧美中文日本在线观看视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 精品日产1卡2卡| 一a级毛片在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 精品久久久久久久久久久久久| 久久人人爽人人爽人人片va | 色在线成人网| 在线播放国产精品三级| 国产精品一区二区三区四区久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 亚洲av.av天堂| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲av一区综合| 亚洲经典国产精华液单 | 精品一区二区三区人妻视频| 一级黄片播放器| 国产高清激情床上av| 久久久久久久亚洲中文字幕 |