冠心病合并高尿酸血癥病人尿酸水平與冠脈病變的相關(guān)性研究

謝平暢，余偉清，嚴(yán) 夏

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冠心病合并高尿酸血癥病人尿酸水平與冠脈病變的相關(guān)性研究

謝平暢，余偉清，嚴(yán) 夏

目的 觀察冠心病合并高尿酸血癥病人性別、年齡與冠脈病變的相關(guān)性，探討尿酸水平對(duì)冠脈病變的影響。方法 選擇2014年1月—2016年1月入住廣東省中醫(yī)院心臟科且經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)的180例冠心病合并高尿酸血癥病人。收集冠脈造影、尿酸水平并進(jìn)行描述性以及相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 在冠心病病人中，無論男女，均以三支病變和單支病變較多，男性三支病變更多，而女性單支病變更多，在Gensini評(píng)分上，男女之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在病變支數(shù)上，年齡分布是有差異的，60歲～69歲病變支數(shù)最多，且三支病變?nèi)藬?shù)最多。冠心病三支病病人尿酸水平最高，從而病變部位來看，尿酸水平最高的是左主干，其次是前降支、右冠狀動(dòng)脈、回旋支。并且尿酸水平與冠脈病變Gensini積分之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.723，R2=0.522，回歸方程為Y=0.194X-71.105)。結(jié)論 冠心病合并高尿酸血癥病人病變支數(shù)與性別無關(guān)，但是與年齡相關(guān)，且隨著尿酸水平的增加，冠脈病變程度呈逐漸加重的趨勢(shì)。

冠心?。桓吣蛩嵫Y；尿酸；冠脈病變；相關(guān)性；性別；年齡

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔狹窄、痙攣或阻塞而引起心肌缺血、缺氧甚至壞死而引起的心臟病[1]。盡管臨床工作者對(duì)危險(xiǎn)因素給予有效的控制，但仍有50%的冠心病病人得不到有效的控制，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、急性血栓事件的發(fā)病率及死亡率仍在上升[2-4]。 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變可能與血清尿酸(UA)水平有關(guān)。本研究回顧性分析180例冠心病合并高尿酸血癥病人，探討尿酸水平與冠脈病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2014年1月—2016年1月廣東省中醫(yī)院心臟中心住院部冠心病合并高尿酸血癥并行冠脈造影病人，年齡18歲～90歲，男女不限，共計(jì)納入180例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡大于18歲，小于90歲；住院資料完整，包含尿酸水平、冠脈造影評(píng)分結(jié)果及中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)結(jié)果，并符合冠心病、高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無心、肝、腎等嚴(yán)重合并癥。具備一定的文化知識(shí)水平，能夠正確理解、填寫或在醫(yī)務(wù)人員幫助下完成中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)量表。知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；合并呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎及血液系統(tǒng)疾病者，或合并精神心理疾病不能完成體質(zhì)辨識(shí)量表者；住院信息不全或者丟失者。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，采用 Judkin’s方法做冠狀動(dòng)脈造影檢查，冠狀動(dòng)脈分段標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì) 1975 年分段分類標(biāo)準(zhǔn)，病變至少在兩個(gè)線投影位置上均能看到冠狀動(dòng)脈分支段狹窄50%，具有診斷意義。

冠狀動(dòng)脈造影均采用Judkin’s法。再根據(jù)冠脈Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)冠脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)分。狹窄位置積分為左主干(LM)5.0，左前降支(LAD)或回旋支(LCX)近段2.5，LAD中段1.5，LCX中、遠(yuǎn)段或LAD遠(yuǎn)段或右冠狀動(dòng)脈(RCA)近、中、遠(yuǎn)段1.0，第1、2對(duì)角支或左室后支1.0，其余小分支0.5。按照主要冠脈狹窄大于50%的數(shù)量，分為單支、雙支、三支病變組。

高尿酸診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2009年《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)》，正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非兩日空腹血尿酸水平：男>420 μmol/L(7 mg/dL)，女>357 μmol/L(6 mg/dL)定義為高尿酸血癥。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 收集冠心病合并高尿酸血癥病人180例，男性90例(50%)，女性90例(50%)，年齡67.40歲±11.61歲，根據(jù)年齡段進(jìn)行分層，50歲以下8例，50歲～59歲36例，60歲～69歲58例，70歲～79歲46例，80歲以上32例。病程為5.10年±1.04年。

2.2 性別、年齡與冠脈病變的相關(guān)性

2.2．1 性別與冠脈病變的相關(guān)性 在冠心病病人中，無論男女，均以三支病變和單支病變較多，但是男性病人三支病變更多，而女性病人單支病變更多。經(jīng)過Mann- Whitney 檢驗(yàn)分析，性別間冠脈病變支數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.928，P=0.054)，而從冠脈病變Gensini積分來看，冠心病男性病人冠脈Gensini積分明顯高于女性，但經(jīng)獨(dú)立t檢驗(yàn)后，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.425，P=0.131)。詳見表1。

表1 不同性別冠脈病變支數(shù)分布比較

2.2.2 年齡分層與冠脈病變支數(shù)的相關(guān)性 在病變范圍方面：?jiǎn)沃Р∽?三支病變>雙支病變，在年齡分層方面，主要以60歲～69歲病變支數(shù)最多，且三支病變?nèi)藬?shù)最多。在單支病變中，主要以50歲～59歲最多，雙支病變的以70歲～79歲年齡階段最多。在年齡分層上，經(jīng)過Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析，冠脈病變支數(shù)之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且經(jīng)過兩兩比較分析后，60歲～69歲組與其他4組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明在病變支數(shù)上，年齡分布是有差異的，主要集中在60歲～69歲年齡階段。詳見表2。

表2 不同年齡冠脈病變支數(shù)分布情況 例

2.3 尿酸與冠脈病變支數(shù)的相關(guān)性

2.3.1 不同病變支數(shù)與尿酸水平的相關(guān)性 冠心病三支病變病人尿酸水平最高，且經(jīng)單因素方差分析檢驗(yàn)后，各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=23.67，P<0.05)，進(jìn)一步兩兩分析，單支病變與雙支病變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=26.941，P=0.253)。而三支病變尿酸水平明顯高于其他兩組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示尿酸水平對(duì)病變支數(shù)存在一定的影響。詳見表3。

表3 不同冠脈病變支數(shù)尿酸水平比較(±s)

2.3.2 不同位置冠脈病變與尿酸水平的相關(guān)性 在不同病變位置的冠脈尿酸水平中，尿酸水平最高的是左主干，其次是前降支、右冠狀動(dòng)脈、回旋支；對(duì)不同病變部位尿酸水平做單因素方差分析檢驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)各組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，再進(jìn)行LSD多重比較后發(fā)現(xiàn)，LAD病變組尿酸水平明顯高于LCX病變組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而LM與其他各組之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 詳見表4。

表4 不同病變位置尿酸水平比較(±s)

2.3.3 尿酸水平與冠脈Gensini積分的相關(guān)性 利用曲線擬合，分析尿酸水平與冠脈Gensini積分的相關(guān)性，并做出散點(diǎn)圖，發(fā)現(xiàn)尿酸水平徑與冠脈病變Gensini積分之間呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.723，r=0.723，R2=0.522， F=95.034，P=0.000，自變量X(尿酸)系數(shù)為0.194，并且是在99%置信度下顯著，回歸方程為Y=0.194X-71.105。詳見圖1。

圖1 尿酸水平與冠脈Gensini積分的相關(guān)曲線

3 討 論

為了探究冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，美國學(xué)者首先提出心血管危險(xiǎn)因素存在聚集性的觀點(diǎn)，并認(rèn)為冠心病是其中最典型的。多種危險(xiǎn)因素同時(shí)出現(xiàn)時(shí)導(dǎo)致冠心病的易患性增加，血管病變加重。因此國外大量研究人員開展了前瞻性研究，對(duì)冠心病的危險(xiǎn)因素暴露情況進(jìn)行評(píng)估，利用數(shù)學(xué)模型計(jì)算一段時(shí)間內(nèi)(一般為10年)冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，其中最著名的是美國Framingham預(yù)測(cè)模型，歐洲的Europsocre project等模型，近年來，越來越多的國內(nèi)學(xué)者對(duì)冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行回顧分析，李振蓮等[5]研究發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、血脂異常等進(jìn)入回歸方程，對(duì)冠脈病變具有預(yù)測(cè)意義。

冠心病的發(fā)病年齡多見于40歲以上的中老年人，而進(jìn)入50歲以后疾病的發(fā)生發(fā)展都會(huì)加速，因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化的病理變化在兒童時(shí)期即已開始，只是在人體老年階段才出現(xiàn)臨床癥狀。研究表明，冠心病病人在發(fā)病情況、發(fā)病癥狀等方面均存在性別差異，且在發(fā)病時(shí)間上有明顯差異，男性普遍要比女性早6年～7年[6]。而對(duì)于不同性別的病人，女性在絕經(jīng)前發(fā)病率較低，但是在40歲以后，女性患病率逐漸增加，這是因?yàn)榇萍に卦谌梭w內(nèi)能夠影響脂類代謝，降低膽固醇水平，并且雌激素還能改善血管內(nèi)皮功能，因此絕經(jīng)后，雌激素水平下降，導(dǎo)致女性病人冠心病患病率逐漸增加。有研究表明，男性病人在同年齡階段比女性更容易患病，也是與性激素水平相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示男性主要三支病變?yōu)橹?，而女性單支病變偏多，并且在Gensini評(píng)分方面，男性高于女性，但是兩者的差異并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與本研究中女性年齡大部分在50歲以上，大部分處于圍絕經(jīng)期，因此體內(nèi)雌激素水平下降明顯，減弱了對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。另外，從本研究的結(jié)果看，在病變支數(shù)上，年齡分布是有差異的，60歲～69歲病變支數(shù)最多，且三支病變?nèi)藬?shù)最多，年齡是冠心病的危險(xiǎn)因素之一。

高尿酸血癥是以嘌呤代謝障礙為主的代謝性疾病，近年來，由于人類飲食結(jié)構(gòu)的改變，其患病逐漸上升。目前，學(xué)術(shù)界已經(jīng)將高尿酸血癥作為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是代謝綜合征的重要組成部分。然而，高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系較為復(fù)雜，對(duì)于高尿酸血癥是否為冠心病的高危因素還存在爭(zhēng)議[8]。

高尿酸血癥與冠心病存在一定的相關(guān)性，是冠心病血管病變程度的一個(gè)不容忽視的危險(xiǎn)因素[9]。黎聲飛等[10]研究認(rèn)為高尿酸血癥可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，并且與高血壓、糖尿病以及高血脂癥等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素存在密切相關(guān)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變可能與血清尿酸水平有關(guān)，并且HUA可以促進(jìn)或者加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。

本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并高尿酸血癥病人中三支病變病人尿酸水平最高，并且與其他兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是單支病變與雙支病變之間比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而從病變位置來看，尿酸水平最高的是左主干，其次是前降支、右冠狀動(dòng)脈、回旋支；前降支病變組尿酸水平明顯高于回旋支病變組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與其他組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還對(duì)尿酸水平與冠脈病變Gensini評(píng)分進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示尿酸水平與冠脈病變Gensini積分之間呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.723，R2=0.522，回歸方程為Y=0.194X-71.105。尿酸水平與冠脈病變存在正相關(guān)性，病變支數(shù)逐漸增加，Gensini評(píng)分也逐漸增加，隨著尿酸水平的增加，冠心病的病情逐漸加重?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由于尿酸水溶性極低，因此尿酸鹽結(jié)晶易直接沉積在血管內(nèi)皮而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能下降。此外尿酸可以激活血小板，使 ADP等血管活性物質(zhì)釋放增多，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞從而加速脂質(zhì)沉積，在這個(gè)過程中，尿酸可以促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過氧化，增加氧自由基，增加血小板黏附性，加速動(dòng)脈硬化的形成。尿酸結(jié)晶刺激機(jī)體，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而炎癥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成起重要作用。

在臨床工作中，對(duì)于冠心病合并高尿酸的病人，應(yīng)積極控制尿酸水平，對(duì)于尿酸水平特別高的病人，在進(jìn)行血運(yùn)重建之前，應(yīng)做好術(shù)前評(píng)估，制定最佳的治療方案。

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(本文編輯王雅潔)

廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.GDWST2014-0023)

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(廣州 510120)

余偉清，E-mail：xiepingchang123@126.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.028

1672-1349(2016)15-1780-03

2016-05-20)