復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣對2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化的干預(yù)效果

史 麗，劉俊峰，谷 君，寧改君，李明霞，任衛(wèi)東

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復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣對2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化的干預(yù)效果

史 麗，劉俊峰，谷 君，寧改君，李明霞，任衛(wèi)東

目的 分析復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣對2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化的干預(yù)效果。方法 選取我院接受治療的80例2型糖尿病病人，隨機分為觀察組與對照組。兩組病人均采用常規(guī)降糖治療，對照組在此基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀鈣治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療。觀察兩組病人治療前后的血脂變化，并行頸動脈彩色多普勒超聲檢查雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、雙側(cè)頸總動脈平均內(nèi)徑(BCCAD)、動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)及動脈血流參數(shù)。結(jié)果 觀察組治療后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)與低密度脂蛋白蛋固醇(LDL-C)均顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組IMT為0.49 mm±0.06 mm，BCCAD為5.93 mm±1.16 mm，均顯著低于對照組的0.63 mm±0.07 mm，6.78 mm±1.11 mm(P<0.05)；斑塊檢出率、各斑塊類型低于對照組，與動脈血流參數(shù)改善程度均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣對2型糖尿病病人血脂、IMT及粥樣硬化斑塊具有明顯的治療效果。

2型糖尿??；頸動脈中膜厚度；復(fù)方丹參滴丸；阿托伐他汀鈣；粥樣硬化斑塊

近年來，我國糖尿病的發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅人民健康。2型糖尿病病人往往伴血管病變，其病理改變是動脈粥樣硬化(AS)[1]。2型糖尿病病人發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的危險性明顯高于健康人，控制血糖能有效延緩頸動脈粥樣硬化的病變發(fā)展[2]。他汀類藥物不僅能調(diào)節(jié)脂類代謝，且在改善血管內(nèi)皮功能、炎性反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞增生、血小板凝集及保持斑塊穩(wěn)定等諸多方面均有明顯成效。復(fù)方丹參滴丸是丹參、三七、冰片組成的復(fù)合方劑，能夠抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部巨噬細(xì)胞的集聚，從而抑制動脈粥樣硬化發(fā)展[3-4]。

本研究分析復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病伴頸動脈硬化的臨床療效，及其對降低血脂、改善血管內(nèi)皮功能及動脈粥樣硬化斑塊的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2012年6月—2014年6月在我院接受治療的80例2型糖尿病并發(fā)頸動脈粥樣斑塊形成的病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人病程至少6個月，且經(jīng)過飲食控制及運動療法后空腹血糖仍在7.0 mmol/L以上或是用餐后2 h的血糖濃度大于11.1 mmol/L；行頸動脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)在1.5 mm以上，證實合并有動脈粥樣斑塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：對于確診為1型糖尿病，合并有心腦血管，肝腎及造血系統(tǒng)疾病，腫瘤且甲狀腺功能不全，嚴(yán)重貧血，近期患有糖尿病酮癥及酸中毒，內(nèi)環(huán)境紊亂，無法堅持服用規(guī)定藥物者。

入選病人80例，隨機分為觀察組(42例)與對照組(38例)。觀察組男性25例，女性17例，年齡41歲～78歲(61.2歲±4.23歲)，病程(8.3±1.3)年。對照組男性23例，女性15例，年齡42歲～79歲(58.2歲±4.43歲)，病程(8.7±1.4)年。經(jīng)統(tǒng)計，兩組病人的性別、年齡、病程、體重指數(shù)以及血壓、血糖等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在常規(guī)降低血糖治療基礎(chǔ)上，對照組加用阿托伐他汀鈣(國藥準(zhǔn)字H20120021)，用量為10 mg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))，10丸/次，3次/日。兩組均治療4個療程，每個療程3個月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①血脂變化，檢測兩組病人治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)變化情況。晨起抽取空腹靜脈全血3 mL，采用肝素進行抗凝，然后室溫下進行密封保存，注意避免劇烈振蕩引發(fā)溶血現(xiàn)象，離心后上機檢測。②彩色多普勒超聲檢測指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)，采用LOG IQ7彩色超聲診斷儀(美國通用公司)，進行彩超診斷分析，探頭頻率為8 MHz。受檢查對象一般須采取仰臥姿勢，頭部須低于枕頭，保證其頸部盡量向后伸展，安慰病人使其盡量不要緊張。切記在檢測一側(cè)的頸動脈時，頭部須略向?qū)?cè)稍偏，然后從受檢對象的鎖骨內(nèi)側(cè)端開始探查，依次檢查頸總動脈主干、頸總動脈分叉處、頸內(nèi)動脈與頸外動脈，做檢查時須將血管的走向與超聲束的縱軸保持平行。觀察頸動脈管壁內(nèi)膜厚度來判斷粥樣硬化斑塊有無、數(shù)目、性質(zhì)；測量頸動脈血流參數(shù)，主要包括阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、血液平均流速(Vmean)與收縮期血液峰值流速(PSV)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：在頸動脈分叉處近側(cè)2 cm處測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度，并對頸動脈的血管內(nèi)徑進行監(jiān)測。當(dāng)IMT>1.0 mm，為頸動脈內(nèi)膜發(fā)生增厚；IMT>1.5 mm時，為頸動脈粥樣硬化中斑塊形成。頸動脈粥樣硬化斑塊分型：扁平斑，由早期少量類脂質(zhì)沉積在內(nèi)膜而逐步形成，動脈管壁偏心性增厚，內(nèi)膜不光滑呈均勻的低回聲；軟斑，多不規(guī)則，且多突出管腔，呈低回聲；硬斑，強回聲，伴聲影；混合斑，呈多個低回聲或者是表現(xiàn)為強回聲混雜。

2 結(jié) 果

2.1 血脂變化檢測結(jié)果 兩組病人治療前各指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，對照組治療后TG、TC與LDL-C均下降不顯著(P>0.05)，觀察組治療后TG、TC與LDL-C均顯著下降(P<0.05)，觀察組治療后TG、TC與LDL-C均顯著低于對照組(P<0.05)，提示觀察組在降脂治療方面的療效明顯優(yōu)于對照組。詳見表1。

表1 兩組血脂變化檢測結(jié)果(±s) mmol/L

2.2 兩組病人彩超檢測結(jié)果 兩組治療前各指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)；對照組治療后IMT、BCCAD和管壁增厚例數(shù)下降均不明顯(P>0.05)，觀察組治療后IMT、BCCAD、管壁增厚例數(shù)較治療前及對照組治療后均顯著下降(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組頸動脈彩超檢測比較

2.3 兩組頸動脈血流參數(shù)等檢測結(jié)果 兩組病人治療前各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組治療后斑塊檢出率、各斑塊類型與動脈血流參數(shù)均變化不顯著(P>0.05)；觀察組治療后斑塊檢出率、各斑塊類型與動脈血流參數(shù)較治療前及對照組治療后均明顯下降(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組頸動脈血流參數(shù)檢測等結(jié)果比較

3 討 論

糖尿病病人的大動脈粥樣硬化以頸動脈的病變發(fā)生率最高，其病變往往早于冠狀動脈和腦動脈。研究證實糖尿病與早期頸動脈結(jié)構(gòu)改變有明確的關(guān)系。持續(xù)高血糖狀態(tài)可促進頸動脈內(nèi)膜增厚，進一步發(fā)展為動脈粥樣硬化，致斑塊形成，嚴(yán)重時導(dǎo)致血管狹窄，甚至閉塞[5]。

復(fù)方丹參滴丸的主要成分為丹參素、三七和冰片，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病、糖尿病等。丹參素具有肝素樣作用，研究證實，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面有肝素結(jié)合位點，丹參素進入血液循環(huán)后，可以通過增強內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的成纖維細(xì)胞生長因子的活性修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞[6]。三七具有擴張血管與改善微循環(huán)的作用，還可以降低血小板表面活性、抑制血小板黏附、聚集，防止鈣離子超載以及擴張冠狀動脈等諸多功效；此外，還能降低體內(nèi)氧自由基的含量，進而減輕對內(nèi)皮細(xì)胞的損害作用[7-8]。阿托伐他汀鈣具有抑制HMG-CoA還原酶及膽固醇在肝臟合成代謝的功效，降低血漿中總膽固醇和三酰甘油的含量，且阿托伐他汀鈣在抗凝、穩(wěn)定并清除粥樣斑塊等方面亦具有切實的療效[9-10]。

本結(jié)果顯示，觀察組治療后TG、TC與LDL-C均顯著低于對照組；IMT、BCCAD、斑塊檢出率、各斑塊類型動脈血流參數(shù)恢復(fù)程度均顯著高于對照組，表明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣可以調(diào)節(jié)病人的脂質(zhì)代謝，降低病人的IMT、BCCAD，逆轉(zhuǎn)管壁增厚，能顯著降低各類型的斑塊檢出率，改善病人的頸動脈血流情況，且治療效果優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣。

復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀鈣對2型糖尿病病人血脂、動脈中膜厚度與粥樣硬化斑塊的治療具有明顯的干預(yù)作用，效果顯著。

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(本文編輯王雅潔)

Intervention Effects of Compound Danshen Dripping Pills and Atorvastatin Calcium on Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Carotid Atherosclerosis

Shi Li，Liu Junfeng，Gu Jun，Ning Gaijun，Li Mingxia，Ren Weidong

The First Affiliated Hospital of Hebei North University，Shijiazhuang 075000，Hebei，China

Objective To investigate the effect of compound Danshen dripping pills (CDDP) and atorvastatin calcium on type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with carotid atherosclerosis(CAS).Methods Eighty patients with T2DM were randomly divided into two groups：control group treated with atorvastatin calcium，and treatment group treated with CDDP plus atorvastatin calcium.All patients in two groups were treated by hypoglycemic drugs.Before and after the treatment，blood lipid was observed.The bilateral carotid intima-media thickness (IMT)，bilateral common carotid artery mean diameter (BCCAD)，character of atherosclerotic plaque，and the arterial blood flow parameters of patients in the two groups were observed by color doppler ultrasound.Results After the treatment，the levels of triglycerides (TG)，total cholesterol (TC)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in treatment group were lower than that in control group(P<0.05).IMT and BCCAD significant decreased in treatment group，which were lower than that in control group(P<0.05).The detection rate of plaque，plaque type and and improvement of arterial blood flow parameters in treatment group were better than that in control group(P<0.05).Conclusion CDDP and atorvastatin calcium can significantly intervene in the carotid IMT and atheromatous plaques in patients with T2DM.

type 2 diabetes mellitus； carotid intima-media thickness；Danshen dripping pills；atorvastatin calcium；atheromatous plaques

河北省張家口市科技局2012指導(dǎo)性項目(No.12210400)

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院(河北張家口075000)，E-mail：wxlwlk@163.com

R587 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.003

1672-1349(2016)15-1705-03

2015-10-08)