加味金水六君煎治療晚期表皮生長(zhǎng)因子受體野生型非小細(xì)胞肺癌40例

李占林 何曉華 岳斌 杜俊寶 馬峰 趙麗霞

加味金水六君煎治療晚期表皮生長(zhǎng)因子受體野生型非小細(xì)胞肺癌40例

李占林 何曉華 岳斌 杜俊寶 馬峰 趙麗霞

目的 觀察加味金水六君煎治療晚期表皮生長(zhǎng)因子野生型非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 將80例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。實(shí)驗(yàn)組以加味金水六君煎加減聯(lián)合化療,對(duì)照組單純化療,比較兩組瘤體大小變化、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組在腫瘤瘤體大小變化方面與對(duì)照組無(wú)顯著差異,但在生活質(zhì)量的改善方面優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),治療組的卡氏評(píng)分明顯高于對(duì)照組,且不良反應(yīng)較對(duì)照組明顯減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 加味金水六君煎聯(lián)合化療治療晚期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌能提高患者的生活質(zhì)量,且毒副反應(yīng)較低,療效顯著。

金水六君煎; 表皮生長(zhǎng)因子受體; 野生型非小細(xì)胞肺癌; 生活質(zhì)量; 臨床觀察

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)依據(jù)驅(qū)動(dòng)基因表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變狀態(tài)可以分為EGFR突變型和EGFR野生型兩大類,EGFR突變陽(yáng)性(主要發(fā)生在第19和21外顯子)的NSCLC,應(yīng)用EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)單藥治療安全有效,其代表藥物厄洛替尼、吉非替尼已經(jīng)成為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案,而對(duì)EGFR野生型的NSCLC,EGFR-TKI的治療效果欠佳,化療仍是治療晚期EGFR野生型NSCLC的主要手段,但毒副作用大,不良反應(yīng)多。在此基礎(chǔ)上配合加味金水六君煎,可取得更好的療效,現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者均為本院中醫(yī)腫瘤科、腫瘤內(nèi)科、呼吸內(nèi)科2013年12月至2015年12月住院病人,按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,其中實(shí)驗(yàn)組40例,男25例,女15例,平均年齡(62.36±9.45)歲,病程6個(gè)月～2年,平均病程(12.36±5.28)月;對(duì)照組40例,男27例,女13例,平均年齡(65.42±11.53)歲,病程7個(gè)月～2年,平均病程(13.16±6.37)月。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),可對(duì)兩組患者進(jìn)行對(duì)比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)影像學(xué)診斷為Ⅲb～Ⅳ期肺癌;(2)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為非小細(xì)胞肺癌;(3)經(jīng)基因檢測(cè)為EGFR野生型;(4)卡氏(Karnofaky)評(píng)分≥60分;(5)無(wú)其他重要臟器的功能障礙,血常規(guī)、肝腎功能及心功能基本正常。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡＜18歲或＞78歲;(2)合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病;(3)精神病患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組:化療方案均選自一線非小細(xì)胞肺癌化療方案:吉西他濱+順鉑或紫杉醇+順鉑或多西他賽+順鉑或長(zhǎng)春瑞濱+順鉑。

實(shí)驗(yàn)組:在化療基礎(chǔ)上予以加味金水六君煎加減口服。金水六君煎藥物組成為:熟地黃24 g、當(dāng)歸24 g、陳皮12 g、半夏12 g、茯苓10 g、甘草10 g,在該方基礎(chǔ)上,如患者神疲乏力、少氣懶言癥狀明顯,可加用黃芪、黨參等;如患者自汗、盜汗癥狀明顯,可加用浮小麥、鱉甲等。所有患者均治療4個(gè)周期,以21天為1個(gè)化療周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 瘤體大小變化觀察 對(duì)比治療前后的胸部CT變化,參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范》[1]第六分冊(cè)原發(fā)性支氣管肺癌化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定,分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、無(wú)變化(no change,NC)及進(jìn)展(progressive disease,PD),緩解率(response rate,RR)=CR+PR/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%,治療4個(gè)療程后作療效評(píng)價(jià)。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)定 按WHO制定的karnofsky計(jì)分標(biāo)

準(zhǔn)[2]為依據(jù),計(jì)算治療前后兩組的卡氏評(píng)分值。

1.4.3 不良反應(yīng)觀察 按WHO制定的抗癌藥急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及WHO規(guī)定的靜脈反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3],評(píng)價(jià)治療的毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,瘤體大小變化及不良反應(yīng)為兩分類等級(jí)資料,兩組間比較采用秩和檢驗(yàn);卡氏評(píng)分為計(jì)量資料,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,數(shù)據(jù)符合正態(tài)性及方差齊性,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的界限。

2 結(jié)果

2.1 瘤體大小變化觀察

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的RR分別為37.50%和35.00%,經(jīng)秩和檢驗(yàn),兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=0.398、P=0.690)。見(jiàn)表1。2.2 生活質(zhì)量評(píng)定

表1 兩組患者治療前后瘤體大小變化

治療前,兩組患者卡式評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組患者卡式評(píng)分有所升高,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后karnofsky評(píng)分變化(±s,分)

表2 兩組患者治療前后karnofsky評(píng)分變化(±s,分)

注:與對(duì)照組比較,aP＜0.05;與同組治療前比較,bP＜0.01。

組別例數(shù)治療前治療后實(shí)驗(yàn)組4069.86±4.6783.09±6.64ab4066.78±5.3261.07±8.68對(duì)照組

2.3 不良反應(yīng)觀察

80例患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。經(jīng)秩和檢驗(yàn),兩組患者在白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其P值分別為0.028、0.049、 0.034、0.030、0.036,均小于0.05;兩組患者在脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

研究表明,化療是EGFR野生型晚期NSCLC患者一線、二線首選的治療方式,主要是含鉑類的藥物聯(lián)合紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、培美曲塞、長(zhǎng)春瑞濱等。目前并沒(méi)有臨床研究可以回答應(yīng)用哪個(gè)化療方案更好[4]。由于培美曲塞在張家口地區(qū)屬于非醫(yī)保目錄藥物,且價(jià)格較昂貴,因此限制了其在本地區(qū)的應(yīng)用,故本研究?jī)H采用其他四種藥物聯(lián)合鉑類作為研究對(duì)象。

近40年來(lái),中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已取得較好的進(jìn)展,特別是對(duì)放化療減毒增效作用,對(duì)腫瘤預(yù)防,控制腫瘤轉(zhuǎn)移和促進(jìn)康復(fù)等,均取得較好的成績(jī),以中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療模式和方向是治療晚期惡性腫瘤不可缺少的重要手段之一。臨床研究[5-8]顯示,中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期肺癌總緩解率明顯高于單純化療組,并能提高患者免疫系統(tǒng)功能、改善癥狀、減少毒副反應(yīng)、提高造血功能、提高生活質(zhì)量。因此充分發(fā)揮中醫(yī)藥在肺癌綜合治療中的特色和優(yōu)勢(shì),積極開(kāi)展中醫(yī)藥的臨床和基礎(chǔ)研究,應(yīng)用中藥配合化療治療中晚期肺癌,揚(yáng)長(zhǎng)避短,相互補(bǔ)充,既能發(fā)揮化療對(duì)腫瘤病灶癌細(xì)胞的直接殺傷作用,又能發(fā)揮中藥扶助正氣、調(diào)理和提高患者的免疫功能、預(yù)防和降低化療的毒副反應(yīng)的功效,保證化療過(guò)程順利完成,達(dá)到祛邪而不傷正,標(biāo)本兼治的目的。兩者結(jié)合,相得益彰,不失為一種綜合治療晚期肺癌的較好療法。在本研究中,用加味金水六君煎隨癥加減聯(lián)合化療治療晚期EGFR野生型NSCLC,提高了患者的生活質(zhì)量,減輕了化療所致的毒副反應(yīng)。單純化療組的骨髓抑制發(fā)生率可達(dá)70%以上,聯(lián)合加味金水六君煎以后,骨髓抑制發(fā)生率不到60%,且多為輕度,患者易耐受,而患者惡心嘔吐及肝功能損害等方面亦明顯減少,值得臨床推廣應(yīng)用。

金水六君煎出自明代醫(yī)家張景岳的《景岳全書(shū)》,其藥物組成為:陳皮、半夏、熟地黃、當(dāng)歸、茯苓、甘草,主要功效為養(yǎng)陰化痰。在金水六君煎養(yǎng)陰化痰的基礎(chǔ)上加益氣及溫陽(yáng)藥物,可以對(duì)肺癌的治療起到增效的作用。顧夢(mèng)飚[9]通過(guò)分析480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與國(guó)際TNM分期的關(guān)系,認(rèn)為氣陰兩虛型是中晚期肺癌的主要證型。本研究顯示,化

療聯(lián)合加味金水六君煎治療EGFR野生型晚期NSCLC可以明顯提高患者的生活質(zhì)量,且毒副作用及不良反應(yīng)明顯降低。然而,由于中藥基礎(chǔ)方面的研究不足,尤其是在抗瘤的作用機(jī)制方面研究不夠深入,且本研究病例數(shù)仍較少,因此期待今后應(yīng)用更大樣本、前瞻性、多中心的臨床研究,獲得更全面的數(shù)據(jù),以便更好地服務(wù)于臨床。

表3 兩組患者治療后毒副反應(yīng)情況

[1] 全國(guó)腫瘤防治研究辦公室,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范(第六分冊(cè)原發(fā)性支氣管肺癌)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1990.

[2] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.

[3] 周彩存,王祿化,周道安.腫瘤學(xué)[M].上海:同濟(jì)大學(xué)出版社,2010.

[4] 郭紫薇,梁莉.表皮生長(zhǎng)因子受體野生型晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的選擇[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(6):707-710.

[5] 于宏杰,朱晏偉.中醫(yī)學(xué)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究的Meta分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(4):500-502.

[6] 程星,陳萍,謝啟超.聯(lián)合逐瘀補(bǔ)腎湯加減治療骨轉(zhuǎn)移惡性腫瘤臨床分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(1):89-90.

[7] 師林,柯斌,李永浩.加味龜鹿二仙膠對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J].新中醫(yī),2012,44(8):74-76.

[8] 吳迪,李衛(wèi)東,鄒青峰.六君子湯預(yù)防晚期非小細(xì)胞肺癌化療后不良反應(yīng)臨床觀察[J].廣州醫(yī)學(xué),2010,41(2):68-70.

[9] 顧夢(mèng)飚.480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證型與國(guó)際TNM分期相關(guān)分析[J].上海中醫(yī)藥雜志,1994,(1):1-3.

R242

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.027

2016-01-15)

(本文編輯:韓虹娟)

075000 張家口,河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科

李占林(1970-),女,碩士,主任醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)腫瘤。E-mail:zjklzl@sohu.com

何曉華(1985-),碩士,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)腫瘤。E-mail:hexiaohua0207@sina.com